Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности генной терапии сетчатки при хориодеремии с введением BIIB111 (GEMINI)

21 февраля 2024 г. обновлено: Biogen

Открытое исследование безопасности генной терапии сетчатки при хориодеремии с двусторонним последовательным введением аденоассоциированного вирусного вектора (AAV2), кодирующего Rab Escort Protein 1 (REP1)

Целью исследования является оценка безопасности двустороннего последовательного субретинального введения разовой дозы BIIB111 у взрослых участников мужского пола с хороидеремией (CHM).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование было ранее опубликовано NightstaRx Ltd. В октябре 2020 года спонсорство испытания было передано компании Biogen.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

66

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Research Site
  • Франция
      • Paris, Франция, 75571
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Желают и могут дать информированное согласие на участие в исследовании для лечения обоих глаз.
  2. Иметь документацию о генетически подтвержденном диагнозе CHM.
  3. Имейте активное заболевание, клинически видимое в макулярной области обоих глаз.

  4. Иметь BCVA ≥34 букв ETDRS (острота зрения по Снеллену 20/200 или выше) на обоих глазах или на необработанном глазу, если другой глаз ранее лечился BIIB111*

    * Если участники ранее получали BIIB111 в предшествующем исследовании, они могут иметь право на участие после утверждения спонсором.

  5. Для участников, получавших лечение BIIB111 в предшествующем исследовании, должны быть доступны биологические образцы для заполнения адекватного иммунологического профиля.

Ключевые критерии исключения:

  1. Наличие в анамнезе амблиопии или воспалительного заболевания любого глаза.
  2. Не желают использовать барьерные методы контрацепции или воздерживаться от половых контактов в течение 3 месяцев после лечения BIIB111 в любом глазу.
  3. Имели предыдущую внутриглазную операцию, выполненную в течение 3 месяцев после скринингового визита на любом глазу.

  4. Имеют любое другое серьезное глазное или неглазное заболевание/расстройство, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть участников риску из-за участия в исследовании, либо может повлиять на результаты исследования или способность участника участвовать в нем. учеба. Это включает, но не ограничивается потенциальными участниками:

    • с противопоказанием к пероральному кортикостероиду (например, преднизолон/преднизолон)
    • с клинически значимой катарактой на любом глазу
    • который, по клиническому мнению исследователя, не является подходящим кандидатом для субретинальной хирургии.
  5. Участвовали в другом научном исследовании с использованием исследуемого продукта в течение последних 12 недель или получали генную/клеточную терапию в любое время ранее, за исключением случаев, когда лечение проводилось в рамках предшествующего исследования с помощью BIIB111.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: BIIB111
Участники получат одну дозу субретинальной инъекции BIIB111 в каждый глаз в день 0, разделенный интервалом <6 месяцев, 6-12 месяцев или >12 месяцев.
Лекарство: BIIB111
Вводят, как указано в группе лечения.
Другие имена:
  • Генная терапия
  • ААВ2-РЕП1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя острота зрения с наилучшей коррекцией (BCVA), измеренная с помощью диаграммы исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) в буквах на 12-м месяце
Временное ограничение: 12 месяц
BCVA оценивалась для обоих глаз с использованием таблицы остроты зрения (VA) ETDRS. Тест BCVA следует проводить до расширения зрачка, а рефракцию вдаль следует проводить до измерения BCVA. Первоначально буквы читаются на расстоянии 4 метров от таблицы. Если на расстоянии 4 метров считывается <20 букв, следует провести тестирование на расстоянии 1 метр. BCVA сообщается как количество букв, правильно прочитанных участником с использованием шкалы ETDRS (от 0 до 100 букв) в исследуемых глазах. Чем меньше букв правильно прочитано на глазной таблице, тем хуже зрение (или острота зрения). Увеличение количества правильно прочитанных букв означает, что зрение улучшилось.
12 месяц
Оценка офтальмологического обследования: среднее внутриглазное давление (ВГД) на 12-м месяце
Временное ограничение: 12 месяц
ВГД измеряли давление жидкости внутри глаза и выражали в миллиметрах ртутного столба (мм рт. ст.).
12 месяц
Оценка офтальмологического обследования: количество участников с клинически значимыми отклонениями при осмотре с помощью щелевой лампы
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяц
Обследование исследуемых глаз с помощью щелевой лампы включало исследование роговицы, конъюнктивы, радужной оболочки, хрусталика и переднего сегмента.
Исходный уровень, 12 месяц
Оценка офтальмологического обследования: количество участников с клинически значимыми отклонениями при дилатационной офтальмоскопии
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяц
Расширенная офтальмоскопия исследуемых глаз включала исследование стекловидного тела, макулы, периферической сетчатки, сосудистой оболочки и зрительного нерва.
Исходный уровень, 12 месяц
Оценка офтальмологического обследования: количество участников с оценкой помутнения хрусталика
Временное ограничение: 12 месяц
Для категорий 1–4 сообщаются следующие степени помутнения хрусталика: степень ядерной опалесценции, степень ядерной окраски, степень кортикальной катаракты и степень задней катаракты. Степень помутнения оценивается по десятичной шкале: баллы могут варьироваться от 0,1 (отсутствие непрозрачности) до 6,9 (максимальная непрозрачность) для степеней ядерной опалесценции и ядерного цвета; и баллы могут варьироваться от 0,1 (прозрачный хрусталик) до 5,9 (хрусталик нечеткий) для кортикальной и задней степени катаракты. Категория 1 включает значения 1, 1.0 и 0.x, Категория 2 включает значения 2, 2.0 и 1.x, Категория 3 включает значения 3, 3.0 и 2.x, а Категория 4 включает значения 4, 4.0, 3.x и любые значения выше 4. Для каждого типа помутнения более высокие баллы указывают на большую тяжесть.
12 месяц
Оптическая когерентная томография спектральной области (SD-OCT): толщина фовеального подполя на 12-м месяце
Временное ограничение: 12 месяц
SD-OCT использовалась для оценки изменения толщины фовеального подполя. Измерения проводились после расширения зрачка участника.
12 месяц
SD-OCT: общий макулярный объем на 12-м месяце
Временное ограничение: 12 месяц
SD-OCT использовали для оценки изменения общего объема макулы. Измерения проводились после расширения зрачка участника.
12 месяц
SD-OCT: ширина центрального горизонтального эллипсоида на 12-м месяце
Временное ограничение: 12 месяц
SD-OCT использовали для оценки изменения ширины центрального горизонтального эллипсоида. Измерения проводились после расширения зрачка участника.
12 месяц
SD-OCT: Центральная область эллипсоида на 12-м месяце.
Временное ограничение: 12 месяц
SD-OCT использовалась для оценки изменений в центральной области эллипсоида. Измерения проводились после расширения зрачка участника.
12 месяц
SD-OCT: квадратный корень из площади центрального эллипсоида на 12-м месяце
Временное ограничение: 12 месяц
SD-OCT использовали для оценки изменения квадратного корня из площади центрального эллипсоида. Измерения проводились после расширения зрачка участника.
12 месяц
SD-OCT: Толщина хориоидеи в фовеальном центре на 12-м месяце
Временное ограничение: 12 месяц
SD-ОКТ использовалась для оценки изменения толщины хориоидеи. Измерения проводились после расширения зрачка участника.
12 месяц
Аутофлуоресценция глазного дна (AF): средняя общая площадь сохранившейся аутофлуоресценции на 12-м месяце.
Временное ограничение: 12 месяц
Фундус ФП использовался для оценки общей площади сохранившейся ФП. Области сохраненной ФП были идентифицированы как четко отграниченные области относительной гипераутофлуоресценции (гиперФП) по сравнению с фоновыми областями окружающей атрофии.
12 месяц
ФП: средний квадратный корень из общей площади сохранившейся ФП на 12-м месяце.
Временное ограничение: 12 месяц
Фундус ФП использовался для оценки квадратного корня из общей площади сохранившейся ФП. Области сохраненной ФП были идентифицированы как четко отграниченные области относительной гиперФП по сравнению с фоновыми областями окружающей атрофии.
12 месяц
ФП: среднее расстояние от фовеального центра до ближайшей границы сохраненной ФП на 12-м месяце
Временное ограничение: 12 месяц
Фундус ФП использовался для оценки расстояния от фовеального центра до ближайшей границы сохраненной ФП.
12 месяц
Фотография глазного дна: количество участников с гиперплазией пигментного эпителия сетчатки (ПЭС) в зависимости от степени тяжести
Временное ограничение: 12 месяц
Количество участников с гиперплазией РПЭ указано по степени тяжести: легкая, умеренная, тяжелая.
12 месяц
Фотография глазного дна: количество участников с сужением артериол сетчатки в зависимости от степени тяжести
Временное ограничение: 12 месяц
Количество участников с сужением артериол сетчатки указано по степени тяжести: легкая, умеренная, тяжелая.
12 месяц
Фотография глазного дна: количество участников с поражением сосудов сетчатки в зависимости от степени тяжести
Временное ограничение: 12 месяц
Количество участников с поражением сосудов сетчатки указано по степени тяжести: легкая, средняя, ​​тяжелая.
12 месяц
Фотография глазного дна: количество участников с атрофией зрительного нерва/бледностью в зависимости от степени тяжести
Временное ограничение: 12 месяц
Количество участников с атрофией/бледностью зрительного нерва указано по степени тяжести: легкая, умеренная, тяжелая.
12 месяц
Фотография глазного дна: количество участников с отеком диска зрительного нерва в зависимости от степени тяжести
Временное ограничение: 12 месяц
Количество участников с отеком диска зрительного нерва указано по степени тяжести: легкая, умеренная, тяжелая.
12 месяц
Микропериметрия: средняя чувствительность сетчатки на 12-м месяце
Временное ограничение: 12 месяц
Микропериметрия проводилась для оценки средней чувствительности сетчатки в пределах макулы. Средняя чувствительность сетчатки к свету измерялась в децибелах в нескольких точках центральной и периферической сетчатки (все поле зрения). Более высокие цифры (децибелы) указывают на более высокую чувствительность сетчатки.
12 месяц
Микропериметрия: площадь двумерного контурного эллипса 63% на 12-м месяце.
Временное ограничение: 12 месяц
Была проведена микропериметрия для оценки площади двумерного контурного эллипса 63%.
12 месяц
Микропериметрия: площадь двумерного контурного эллипса 95% на 12-м месяце.
Временное ограничение: 12 месяц
Микропериметрию проводили для оценки площади двумерного контурного эллипса 95%.
12 месяц
Микропериметрия: потери фиксации (в процентах) на 12-м месяце.
Временное ограничение: 12 месяц
Для оценки потерь фиксации (в процентах) проводилась микропериметрия, в ходе которой проверялось слепое пятно зрительного нерва на наличие положительных ответов.
12 месяц
Процент участников с хотя бы одним нежелательным явлением, возникшим во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: День 0 (операция) в периоде 1 до последнего контрольного визита в периоде 2 (приблизительно 2 года)
НЯ – это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая отклонения от нормы лабораторных показателей), симптом или заболевание, временно связанные с применением исследуемого препарата/хирургической процедурой, независимо от того, связаны они или нет с исследуемым продуктом или хирургической процедурой. TEAE определяются как НЯ, начавшиеся в день первой операции или после нее.
День 0 (операция) в периоде 1 до последнего контрольного визита в периоде 2 (приблизительно 2 года)
Количество участников с выделением переносчиков после лечения на 3-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, на 3-м месяце
Образцы слез (для обоих глаз — oculus dexter [OD] и oculus sinister [OS]), крови, мочи и слюны были собраны и протестированы с использованием соответствующего анализа на наличие признаков выделения переносчика. Сообщается об участниках с положительным результатом после лечения по уничтожению векторов.
Исходный уровень, на 3-м месяце
Количество участников с антителами к лекарственным препаратам после лечения через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяц
Сообщается об участниках с антителами к трансгенному продукту REP-1.
12 месяц
Жизненно важные показатели: изменение артериального давления по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяц
Сообщалось об изменении систолического и диастолического артериального давления (АД) по сравнению с исходным уровнем (миллиметры ртутного столба [мм рт. ст.]).
Исходный уровень, 12 месяц
Жизненно важные показатели: изменение частоты пульса по сравнению с исходным на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяц
Сообщалось об изменении частоты пульса (ударов в минуту) по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, 12 месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение BCVA по сравнению с базовым уровнем, измеренное с помощью диаграммы ETDRS
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяц
МКОЗ оценивалась для обоих глаз с использованием таблицы ETDRS VA. Тест BCVA следует проводить до расширения зрачка, а рефракцию вдаль следует проводить до измерения BCVA. Первоначально буквы читаются на расстоянии 4 метров от таблицы. Если на расстоянии 4 метров считывается <20 букв, следует провести тестирование на расстоянии 1 метр. BCVA сообщается как количество букв, правильно прочитанных участником с использованием шкалы ETDRS (от 0 до 100 букв) в исследуемых глазах. Чем меньше правильно прочитанных букв на глазной таблице, тем хуже зрение (или ВА). Увеличение количества правильно прочитанных букв означает, что зрение улучшилось.
Исходный уровень, 12 месяц
ФП: изменение общей площади сохранившейся аутофлуоресценции по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяц
Фундус ФП использовался для оценки изменения общей площади сохранившейся ФП. Области сохраненной ФП были идентифицированы как четко отграниченные области относительной гипераутофлуоресценции (гиперФП) по сравнению с фоновыми областями окружающей атрофии. Здесь отрицательные значения указывают на уменьшение общей площади сохранившейся аутофлуоресценции.
Исходный уровень, 12 месяц
ФП: изменение квадратного корня по сравнению с исходным уровнем из общей площади сохранившейся ФП на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяц
Фундус ФП использовался для оценки изменения квадратного корня из общей площади сохранившейся ФП. Области сохраненной ФП были идентифицированы как четко отграниченные области относительной гиперФП по сравнению с фоновыми областями окружающей атрофии. Здесь отрицательные значения указывают на уменьшение общей площади сохранившейся аутофлуоресценции.
Исходный уровень, 12 месяц
ФП: изменение расстояния от базового уровня от фовеального центра до ближайшей границы сохраненной ФП на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяц
Аутофлуоресценция глазного дна использовалась для оценки изменения расстояния от фовеального центра до ближайшей границы сохранившейся аутофлуоресценции. Здесь отрицательные значения указывают на уменьшение общей площади сохранившейся аутофлуоресценции.
Исходный уровень, 12 месяц
SD-OCT: изменение толщины фовеального подполя по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяц
SD-OCT использовалась для оценки изменения толщины фовеального подполя. Измерения проводились после расширения зрачка участника. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на уменьшение толщины фовеального подполя.
Исходный уровень, 12 месяц
SD-OCT: изменение общего макулярного объема по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяц
SD-OCT использовали для оценки изменения общего объема макулы. Измерения проводились после расширения зрачка участника. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на снижение общего объема макулы.
Исходный уровень, 12 месяц
SD-OCT: изменение ширины центрального горизонтального эллипсоида по сравнению с исходным на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяц
SD-OCT использовали для оценки изменения ширины центрального горизонтального эллипсоида. Измерения проводились после расширения зрачка участника. Отрицательное изменение относительно базовой линии указывает на уменьшение ширины центрального горизонтального эллипсоида.
Исходный уровень, 12 месяц
SD-OCT: изменение по сравнению с исходным уровнем в области центрального эллипсоида на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяц
SD-OCT использовалась для оценки изменений в центральной области эллипсоида. Измерения проводились после расширения зрачка участника. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на уменьшение центральной области эллипсоида.
Исходный уровень, 12 месяц
SD-OCT: изменение квадратного корня площади центрального эллипсоида по сравнению с базовым уровнем на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяц
SD-OCT использовали для оценки изменения квадратного корня из площади центрального эллипсоида. Измерения проводились после расширения зрачка участника. Отрицательное изменение относительно базовой линии указывает на уменьшение квадратного корня из площади центрального эллипсоида.
Исходный уровень, 12 месяц
SD-OCT: изменение толщины хориоидеи в фовеальном центре по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяц
SD-ОКТ использовалась для оценки изменения толщины хориоидеи. Измерения проводились после расширения зрачка участника. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на уменьшение толщины хориоидеи.
Исходный уровень, 12 месяц
Микропериметрия: изменение средней чувствительности сетчатки по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяц
Микропериметрию проводили для оценки изменения средней чувствительности сетчатки в пределах макулы. Средняя чувствительность сетчатки к свету измерялась в децибелах в нескольких точках центральной и периферической сетчатки (все поле зрения). Более высокие цифры (децибелы) указывают на более высокую чувствительность сетчатки. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на снижение чувствительности сетчатки.
Исходный уровень, 12 месяц
Микропериметрия: изменение площади двумерного контурного эллипса по сравнению с исходным уровнем на 63% на 12-м месяце.
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяц
Была проведена микропериметрия для оценки изменения площади двумерного контурного эллипса на 63%. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на уменьшение площади двумерного контурного эллипса на 63%.
Исходный уровень, 12 месяц
Микропериметрия: изменение площади двумерного контурного эллипса по сравнению с исходным уровнем на 95% на 12-м месяце.
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяц
Микропериметрию проводили для оценки изменения площади двумерного контурного эллипса на 95%. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на уменьшение площади двумерного контурного эллипса на 95%.
Исходный уровень, 12 месяц
Микропериметрия: изменение потерь фиксации (в процентах) от исходного уровня на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяц
Была проведена микропериметрия для оценки изменения потерь фиксации (в процентах), при которой проверялось слепое пятно зрительного нерва на наличие положительных ответов. Отрицательное изменение по сравнению с базовым уровнем указывает на снижение потерь от фиксации.
Исходный уровень, 12 месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Biogen

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Biogen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 273CH203
  • 2017-002395-75 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования BIIB111

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться