Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie retinální genové terapie pro choroideremii s podáváním BIIB111 (GEMINI)

21. února 2024 aktualizováno: Biogen

Otevřená bezpečnostní studie retinální genové terapie pro choroideremii s bilaterálním, sekvenčním podáváním adeno-asociovaného virového vektoru (AAV2) kódujícího Rab doprovodný protein 1 (REP1)

Cílem studie je vyhodnotit bezpečnost bilaterálního, sekvenčního subretinálního podání jedné dávky BIIB111 u dospělých mužských účastníků s choroiderémií (CHM).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla dříve zveřejněna společností NightstaRx Ltd. V říjnu 2020 bylo sponzorství studie převedeno na společnost Biogen.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

66

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75571
        • Research Site
  • Německo
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Jsou ochotni a schopni dát informovaný souhlas s účastí ve studii s ošetřením obou očí.
  2. Mějte dokumentaci o geneticky potvrzené diagnóze CHM.
  3. Mít aktivní onemocnění klinicky viditelné v makulární oblasti obou očí.

  4. Mít BCVA ≥34 písmen ETDRS (20/200 nebo lepší Snellenova ostrost) v obou očích nebo v neléčeném oku, pokud bylo druhé oko dříve léčeno BIIB111*

    *Pokud byli účastníci dříve léčeni BIIB111 v předchozí studii, mohou mít účastníci nárok na účast po schválení sponzorem.

  5. Pro účastníky, kteří byli léčeni BIIB111 v předchozí studii, mějte k dispozici biologické vzorky pro doplnění adekvátního imunologického profilu.

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Máte v anamnéze amblyopii nebo zánětlivé onemocnění v obou ocích.
  2. Nejsou ochotni používat bariérové ​​metody antikoncepce nebo se zdržet pohlavního styku po dobu 3 měsíců po léčbě BIIB111 v žádném oku.
  3. Měli jste předchozí nitrooční operaci provedenou do 3 měsíců od screeningové návštěvy na obou ocích.

  4. Máte jakékoli jiné významné oční nebo neokulární onemocnění/poruchu, které podle názoru zkoušejícího mohou účastníky vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo mohou ovlivnit výsledky studie nebo schopnost účastníka zúčastnit se studium; studie. To zahrnuje, ale není omezeno na potenciální účastníky:

    • s kontraindikací perorálního kortikosteroidu (např. prednisolon/prednison)
    • s klinicky významnou kataraktou v obou ocích
    • který podle klinického názoru zkoušejícího není vhodným kandidátem pro subretinální chirurgii.
  5. Účastnili jste se jiné výzkumné studie zahrnující zkoumaný produkt v posledních 12 týdnech nebo jste kdykoli předtím podstoupili genovou/buněčnou terapii, s výjimkou případů, kdy byli léčeni v rámci předchozí studie s BIIB111.

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BIIB111
Účastníci dostanou jednu dávku subretinální injekce BIIB111 do každého oka v den 0 oddělených intervalem <6 měsíců, 6-12 měsíců nebo >12 měsíců.
Lék: BIIB111
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Ostatní jména:
  • Genová terapie
  • AAV2-REP1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná nejlépe korigovaná zraková ostrost (BCVA) měřená grafem studie časné léčby diabetické retinopatie (ETDRS) v dopisech z 12. měsíce
Časové okno: 12. měsíc
BCVA byla hodnocena pro obě oči pomocí grafu zrakové ostrosti (VA) ETDRS. Test BCVA by měl být proveden před dilatací zornice a před měřením BCVA by měla být provedena refrakce na dálku. Zpočátku se písmena čtou ve vzdálenosti 4 metrů od mapy. Pokud je na 4 metrech přečteno <20 písmen, mělo by být provedeno testování na 1 metr. BCVA je hlášena jako počet písmen správně přečtených účastníkem pomocí stupnice ETDRS (v rozsahu od 0 do 100 písmen) v očích studie. Čím nižší je počet správně přečtených písmen na oční tabulce, tím horší je vidění (nebo zraková ostrost). Zvýšení počtu správně přečtených písmen znamená, že se zlepšil zrak.
12. měsíc
Hodnocení oftalmologického vyšetření: střední nitrooční tlak (IOP) ve 12. měsíci
Časové okno: 12. měsíc
IOP, tlak tekutiny uvnitř oka byl změřen a uveden v milimetrech rtuťového sloupce (mmHg).
12. měsíc
Hodnocení oftalmologického vyšetření: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami při vyšetření štěrbinovou lampou
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
Vyšetření studovaných očí štěrbinovou lampou zahrnovala vyšetření rohovky, spojivky, duhovky, čočky a předního segmentu.
Základní stav, 12. měsíc
Hodnocení oftalmologického vyšetření: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v dilatační oftalmoskopii
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
Dilatační oftalmoskopické vyšetření studovaných očí zahrnovalo vyšetření sklivce, makuly, periferní sítnice, cévnatky a zrakového nervu.
Základní stav, 12. měsíc
Hodnocení oftalmologického vyšetření: Počet účastníků s hodnocením opacity čočky
Časové okno: 12. měsíc
Pro kategorie 1-4 jsou uvedeny následující stupně opacity čočky: stupeň nukleární opalescence, stupeň nukleární barvy, stupeň kortikální katarakty a stupeň posteriorní katarakty. Závažnost zakalení je odstupňována na desetinné stupnici, skóre se může pohybovat od 0,1 (žádná neprůhlednost) do 6,9 (maximální zákal) pro stupně Nuclear Opalescence a Nuclear Color; a skóre se může pohybovat od 0,1 (čistá čočka) do 5,9 (čočka nejasná) pro stupně kortikální a zadní katarakty. Kategorie 1 zahrnuje hodnoty 1, 1.0 a 0.x, kategorie 2 zahrnuje hodnoty 2, 2.0 a 1.x, kategorie 3 zahrnuje hodnoty 3, 3.0 a 2.x a kategorie 4 zahrnuje hodnoty 4, 4.0, 3.x a jakékoli hodnoty nad 4. Pro každý typ zakalení vyšší skóre značí větší závažnost.
12. měsíc
Optická koherenční tomografie spektrální domény (SD-OCT): tloušťka foveálního dílčího pole ve 12. měsíci
Časové okno: 12. měsíc
SD-OCT bylo použito k posouzení změny tloušťky foveálního subpole. Měření byla provedena po rozšíření zornice účastníka.
12. měsíc
SD-OCT: Celkový makulární objem ve 12. měsíci
Časové okno: 12. měsíc
SD-OCT bylo použito k posouzení změny celkového makulárního objemu. Měření byla provedena po rozšíření zornice účastníka.
12. měsíc
SD-OCT: Střední horizontální elipsoidní šířka ve 12. měsíci
Časové okno: 12. měsíc
SD-OCT bylo použito k posouzení změny šířky centrálního horizontálního elipsoidu. Měření byla provedena po rozšíření zornice účastníka.
12. měsíc
SD-OCT: Centrální elipsoidní oblast 12. měsíce
Časové okno: 12. měsíc
SD-OCT bylo použito k posouzení změny v oblasti centrálního elipsoidu. Měření byla provedena po rozšíření zornice účastníka.
12. měsíc
SD-OCT: Druhá odmocnina centrální elipsoidní oblasti ve 12. měsíci
Časové okno: 12. měsíc
SD-OCT bylo použito k posouzení změny odmocniny oblasti centrálního elipsoidu. Měření byla provedena po rozšíření zornice účastníka.
12. měsíc
SD-OCT: Tloušťka cévnatky ve foveálním centru ve 12. měsíci
Časové okno: 12. měsíc
SD-OCT bylo použito k posouzení změny tloušťky cévnatky. Měření byla provedena po rozšíření zornice účastníka.
12. měsíc
Autofluorescence fundu (AF): Průměrná celková plocha zachované autofluorescence ve 12. měsíci
Časové okno: 12. měsíc
Fundus AF byl použit k posouzení celkové plochy zachované AF. Oblasti zachovalé AF byly identifikovány jako dobře ohraničené oblasti relativní hyper autofluorescence (hyper AF) ve srovnání s oblastmi pozadí okolní atrofie.
12. měsíc
AF: Střední odmocnina celkové plochy zachovalého AF ve 12. měsíci
Časové okno: 12. měsíc
Fundus AF byl použit k posouzení druhé odmocniny celkové plochy zachované AF. Oblasti zachovalé AF byly identifikovány jako dobře ohraničené oblasti relativní hyper AF ve srovnání s oblastmi pozadí okolní atrofie.
12. měsíc
AF: Střední vzdálenost od foveálního centra k nejbližší hranici zachovalé AF ve 12. měsíci
Časové okno: 12. měsíc
Fundus AF byl použit k posouzení vzdálenosti od foveálního centra k nejbližší hranici zachované AF.
12. měsíc
Fundus Photography: Počet účastníků s hyperplazií retinálního pigmentového epitelu (RPE) podle závažnosti
Časové okno: 12. měsíc
Počet účastníků s hyperplazií RPE je uváděn pro stupně závažnosti: mírná, střední, těžká.
12. měsíc
Fundus Photography: Počet účastníků s retinálním arteriolárním zúžením podle závažnosti
Časové okno: 12. měsíc
Počet účastníků s retinálním arteriolárním zúžením je uváděn pro stupně závažnosti: mírné, střední, těžké.
12. měsíc
Fundus Photography: Počet účastníků s obalem retinálních cév podle závažnosti
Časové okno: 12. měsíc
Počet účastníků s obalem retinálních cév je uváděn pro stupně závažnosti: mírný, střední, těžký.
12. měsíc
Fundus Photography: Počet účastníků s optickou atrofií/bledostí podle závažnosti
Časové okno: 12. měsíc
Počet účastníků s optickou atrofií/bledostí je uveden pro stupně závažnosti: mírná, střední, těžká.
12. měsíc
Fundus Photography: Počet účastníků s otokem optického disku podle závažnosti
Časové okno: 12. měsíc
Počet účastníků s otokem optického disku se uvádí pro stupně závažnosti: mírný, střední, těžký.
12. měsíc
Mikroperimetrie: Střední citlivost sítnice ve 12. měsíci
Časové okno: 12. měsíc
Mikroperimetrie byla provedena za účelem hodnocení střední citlivosti sítnice v makule. Střední citlivost sítnice na světlo byla měřena v decibelech na více místech přes centrální a periferní sítnici (celé zorné pole). Vyšší čísla (decibely) znamenají vyšší citlivost sítnice.
12. měsíc
Mikroperimetrie: Plocha dvourozměrné obrysové elipsy 63 % ve 12. měsíci
Časové okno: 12. měsíc
Byla provedena mikroperimetrie, aby se vyhodnotila plocha dvourozměrné obrysové elipsy 63 %.
12. měsíc
Mikroperimetrie: Plocha dvourozměrné obrysové elipsy 95 % ve 12. měsíci
Časové okno: 12. měsíc
Byla provedena mikroperimetrie, aby se vyhodnotila plocha dvourozměrné obrysové elipsy 95 %.
12. měsíc
Mikroperimetrie: Ztráty fixace (v procentech) ve 12. měsíci
Časové okno: 12. měsíc
Pro hodnocení ztrát fixace (v procentech) byla provedena mikroperimetrie, která odebírá vzorky slepého bodu zrakového nervu na pozitivní odezvy.
12. měsíc
Procento účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou vznikající při léčbě (TEAE)
Časové okno: Den 0 (operace) v období 1 až do poslední kontrolní návštěvy v období 2 (přibližně 2 roky)
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s použitím studovaného léku/chirurgického postupu, ať už souvisí nebo nesouvisí s hodnoceným produktem nebo s chirurgickým zákrokem. TEAE jsou definovány jako AE začínající v den prvního chirurgického zákroku nebo po něm.
Den 0 (operace) v období 1 až do poslední kontrolní návštěvy v období 2 (přibližně 2 roky)
Počet účastníků s následným vylučováním vektorů ve 3. měsíci
Časové okno: Výchozí stav, v měsíci 3
Slzy (pro obě oči-oculus dexter [OD] a oculus sinister [OS]), vzorky krve, moči a slin byly odebrány a testovány za použití vhodného testu na důkaz uvolňování vektoru. Jsou hlášeni účastníci s pozitivním výsledkem na drcení vektorů po ošetření.
Výchozí stav, v měsíci 3
Počet účastníků s protidrogovými protilátkami po léčbě ve 12. měsíci
Časové okno: 12. měsíc
Jsou uvedeni účastníci s protilátkami proti transgennímu produktu REP-1.
12. měsíc
Vitální funkce: Změna krevního tlaku od výchozí hodnoty ve 12. měsíci
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v systolickém a diastolickém krevním tlaku (BP) (milimetry rtuti [mmHg]).
Základní stav, 12. měsíc
Vitální funkce: Změna tepové frekvence od výchozí hodnoty ve 12. měsíci
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
Byla hlášena změna tepové frekvence (údery za minutu) od výchozí hodnoty.
Základní stav, 12. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní hodnoty v BCVA měřená grafem ETDRS
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
BCVA byla hodnocena pro obě oči pomocí tabulky ETDRS VA. Test BCVA by měl být proveden před dilatací zornice a před měřením BCVA by měla být provedena refrakce na dálku. Zpočátku se písmena čtou ve vzdálenosti 4 metrů od mapy. Pokud je na 4 metrech přečteno <20 písmen, mělo by být provedeno testování na 1 metr. BCVA je hlášena jako počet písmen správně přečtených účastníkem pomocí stupnice ETDRS (v rozsahu od 0 do 100 písmen) v očích studie. Čím nižší je počet správně přečtených písmen na oční tabulce, tím horší je vidění (nebo VA). Zvýšení počtu správně přečtených písmen znamená, že se zlepšil zrak.
Základní stav, 12. měsíc
AF: Změna od výchozí hodnoty v celkové ploše zachovalé autofluorescence v měsíci 12
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
Fundus AF byl použit k posouzení změny celkové plochy zachované AF. Oblasti zachovalé AF byly identifikovány jako dobře ohraničené oblasti relativní hyper autofluorescence (hyper AF) ve srovnání s oblastmi pozadí okolní atrofie. Zde záporné hodnoty indikují pokles celkové plochy zachované autofluorescence.
Základní stav, 12. měsíc
AF: Změna od základní linie v odmocnině celkové plochy zachované AF v měsíci 12
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
Fundus AF byl použit k posouzení změny druhé odmocniny celkové plochy zachované AF. Oblasti zachovalé AF byly identifikovány jako dobře ohraničené oblasti relativní hyper AF ve srovnání s oblastmi pozadí okolní atrofie. Zde záporné hodnoty indikují pokles celkové plochy zachované autofluorescence.
Základní stav, 12. měsíc
AF: Změna od základní linie ve vzdálenosti od foveálního centra k nejbližší hranici zachovalé AF v měsíci 12
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
Fundus Autofluorscence byla použita k posouzení změny vzdálenosti od foveálního centra k nejbližší hranici zachované autofluorescence. Zde záporné hodnoty indikují pokles celkové plochy zachované autofluorescence.
Základní stav, 12. měsíc
SD-OCT: Změna tloušťky foveálního dílčího pole od základní linie ve 12. měsíci
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
SD-OCT bylo použito k posouzení změny tloušťky foveálního subpole. Měření byla provedena po rozšíření zornice účastníka. Negativní změna od základní linie indikuje pokles tloušťky foveálního podoblasti.
Základní stav, 12. měsíc
SD-OCT: Změna celkového makulárního objemu od výchozí hodnoty ve 12. měsíci
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
SD-OCT bylo použito k posouzení změny celkového makulárního objemu. Měření byla provedena po rozšíření zornice účastníka. Negativní změna od výchozí hodnoty indikuje pokles celkového makulárního objemu.
Základní stav, 12. měsíc
SD-OCT: Změna šířky centrálního horizontálního elipsoidu od základní linie ve 12. měsíci
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
SD-OCT bylo použito k posouzení změny šířky centrálního horizontálního elipsoidu. Měření byla provedena po rozšíření zornice účastníka. Negativní změna od základní čáry indikuje pokles šířky centrálního horizontálního elipsoidu.
Základní stav, 12. měsíc
SD-OCT: Změna od základní linie v oblasti centrálního elipsoidu ve 12. měsíci
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
SD-OCT bylo použito k posouzení změny v oblasti centrálního elipsoidu. Měření byla provedena po rozšíření zornice účastníka. Negativní změna oproti základní linii indikuje pokles oblasti centrálního elipsoidu.
Základní stav, 12. měsíc
SD-OCT: Změna od základní linie v odmocnině centrální elipsoidní oblasti ve 12. měsíci
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
SD-OCT bylo použito k posouzení změny odmocniny oblasti centrálního elipsoidu. Měření byla provedena po rozšíření zornice účastníka. Negativní změna od základní linie indikuje pokles druhé odmocniny centrální elipsoidní oblasti.
Základní stav, 12. měsíc
SD-OCT: Změna tloušťky choroidey ve foveálním centru od základní linie ve 12. měsíci
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
SD-OCT bylo použito k posouzení změny tloušťky cévnatky. Měření byla provedena po rozšíření zornice účastníka. Negativní změna od výchozí hodnoty indikuje pokles tloušťky cévnatky.
Základní stav, 12. měsíc
Mikroperimetrie: Změna střední citlivosti sítnice od výchozí hodnoty ve 12. měsíci
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
Mikroperimetrie byla provedena za účelem posouzení změny střední citlivosti sítnice v makule. Střední citlivost sítnice na světlo byla měřena v decibelech na více místech přes centrální a periferní sítnici (celé zorné pole). Vyšší čísla (decibely) znamenají vyšší citlivost sítnice. Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikuje pokles retinální citlivosti.
Základní stav, 12. měsíc
Mikroperimetrie: Změna od základní linie v oblasti dvourozměrné obrysové elipsy 63 % za 12. měsíc
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
Mikroperimetrie byla provedena pro posouzení změny v ploše dvourozměrné obrysové elipsy 63 %. Negativní změna oproti základní linii ukazuje pokles plochy dvourozměrné vrstevnicové elipsy o 63 %.
Základní stav, 12. měsíc
Mikroperimetrie: Změna od základní linie v oblasti dvourozměrné obrysové elipsy 95 % za 12. měsíc
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
Byla provedena mikroperimetrie pro posouzení změny v ploše dvourozměrné obrysové elipsy 95 %. Negativní změna oproti základní linii ukazuje pokles v ploše dvourozměrné vrstevnicové elipsy o 95 %.
Základní stav, 12. měsíc
Mikroperimetrie: Změna od výchozí hodnoty ve ztrátách fixace (v procentech) ve 12. měsíci
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
Mikroperimetrie byla prováděna za účelem vyhodnocení změn ve ztrátách fixace (v procentech), které vzorkují slepou skvrnu zrakového nervu na pozitivní odezvy. Negativní změna oproti základní hodnotě indikuje pokles fixačních ztrát.
Základní stav, 12. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Biogen

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Biogen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. listopadu 2017

Primární dokončení (Aktuální)

29. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

29. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

25. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. února 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 273CH203
  • 2017-002395-75 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na BIIB111

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit