Nab-paclitaxel em combinação com gemcitabina para tumores sólidos recidivantes e refratários pediátricos

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter ≥ 6 meses e ≤ 30 anos de idade no momento da inscrição no estudo.

• Os indivíduos devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva.

  • Todos os indivíduos com tumores sólidos recidivantes ou refratários são elegíveis, excluindo tumores primários do SNC.
  • Pacientes com tumores sólidos e história de doença intraparenquimatosa do SNC são elegíveis se a doença do SNC foi tratada cirurgicamente ou com radioterapia e está estável sem lesões recorrentes por pelo menos 3 meses desde o início da terapia do protocolo.
  • Pacientes recém-diagnosticados com ≤15% de chance de cura se receberem quimioterapia padrão são elegíveis. (Prognóstico a ser determinado a critério do médico assistente.)
• Os indivíduos devem ter doença mensurável ou avaliável.
• Karnofsky ≥ 60 para indivíduos > 16 anos de idade e Lansky ≥ 50 para indivíduos ≤ 16 anos de idade. Serão considerados deambuladores para efeito de avaliação do escore de desempenho os sujeitos que não deambulam devido à paralisia, mas que estão em cadeira de rodas.

• Os indivíduos devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias anticâncer anteriores.

  • Pelo menos 21 dias após a última dose de quimioterapia mielossupressora (42 dias se nitrosouréia anterior).
  • Pelo menos 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (p. Pegfilgrastim) ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. A duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo.
  • Pelo menos 7 dias após a última dose de um agente biológico. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. A duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo.
  • ≥ 42 dias devem ter decorrido desde a última dose de qualquer tipo de terapia celular (por exemplo, células T modificadas, células natural killer (NK), células dendríticas, etc.)
  • ≥ 21 dias devem ter decorrido desde a última dose de interleucinas, interferon ou citocinas (exceto fatores de crescimento hematopoiéticos).
  • ≥ 21 dias devem ter decorrido desde a infusão da última dose de anticorpo, e a toxicidade relacionada à terapia de anticorpo anterior deve ser recuperada para Grau ≤ 1.
  • Pelo menos 14 dias após radioterapia paliativa local (XRT) (porta pequena); 6 semanas devem ter se passado desde o tratamento com doses terapêuticas de iodo-131 metaiodobenzilguanidina (131I-MIBG); Pelo menos 42 dias devem ter decorrido se houver outra radiação substancial da medula óssea (BM).
  • Nenhuma evidência de doença ativa do enxerto versus hospedeiro e pelo menos 84 dias após o transplante e 42 dias para infusão de células-tronco autólogas após a terapia com 131I-MIBG.
  • Os pacientes que receberam anteriormente um taxano, incluindo nab-paclitaxel, ou um análogo de nucleosídeo, incluindo gencitabina, são elegíveis, desde que não tenham recebido gencitabina em combinação com nab-paclitaxel.
  • ≥72 horas devem ter decorrido desde a última administração de cannabis medicinal e canabidiol (Óleo CBD).
  • ≥30 dias devem ter decorrido desde a última dose de quaisquer agentes não especificados acima. Para agentes com um período de washout incerto ou para qualquer dúvida ou incerteza, o PI do estudo deve ser notificado.

• Função adequada da medula óssea definida como:

  • Para indivíduos com tumores sólidos sem envolvimento conhecido da medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) ≥ 750/mm3. Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição)
  • Indivíduos com doença metastática da medula óssea conhecida serão elegíveis para o estudo desde que atendam às contagens sanguíneas de contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) ≥ 750/mm3 e contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3 (podem receber transfusões desde que não sejam refratários a transfusões de hemácias ou plaquetas). Esses indivíduos não serão avaliados quanto à toxicidade hematológica. Pelo menos 5 de cada coorte de 6 pacientes devem ser avaliados quanto à toxicidade hematológica para a parte de escalonamento de dose do estudo. Se for observada toxicidade hematológica limitante da dose, todos os participantes subseqüentes inscritos devem ser avaliados quanto à toxicidade hematológica.

• Função renal adequada definida como:

  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (GFR) 70ml/min/1,73 m^2 ou
  • Uma creatinina sérica com base na idade/sexo usando valores limiares de creatinina derivados da fórmula de Schwartz para estimar a TFG utilizando dados de comprimento e estatura da criança publicados pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC).

• Função hepática adequada definida como:

  • Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade
  • Transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) (ALT) ≤ 5 x LSN. Para o propósito deste estudo, o LSN para SGPT é de 45 U/L.

Critério de exclusão:

• Pacientes do sexo feminino grávidas não são elegíveis para o estudo. Mulheres lactantes não são elegíveis, a menos que tenham concordado em não amamentar seus bebês desde o momento do consentimento informado até a duração e pelo menos 1 mês após a última dose do agente experimental. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não são elegíveis, a menos que um resultado de teste de gravidez negativo tenha sido obtido. Pacientes sexualmente ativas com potencial reprodutivo não são elegíveis, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz desde o momento do consentimento informado até a duração e por 1 mês após a última dose do agente experimental. A definição de um método contraceptivo eficaz ficará a critério do investigador institucional.

• Os pacientes que tomam qualquer um dos seguintes medicamentos concomitantes não são elegíveis:

  • Indivíduos que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental.
  • Indivíduos que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos.
  • Indivíduos que estão recebendo ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro após o transplante de medula óssea.
  • Indivíduos que usam medicamentos que interferem no metabolismo CYP3A4 e CYP2C8, que metabolizam o nab-paclitaxel. O paclitaxel é metabolizado pelo CYP3A4 e CYP2C8, portanto inibidores fortes ou indutores dessas enzimas devem ser evitados.

• Pacientes com qualquer um dos seguintes eventos adversos no momento da inscrição não são elegíveis:

  • Grau ≥ 2 Neuropatia motora, sensorial ou periférica. Isso não se aplica a pacientes com sintomas neuropáticos relacionados ao tumor ou terapia anterior, ou seja, cirurgia ou radiação. Pacientes com neuropatia leve bem controlada com medicamentos são elegíveis.
  • Grau ≥3 Hiponatremia (Na sérico ≤ 130 mmol/L)
• Indivíduos com infecção não controlada não são elegíveis.
• Indivíduos que receberam transplante de órgãos sólidos anteriores não são elegíveis.
• Indivíduos que, na opinião do investigador, não sejam capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis.