Nab-paklitaksel w skojarzeniu z gemcytabiną w leczeniu nawrotowych i opornych na leczenie guzów litych u dzieci

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą być w wieku ≥ 6 miesięcy i ≤ 30 lat w momencie włączenia do badania.

• Pacjenci musieli mieć histologiczną weryfikację nowotworu przy pierwotnej diagnozie lub nawrocie.

  • Kwalifikują się wszyscy pacjenci z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi, z wyjątkiem pierwotnych guzów OUN.
  • Pacjenci z guzami litymi i śródmiąższową chorobą OUN w wywiadzie kwalifikują się, jeśli ich choroba OUN była leczona chirurgicznie lub radioterapią i stabilni bez nawrotów zmian przez co najmniej 3 miesiące od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem.
  • Kwalifikują się nowo zdiagnozowani pacjenci z ≤15% szansą na wyleczenie, jeśli otrzymają standardową chemioterapię. (Prognoza do ustalenia według uznania lekarza prowadzącego).
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę.
• Karnofsky'ego ≥ 60 dla osób w wieku > 16 lat i Lansky'ego ≥ 50 dla osób w wieku ≤ 16 lat. Badani, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za poruszających się na potrzeby oceny wyników.

• Pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii przeciwnowotworowych.

  • Co najmniej 21 dni po ostatniej dawce chemioterapii mielosupresyjnej (42 dni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika).
  • Co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki długo działającego czynnika wzrostu (np. Pegfilgrastim) lub 7 dni dla krótko działającego czynnika wzrostu. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem gabinetu.
  • Co najmniej 7 dni po ostatniej dawce środka biologicznego. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem gabinetu.
  • ≥ 42 dni muszą upłynąć od ostatniej dawki jakiegokolwiek rodzaju terapii komórkowej (np. zmodyfikowane komórki T, komórki naturalnych zabójców (NK), komórki dendrytyczne itp.)
  • ≥ 21 dni musi upłynąć od ostatniej dawki interleukin, interferonu lub cytokin (innych niż hematopoetyczne czynniki wzrostu).
  • Od infuzji ostatniej dawki przeciwciał musi upłynąć ≥ 21 dni, a stopień toksyczności związany z wcześniejszą terapią przeciwciałami musi zostać cofnięty do stopnia ≤ 1.
  • Co najmniej 14 dni po miejscowej radioterapii paliatywnej (XRT) (mały port); od leczenia terapeutycznymi dawkami jodu-131-metajodobenzyloguanidyny (131I-MIBG) musiało upłynąć 6 tygodni; Musi upłynąć co najmniej 42 dni, jeśli inne istotne promieniowanie szpiku kostnego (BM).
  • Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi i muszą upłynąć co najmniej 84 dni po przeszczepie i 42 dni w przypadku wlewu autologicznych komórek macierzystych po terapii 131I-MIBG.
  • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali taksan, w tym nab-paklitaksel, lub analog nukleozydu, w tym gemcytabinę, kwalifikują się, o ile nie otrzymywali gemcytabiny w skojarzeniu z nab-paklitakselem.
  • ≥72 godziny muszą upłynąć od ostatniego podania medycznej marihuany i kannabidiolu (oleju CBD).
  • Musi upłynąć ≥30 dni od ostatniej dawki któregokolwiek ze środków niewymienionych powyżej. W przypadku środków o niepewnym okresie wypłukiwania lub w przypadku jakichkolwiek pytań lub niepewności należy powiadomić PI badania.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana jako:

  • Pacjenci z guzami litymi bez rozpoznanego zajęcia szpiku kostnego: Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥ 750/mm3. Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania)
  • Osoby ze stwierdzoną chorobą przerzutową do szpiku kostnego będą kwalifikować się do badania pod warunkiem, że uzyskają morfologię krwi pod względem bezwzględnej liczby granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥ 750/mm3 i liczbę płytek krwi ≥ 75 000/mm3 (mogą otrzymywać transfuzje, pod warunkiem że nie są oporni na transfuzje krwinek czerwonych lub płytek krwi). Osobników tych nie będzie można ocenić pod kątem toksyczności hematologicznej. Co najmniej 5 z każdej kohorty 6 pacjentów musi nadawać się do oceny toksyczności hematologicznej w części badania polegającej na zwiększaniu dawki. W przypadku zaobserwowania toksyczności hematologicznej ograniczającej dawkę, wszyscy kolejni włączeni pacjenci muszą być poddani ocenie pod kątem toksyczności hematologicznej.

• Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

  • Klirens kreatyniny lub radioizotopowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) 70 ml/min/1,73 m^2 lub
  • Stężenie kreatyniny w surowicy w oparciu o wiek/płeć przy użyciu progowych wartości kreatyniny wyprowadzonych ze wzoru Schwartza do szacowania GFR z wykorzystaniem danych dotyczących wzrostu i wzrostu dziecka opublikowanych przez Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC).

• Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

  • Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
  • Stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) (ALT) w surowicy ≤ 5 x GGN. Na potrzeby tego badania ULN dla SGPT wynosi 45 U/L.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży nie kwalifikują się do badania. Samice w okresie laktacji nie kwalifikują się, chyba że zgodziły się nie karmić piersią swoich niemowląt od momentu wyrażenia świadomej zgody przez cały okres i co najmniej 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego czynnika. Pacjentki w wieku rozrodczym nie kwalifikują się, chyba że uzyskano negatywny wynik testu ciążowego. Aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym nie kwalifikują się, chyba że wyraziły zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody przez cały okres trwania badania i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka. Definicja skutecznej metody antykoncepcji będzie leżała w gestii badacza instytucjonalnego.

• Pacjenci przyjmujący którykolwiek z następujących leków jednocześnie nie kwalifikują się:

  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek.
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe.
  • Osoby, które otrzymują cyklosporynę, takrolimus lub inne środki zapobiegające chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi po przeszczepie szpiku kostnego.
  • Pacjenci stosujący leki, które wpływają na metabolizm CYP3A4 i CYP2C8, które metabolizują nab-paklitaksel. Paklitaksel jest metabolizowany przez CYP3A4 i CYP2C8, dlatego należy unikać silnych inhibitorów lub induktorów tych enzymów.

• Pacjenci, u których w momencie włączenia do badania wystąpiło którekolwiek z poniższych zdarzeń niepożądanych, nie kwalifikują się:

  • Stopień ≥ 2 Neuropatia ruchowa, czuciowa lub obwodowa. Nie dotyczy to pacjentów z objawami neuropatycznymi związanymi z guzem lub wcześniejszą terapią, tj. operacją lub radioterapią. Kwalifikują się pacjenci z łagodną neuropatią dobrze kontrolowaną za pomocą leków.
  • Hiponatremia stopnia ≥3 (stężenie Na w surowicy ≤ 130 mmol/l)
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep narządów miąższowych, nie kwalifikują się.
• Osoby, które w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się.