使用 BIIB111 进行无脉络膜视网膜基因治疗的安全性研究 (GEMINI)
2024年2月21日 更新者：Biogen
一项开放标签的安全性研究，通过双侧顺序施用编码 Rab 护航蛋白 1 (REP1) 的腺相关病毒载体 (AAV2) 治疗无脉络膜血症的视网膜基因治疗
该研究的目的是评估在患有无脉络膜症 (CHM) 的成年男性参与者中双侧连续视网膜下给药单剂量 BIIB111 的安全性。
研究概览
详细说明
这项研究之前由 NightstaRx Ltd 发布。
2020 年 10 月，该试验的赞助商转移至百健（Biogen）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
66
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 愿意并能够知情同意参与研究以治疗双眼。
- 有经基因证实的 CHM 诊断文件。
- 在双眼黄斑区有临床可见的活动性疾病。
双眼或未经治疗的眼睛的 BCVA ≥34 ETDRS 字母（20/200 或更好的 Snellen 视力），如果另一只眼睛先前接受过 BIIB111*
*如果之前在一项前期研究中接受过 BIIB111 治疗，参与者可能有资格在申办方批准后参与。
- 对于在前期研究中接受 BIIB111 治疗的参与者，提供生物样本以完成足够的免疫学概况。
关键排除标准：
- 双眼有弱视或炎症性疾病病史。
- 在任何一只眼睛用 BIIB111 治疗后 3 个月内不愿使用屏障避孕方法或避免性交。
- 在任何一只眼睛的筛选访视后的 3 个月内曾进行过眼内手术。
患有任何其他严重的眼部或非眼部疾病/病症，研究者认为这些疾病/病症可能会使参与者因参与研究而处于危险之中，或者可能影响研究结果或参与者参与研究的能力研究。 这包括但不限于潜在参与者：
- 有口服皮质类固醇禁忌症（例如泼尼松龙/泼尼松）
- 双眼有临床意义的白内障
- 根据研究者的临床意见，谁不适合进行视网膜下手术。
- 在过去 12 周内参加过另一项涉及研究性产品的研究，或在之前的任何时间接受过基于基因/细胞的治疗，除非在使用 BIIB111 的先行研究中接受过治疗。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：BIIB111
在第 0 天，参与者将在每只眼睛中接受单剂量的 BIIB111 视网膜下注射，间隔 <6 个月、6-12 个月或 >12 个月。
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按照治疗组的规定给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过糖尿病视网膜病变早期治疗研究 (ETDRS) 第 12 个月字母表测量的平均最佳矫正视力 (BCVA)
大体时间：第 12 个月
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使用 ETDRS 视力 (VA) 表评估双眼的 BCVA。
散瞳前应进行BCVA测试，测量BCVA前应进行远距离验光。
最初，字母在距离图表 4 米的地方被读取。
如果在 4 米处读取 <20 个字母，则应在 1 米处进行测试。
BCVA 报告为参与者在研究眼睛中使用 ETDRS 量表（范围从 0 到 100 个字母）正确读取的字母数。
视力表上正确读取的字母数量越少，视力（或视力）越差。
正确阅读字母数量的增加意味着视力有所改善。
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第 12 个月
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眼科检查评估：第 12 个月的平均眼压 (IOP)
大体时间：第 12 个月
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IOP，即眼内液体压力，以毫米汞柱 (mmHg) 为单位进行测量和报告。
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第 12 个月
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眼科检查评估：裂隙灯检查中出现临床显着异常的参与者人数
大体时间：基线，第 12 个月
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研究眼睛的裂隙灯检查包括角膜、结膜、虹膜、晶状体和眼前节的检查。
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基线，第 12 个月
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眼科检查评估：散瞳检眼镜检查中出现临床显着异常的参与者人数
大体时间：基线，第 12 个月
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研究眼睛的散瞳检眼镜检查包括玻璃体、黄斑、周边视网膜、脉络膜和视神经的检查。
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基线，第 12 个月
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眼科检查评估：镜片混浊分级的参与者人数
大体时间：第 12 个月
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报告类别 1-4 的晶状体混浊等级如下：核乳光等级、核颜色等级、皮质白内障等级和后白内障等级。
混浊严重程度以十进制分级，核乳光和核颜色等级的分数范围为 0.1（无混浊）至 6.9（最大混浊）；皮质和后白内障等级的分数范围为 0.1（晶状体清晰）到 5.9（晶状体模糊）。
类别 1 包括值 1、1.0 和 0.x，类别 2 包括值 2、2.0 和 1.x，类别 3 包括值 3、3.0 和 2.x，类别 4 包括值 4、4.0、3.x 和任意值值高于 4。
对于每种混浊类型，分级分数越高表示严重程度越高。
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第 12 个月
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谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT)：第 12 个月时的中心凹子场厚度
大体时间：第 12 个月
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SD-OCT 用于评估中心凹子区域厚度的变化。
测量是在参与者的瞳孔扩张后进行的。
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第 12 个月
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SD-OCT：第 12 个月的黄斑总体积
大体时间：第 12 个月
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SD-OCT 用于评估黄斑总体积的变化。
测量是在参与者的瞳孔扩张后进行的。
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第 12 个月
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SD-OCT：第 12 个月的中心水平椭球体宽度
大体时间：第 12 个月
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SD-OCT 用于评估中心水平椭球宽度的变化。
测量是在参与者的瞳孔扩张后进行的。
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第 12 个月
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SD-OCT：第 12 个月的中央椭球面积
大体时间：第 12 个月
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SD-OCT 用于评估中心椭球区域的变化。
测量是在参与者的瞳孔扩张后进行的。
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第 12 个月
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SD-OCT：第 12 个月中央椭球面积的平方根
大体时间：第 12 个月
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SD-OCT 用于评估中心椭球面积平方根的变化。
测量是在参与者的瞳孔扩张后进行的。
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第 12 个月
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SD-OCT：第 12 个月时中央凹中心的脉络膜厚度
大体时间：第 12 个月
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SD-OCT 用于评估脉络膜厚度的变化。
测量是在参与者的瞳孔扩张后进行的。
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第 12 个月
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眼底自发荧光 (AF)：第 12 个月保留的自发荧光的平均总面积
大体时间：第 12 个月
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眼底 AF 用于评估保留 AF 的总面积。
与周围萎缩的背景区域相比，保留的 AF 区域被确定为界限明确的相对超自发荧光（超 AF）区域。
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第 12 个月
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AF：第 12 个月保留 AF 总面积的均方根
大体时间：第 12 个月
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眼底 AF 用于评估保留 AF 总面积的平方根。
与周围萎缩的背景区域相比，保留的 AF 区域被确定为界限明确的相对过度 AF 区域。
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第 12 个月
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AF：第 12 个月时从中央凹中心到保留 AF 的最近边界的平均距离
大体时间：第 12 个月
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眼底 AF 用于评估从中央凹中心到保留 AF 的最近边界的距离。
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第 12 个月
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眼底摄影：视网膜色素上皮 (RPE) 增生的参与者数量（按严重程度划分）
大体时间：第 12 个月
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报告患有 RPE 增生的参与者数量，其严重程度分为：轻度、中度、重度。
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第 12 个月
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眼底摄影：按严重程度划分的视网膜小动脉狭窄的参与者人数
大体时间：第 12 个月
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报告患有视网膜小动脉狭窄的参与者的数量，其严重程度分为：轻度、中度、重度。
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第 12 个月
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眼底摄影：按严重程度划分的视网膜血管覆盖的参与者人数
大体时间：第 12 个月
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报告患有视网膜血管鞘的参与者的数量，其严重程度分为：轻度、中度、重度。
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第 12 个月
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眼底摄影：视神经萎缩/苍白的参与者数量（按严重程度）
大体时间：第 12 个月
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报告患有视神经萎缩/苍白的参与者人数的严重程度：轻度、中度、重度。
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第 12 个月
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眼底摄影：视盘肿胀的参与者人数（按严重程度划分）
大体时间：第 12 个月
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报告患有视盘肿胀的参与者人数，其严重程度分为：轻度、中度、重度。
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第 12 个月
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显微视野检查：第 12 个月时的视网膜平均敏感度
大体时间：第 12 个月
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进行微视野检查以评估黄斑内的视网膜平均敏感度。
视网膜对光的平均敏感度以分贝为单位测量中央和周边视网膜（整个视野）的多个点。
数字（分贝）越高表示视网膜敏感度越高。
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第 12 个月
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微视野检查：第 12 个月时双变量轮廓椭圆面积为 63%
大体时间：第 12 个月
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进行显微视野检查以评估双变量轮廓椭圆面积 63%。
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第 12 个月
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微视野检查：第 12 个月时双变量轮廓椭圆面积为 95%
大体时间：第 12 个月
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进行显微视野检查以评估双变量轮廓椭圆面积 95%。
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第 12 个月
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显微视野检查：第 12 个月时的固视损失（百分比）
大体时间：第 12 个月
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进行显微视野测量来评估固视损失（以百分比表示），对视神经盲点进行采样以获得阳性反应。
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第 12 个月
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患有至少一种治疗引起的不良事件 (TEAE) 的参与者的百分比
大体时间：第 1 阶段的第 0 天（手术）到第 2 阶段的最后一次随访（大约 2 年）
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AE 是指与研究药物/外科手术的使用暂时相关的任何不利和非预期的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病，无论是否与研究产品或外科手术有关。
TEAE 被定义为在第一次手术当天或之后开始的 AE。
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第 1 阶段的第 0 天（手术）到第 2 阶段的最后一次随访（大约 2 年）
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治疗后第 3 个月出现媒介脱落的参与者人数
大体时间：基线，第 3 个月
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收集眼泪（右眼眼[OD]和险眼眼[OS]）、血液、尿液和唾液样本，并使用适当的测定法进行测试，以获取载体脱落的证据。
报告治疗后矢量粉碎呈阳性结果的参与者。
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基线，第 3 个月
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第 12 个月治疗后具有抗药物抗体的参与者人数
大体时间：第 12 个月
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报告了具有 REP-1 转基因产物抗体的参与者。
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第 12 个月
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生命体征：第 12 个月时血压相对基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月
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报告了收缩压和舒张压 (BP)（毫米汞柱 [mmHg]）相对于基线的变化。
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基线，第 12 个月
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生命体征：第 12 个月时脉搏率相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月
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报告了脉搏率（每分钟心跳数）相对于基线的变化。
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基线，第 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 ETDRS 图表测量的 BCVA 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月
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使用 ETDRS VA 图评估双眼的 BCVA。
散瞳前应进行BCVA测试，测量BCVA前应进行远距离验光。
最初，字母在距离图表 4 米的地方被读取。
如果在 4 米处读取 <20 个字母，则应在 1 米处进行测试。
BCVA 报告为参与者在研究眼睛中使用 ETDRS 量表（范围从 0 到 100 个字母）正确读取的字母数。
视力表上正确读取的字母数量越少，视力（或 VA）就越差。
正确阅读字母数量的增加意味着视力有所改善。
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基线，第 12 个月
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AF：第 12 个月时保留的自发荧光总面积相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月
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眼底 AF 用于评估保留 AF 总面积的变化。
与周围萎缩的背景区域相比，保留的 AF 区域被确定为界限明确的相对超自发荧光（超 AF）区域。
这里的负值表示保留的自发荧光总面积的下降。
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基线，第 12 个月
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AF：第 12 个月时保留的 AF 总面积的平方根相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月
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眼底 AF 用于评估保留 AF 总面积的平方根的变化。
与周围萎缩的背景区域相比，保留的 AF 区域被确定为界限明确的相对过度 AF 区域。
这里的负值表示保留的自发荧光总面积的下降。
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基线，第 12 个月
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AF：第 12 个月时从中央凹中心到保留 AF 的最近边界的距离基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月
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眼底自体荧光用于评估从中心凹中心到保存的自体荧光最近边界的距离变化。
这里的负值表示保留的自发荧光总面积的下降。
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基线，第 12 个月
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SD-OCT：第 12 个月时中心凹子区域厚度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月
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SD-OCT 用于评估中心凹子区域厚度的变化。
测量是在参与者的瞳孔扩张后进行的。
相对于基线的负变化表明中心凹子区域厚度下降。
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基线，第 12 个月
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SD-OCT：第 12 个月黄斑总体积相对基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月
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SD-OCT 用于评估黄斑总体积的变化。
测量是在参与者的瞳孔扩张后进行的。
相对于基线的负变化表明黄斑总体积下降。
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基线，第 12 个月
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SD-OCT：第 12 个月中央水平椭球宽度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月
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SD-OCT 用于评估中心水平椭球宽度的变化。
测量是在参与者的瞳孔扩张后进行的。
相对于基线的负变化表明中心水平椭球宽度减小。
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基线，第 12 个月
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SD-OCT：第 12 个月中央椭球区域相对基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月
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SD-OCT 用于评估中心椭球区域的变化。
测量是在参与者的瞳孔扩张后进行的。
相对于基线的负变化表明中心椭球面积下降。
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基线，第 12 个月
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SD-OCT：第 12 个月中央椭球面积平方根相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月
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SD-OCT 用于评估中心椭球面积平方根的变化。
测量是在参与者的瞳孔扩张后进行的。
相对于基线的负变化表明中心椭球面积的平方根下降。
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基线，第 12 个月
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SD-OCT：第 12 个月时中央凹中心脉络膜厚度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月
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SD-OCT 用于评估脉络膜厚度的变化。
测量是在参与者的瞳孔扩张后进行的。
与基线相比的负变化表明脉络膜厚度下降。
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基线，第 12 个月
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微视野检查：第 12 个月时视网膜平均敏感度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月
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进行微视野检查以评估黄斑内视网膜平均敏感度的变化。
视网膜对光的平均敏感度以分贝为单位测量中央和周边视网膜（整个视野）的多个点。
数字（分贝）越高表示视网膜敏感度越高。
与基线相比的负变化表明视网膜敏感性下降。
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基线，第 12 个月
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微视野检查：第 12 个月时双变量轮廓椭圆面积相对于基线的变化为 63%
大体时间：基线，第 12 个月
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进行显微视野检查以评估双变量轮廓椭圆面积的变化 63%。
相对于基线的负变化表明双变量轮廓椭圆面积下降了 63%。
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基线，第 12 个月
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微视野检查：第 12 个月时双变量轮廓椭圆区域相对于基线的变化为 95%
大体时间：基线，第 12 个月
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进行微视野检查以评估二元轮廓椭圆面积的变化 95%。
相对于基线的负变化表明二元轮廓椭圆面积下降了 95%。
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基线，第 12 个月
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显微视野检查：第 12 个月时固视丧失相对于基线的变化（百分比）
大体时间：基线，第 12 个月
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进行显微视野测量来评估固视损失的变化（以百分比表示），对视神经盲点进行采样以获得阳性反应。
相对于基线的负变化表明注视损失下降。
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基线，第 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Biogen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月29日
初级完成 (实际的)
2022年6月29日
研究完成 (实际的)
2022年6月29日
研究注册日期
首次提交
2018年3月7日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月24日
首次发布 (实际的)
2018年4月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月21日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
BIIB111的临床试验
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