Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En sikkerhedsundersøgelse af retinal genterapi for choroideremia med administration af BIIB111 (GEMINI)

21. februar 2024 opdateret af: Biogen

En åben-label sikkerhedsundersøgelse af retinal genterapi for choroideremia med bilateral, sekventiel administration af adeno-associeret viral vektor (AAV2), der koder for Rab Escort Protein 1 (REP1)

Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden ved bilateral, sekventiel subretinal administration af en enkelt dosis BIIB111 hos voksne mandlige deltagere med choroideremia (CHM).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er tidligere udgivet af NightstaRx Ltd. I oktober 2020 blev sponsorat af forsøget overført til Biogen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45242
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Research Site
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75571
        • Research Site
  • Tyskland
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen for at få behandlet begge øjne.
  2. Have dokumentation for en genetisk bekræftet diagnose CHM.
  3. Har aktiv sygdom klinisk synlig inden for den makulære region i begge øjne.

  4. Har en BCVA på ≥34 ETDRS-bogstaver (20/200 eller bedre Snellen-skarphed) i begge øjne eller i det ubehandlede øje, hvis det andet øje tidligere er behandlet med BIIB111*

    *Hvis de tidligere er blevet behandlet med BIIB111 i en forudgående undersøgelse, kan deltagere være berettigede til deltagelse efter sponsorgodkendelse.

  5. For deltagere, der modtog behandling med BIIB111 i en forudgående undersøgelse, skal de have biologiske prøver til rådighed for at udfylde en tilstrækkelig immunologisk profil.

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Har en historie med amblyopi eller inflammatorisk lidelse i begge øjne.
  2. Er uvillige til at bruge barrierepræventionsmetoder eller afholde sig fra samleje i en periode på 3 måneder efter behandling med BIIB111 i begge øjne.
  3. Har tidligere fået foretaget intraokulær kirurgi inden for 3 måneder efter screeningsbesøget i begge øjne.

  4. Har nogen anden væsentlig øjen- eller ikke-okulær sygdom/lidelse, som efter investigators mening enten kan bringe deltagerne i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke undersøgelsens resultater eller deltagerens mulighed for at deltage i Studiet. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, potentielle deltagere:

    • med en kontraindikation for oralt kortikosteroid (f.eks. prednisolon/prednison)
    • med klinisk signifikant grå stær i begge øjne
    • som efter investigatorens kliniske opfattelse ikke er en passende kandidat til subretinal kirurgi.
  5. Har deltaget i et andet forskningsstudie, der involverer et forsøgsprodukt inden for de seneste 12 uger eller modtaget en gen/celle-baseret behandling på et hvilket som helst tidspunkt tidligere, undtagen hvis det er behandlet inden for et forudgående studie med BIIB111.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BIIB111
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis sub-retinal injektion af BIIB111 i hvert øje på dag 0 adskilt af et interval på <6 måneder, 6-12 måneder eller >12 måneder.
Medicin: BIIB111
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
Andre navne:
  • Genterapi
  • AAV2-REP1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig bedst korrigeret synsskarphed (BCVA) målt ved undersøgelse af tidlig behandling af diabetisk retinopati (ETDRS) diagram i bogstaver efter måned 12
Tidsramme: Måned 12
BCVA blev vurderet for begge øjne ved hjælp af ETDRS visual acuity (VA) diagrammet. BCVA-test bør udføres før pupiludvidelse, og afstandsbrydning bør udføres før BCVA måles. Indledningsvis læses bogstaver i en afstand af 4 meter fra kortet. Hvis <20 bogstaver aflæses på 4 meter, skal der udføres test på 1 meter. BCVA rapporteres som antal bogstaver læst korrekt af deltageren ved hjælp af ETDRS-skalaen (spænder fra 0 til 100 bogstaver) i undersøgelsens øjne. Jo lavere antal bogstaver, der læses korrekt på øjendiagrammet, desto dårligere er synet (eller synsstyrken). En stigning i antallet af bogstaver læst korrekt betyder, at synet er forbedret.
Måned 12
Vurdering af oftalmisk undersøgelse: Gennemsnitligt intraokulært tryk (IOP) ved 12. måned
Tidsramme: Måned 12
IOP, væsketrykket inde i øjet blev målt og rapporteret i millimeter kviksølv (mmHg).
Måned 12
Vurdering af oftalmisk undersøgelse: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i spaltelampeundersøgelse
Tidsramme: Baseline, måned 12
Spaltelampeundersøgelser af undersøgelsesøjne omfattede undersøgelse af hornhinde, konjunktiva, iris, linse og forreste segment.
Baseline, måned 12
Vurdering af oftalmisk undersøgelse: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i dilateret oftalmoskopi
Tidsramme: Baseline, måned 12
Dilateret oftalmoskopiundersøgelse af undersøgelsesøjne omfattede undersøgelse af glaslegeme, makula, perifer nethinde, choroidea og synsnerven.
Baseline, måned 12
Vurdering af oftalmisk undersøgelse: Antal deltagere med gradering af linsegennemsigtighed
Tidsramme: Måned 12
Følgende linseopacitetsgrader er rapporteret for kategori 1-4: Nuclear Opalescence-grad, Nuclear Color-grad, Cortical Cataract-grad og Posterior Cataract-grad. Sværhedsgraden af ​​opacificering er graderet på en decimalskala, score kan variere fra 0,1 (ingen opacitet) til 6,9 (maksimal opacitet) for Nuclear Opalescence og Nuclear Color kvaliteterne; og score kan variere fra 0,1 (linse klar) til 5,9 (linse uklar) for kortikal og posterior grå stær. Kategori 1 inkluderer værdierne 1, 1.0 og 0.x, Kategori 2 inkluderer værdierne 2, 2.0 og 1.x, Kategori 3 inkluderer værdierne 3, 3.0 og 2.x, og Kategori 4 inkluderer værdierne 4, 4.0, 3.x og evt. værdier over 4. For hver opacificeringstype indikerer de højere karakterer større sværhedsgrad.
Måned 12
Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT): Foveal subfield Thickness ved måned 12
Tidsramme: Måned 12
SD-OCT blev brugt til at vurdere ændring i foveal underfelttykkelse. Målingerne blev taget efter udvidelse af deltagerens pupil.
Måned 12
SD-OCT: Samlet makulærvolumen ved 12. måned
Tidsramme: Måned 12
SD-OCT blev brugt til at vurdere ændring i det samlede makulære volumen. Målingerne blev taget efter udvidelse af deltagerens pupil.
Måned 12
SD-OCT: Central Horisontal Ellipsoid Width ved 12. måned
Tidsramme: Måned 12
SD-OCT blev brugt til at vurdere ændring i den centrale vandrette ellipsoidebredde. Målingerne blev taget efter udvidelse af deltagerens pupil.
Måned 12
SD-OCT: Central Ellipsoid Area ved 12. måned
Tidsramme: Måned 12
SD-OCT blev brugt til at vurdere ændring i det centrale ellipsoide område. Målingerne blev taget efter udvidelse af deltagerens pupil.
Måned 12
SD-OCT: Square Root of Central Ellipsoid Area ved 12. måned
Tidsramme: Måned 12
SD-OCT blev brugt til at vurdere ændring i kvadratroden af ​​det centrale ellipsoide område. Målingerne blev taget efter udvidelse af deltagerens pupil.
Måned 12
SD-OCT: Choroidal Thickness ved Foveal Center ved 12. måned
Tidsramme: Måned 12
SD-OCT blev brugt til at vurdere ændring i koroidal tykkelse. Målingerne blev taget efter udvidelse af deltagerens pupil.
Måned 12
Fundus Autofluorescens (AF): Totalt gennemsnitligt areal af bevaret autofluorescens ved 12. måned
Tidsramme: Måned 12
Fundus AF blev brugt til at vurdere det samlede areal af bevaret AF. Områder med bevaret AF blev identificeret som velafgrænsede regioner med relativ hyperautofluorescens (hyper AF) sammenlignet med baggrundsområderne for omgivende atrofi.
Måned 12
AF: Gennemsnitlig kvadratrod af det samlede areal af bevaret AF ved 12. måned
Tidsramme: Måned 12
Fundus AF blev brugt til at vurdere kvadratroden af ​​det samlede areal af bevaret AF. Områder med bevaret AF blev identificeret som velafgrænsede områder af relativ hyper AF sammenlignet med baggrundsområderne for omgivende atrofi.
Måned 12
AF: Middelafstand fra foveal center til nærmeste kant af bevaret AF ved måned 12
Tidsramme: Måned 12
Fundus AF blev brugt til at vurdere afstanden fra foveal centrum til nærmeste kant af bevaret AF.
Måned 12
Fundusfotografering: Antal deltagere med retinalt pigmentepitel (RPE) hyperplasi efter sværhedsgrad
Tidsramme: Måned 12
Antallet af deltagere med RPE-hyperplasi er rapporteret for sværhedsgrader: mild, moderat, svær.
Måned 12
Fundusfotografering: Antal deltagere med retinal arteriolær indsnævring efter sværhedsgrad
Tidsramme: Måned 12
Antallet af deltagere med retinal arteriolær indsnævring er rapporteret for sværhedsgrader: mild, moderat, svær.
Måned 12
Fundusfotografering: Antal deltagere med nethindebeklædning efter sværhedsgrad
Tidsramme: Måned 12
Antallet af deltagere med nethindekarbeklædning er rapporteret for sværhedsgrader: mild, moderat, svær.
Måned 12
Fundusfotografering: Antal deltagere med optisk atrofi/bleghed pr. sværhedsgrad
Tidsramme: Måned 12
Antal deltagere med optisk atrofi/bleghed er rapporteret for sværhedsgrader: mild, moderat, svær.
Måned 12
Fundusfotografering: Antal deltagere med hævelse af optisk disk pr. sværhedsgrad
Tidsramme: Måned 12
Antallet af deltagere med hævelse af optisk disk er rapporteret for sværhedsgrader: mild, moderat, svær.
Måned 12
Mikroperimetri: Nethindens gennemsnitlige følsomhed ved 12. måned
Tidsramme: Måned 12
Mikroperimetri blev udført for at vurdere nethindens gennemsnitlige følsomhed i makulaen. Nethindens gennemsnitlige følsomhed over for lys blev målt i decibel i flere pletter på tværs af den centrale og perifere nethinde (hele synsfeltet). Højere tal (decibel) indikerer højere nethindefølsomhed.
Måned 12
Mikroperimetri: Bivariat konturellipseområde 63 % ved 12. måned
Tidsramme: Måned 12
Mikroperimetri blev udført for at vurdere bivariat konturellipseområde 63%.
Måned 12
Mikroperimetri: Bivariat konturellipseområde 95 % ved 12. måned
Tidsramme: Måned 12
Mikroperimetri blev udført for at vurdere bivariat konturellipseareal på 95 %.
Måned 12
Mikroperimetri: Fikseringstab (i procent) ved 12. måned
Tidsramme: Måned 12
Mikroperimetri blev udført for at vurdere fikseringstab (i procent), som prøver den blinde plet af synsnerven for positive reaktioner.
Måned 12
Procentdel af deltagere med mindst én behandlings-emergent bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Dag 0 (operation) i periode 1 op til sidste opfølgningsbesøg i periode 2 (ca. 2 år)
En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet/det kirurgiske indgreb, uanset om det er relateret til forsøgsproduktet eller med den kirurgiske procedure. TEAE'er er defineret som AE'er, der starter på eller efter dagen for den første operation.
Dag 0 (operation) i periode 1 op til sidste opfølgningsbesøg i periode 2 (ca. 2 år)
Antal deltagere med Vector Shedding-efterbehandling ved 3. måned
Tidsramme: Baseline, ved 3. måned
Tårer (for både øjne-oculus dexter [OD] og oculus sinister [OS]), blod-, urin- og spytprøver blev opsamlet og testet ved hjælp af et passende assay for tegn på vektorudskillelse. Deltagere med positivt resultat for vektorshredding efter behandling er rapporteret.
Baseline, ved 3. måned
Antal deltagere med anti-lægemiddelantistoffer efter behandling ved måned 12
Tidsramme: Måned 12
Deltagere med antistoffer mod det transgene REP-1-produkt er rapporteret.
Måned 12
Vitale tegn: Ændring fra baseline i blodtryk ved måned 12
Tidsramme: Baseline, måned 12
Ændring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtryk (BP) (millimeter kviksølv [mmHg]) blev rapporteret.
Baseline, måned 12
Vitale tegn: Ændring fra baseline i pulsfrekvens ved 12. måned
Tidsramme: Baseline, måned 12
Ændring fra baseline i pulsfrekvens (slag pr. minut) blev rapporteret.
Baseline, måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i BCVA som målt ved ETDRS-diagrammet
Tidsramme: Baseline, måned 12
BCVA blev vurderet for begge øjne ved hjælp af ETDRS VA-diagrammet. BCVA-test bør udføres før pupiludvidelse, og afstandsbrydning bør udføres før BCVA måles. Indledningsvis læses bogstaver i en afstand af 4 meter fra kortet. Hvis <20 bogstaver aflæses på 4 meter, skal der udføres test på 1 meter. BCVA rapporteres som antal bogstaver læst korrekt af deltageren ved hjælp af ETDRS-skalaen (spænder fra 0 til 100 bogstaver) i undersøgelsens øjne. Jo lavere antal bogstaver, der læses korrekt på øjendiagrammet, jo dårligere syn (eller VA). En stigning i antallet af bogstaver læst korrekt betyder, at synet er forbedret.
Baseline, måned 12
AF: Ændring fra baseline i det samlede areal af bevaret autofluorescens ved 12. måned
Tidsramme: Baseline, måned 12
Fundus AF blev brugt til at vurdere ændring i det samlede areal af bevaret AF. Områder med bevaret AF blev identificeret som velafgrænsede regioner med relativ hyperautofluorescens (hyper AF) sammenlignet med baggrundsområderne for omgivende atrofi. Her indikerer negative værdier et fald i det samlede areal af bevaret autofluoroscens.
Baseline, måned 12
AF: Ændring fra baseline i kvadratrod af det samlede areal af bevaret AF ved 12. måned
Tidsramme: Baseline, måned 12
Fundus AF blev brugt til at vurdere ændring i kvadratroden af ​​det samlede areal af bevaret AF. Områder med bevaret AF blev identificeret som velafgrænsede områder af relativ hyper AF sammenlignet med baggrundsområderne for omgivende atrofi. Her indikerer negative værdier et fald i det samlede areal af bevaret autofluoroscens.
Baseline, måned 12
AF: Skift fra basislinje i afstand fra foveal center til nærmeste kant af bevaret AF ved 12. måned
Tidsramme: Baseline, måned 12
Fundus Autofluoroscens blev brugt til at vurdere ændring i afstand fra foveal centrum til nærmeste grænse for bevaret autofluoroscens. Her indikerer negative værdier et fald i det samlede areal af bevaret autofluoroscens.
Baseline, måned 12
SD-OCT: Ændring fra baseline i foveal underfelttykkelse ved 12. måned
Tidsramme: Baseline, måned 12
SD-OCT blev brugt til at vurdere ændring i foveal underfelttykkelse. Målingerne blev taget efter udvidelse af deltagerens pupil. En negativ ændring fra baseline indikerer et fald i foveal underfelttykkelse.
Baseline, måned 12
SD-OCT: Ændring fra baseline i total makulærvolumen ved 12. måned
Tidsramme: Baseline, måned 12
SD-OCT blev brugt til at vurdere ændring i det samlede makulære volumen. Målingerne blev taget efter udvidelse af deltagerens pupil. En negativ ændring fra baseline indikerer et fald i det samlede makulære volumen.
Baseline, måned 12
SD-OCT: Ændring fra basislinje i den centrale horisontale Ellipsoidebredde ved 12. måned
Tidsramme: Baseline, måned 12
SD-OCT blev brugt til at vurdere ændring i den centrale vandrette ellipsoidebredde. Målingerne blev taget efter udvidelse af deltagerens pupil. En negativ ændring fra baseline indikerer et fald i den centrale vandrette ellipsoidebredde.
Baseline, måned 12
SD-OCT: Skift fra baseline i det centrale Ellipsoid-område ved 12. måned
Tidsramme: Baseline, måned 12
SD-OCT blev brugt til at vurdere ændring i det centrale ellipsoide område. Målingerne blev taget efter udvidelse af deltagerens pupil. En negativ ændring fra baseline indikerer et fald i det centrale ellipsoide område.
Baseline, måned 12
SD-OCT: Skift fra baseline i kvadratroden af ​​det centrale Ellipsoid-område ved 12. måned
Tidsramme: Baseline, måned 12
SD-OCT blev brugt til at vurdere ændring i kvadratroden af ​​det centrale ellipsoide område. Målingerne blev taget efter udvidelse af deltagerens pupil. En negativ ændring fra baseline indikerer fald i kvadratroden af ​​det centrale ellipsoide område.
Baseline, måned 12
SD-OCT: Ændring fra baseline i choroidal tykkelse ved foveal center ved 12. måned
Tidsramme: Baseline, måned 12
SD-OCT blev brugt til at vurdere ændring i koroidal tykkelse. Målingerne blev taget efter udvidelse af deltagerens pupil. En negativ ændring fra baseline indikerer et fald i choroidal tykkelse.
Baseline, måned 12
Mikroperimetri: Ændring fra baseline i nethindens gennemsnitlige følsomhed ved 12. måned
Tidsramme: Baseline, måned 12
Mikroperimetri blev udført for at vurdere ændring i nethindens gennemsnitlige følsomhed inden for makula. Nethindens gennemsnitlige følsomhed over for lys blev målt i decibel i flere pletter på tværs af den centrale og perifere nethinde (hele synsfeltet). Højere tal (decibel) indikerer højere nethindefølsomhed. En negativ ændring fra baseline indikerer et fald i nethindens følsomhed.
Baseline, måned 12
Mikroperimetri: Ændring fra basislinje i bivariat konturellipseområde 63 % ved 12. måned
Tidsramme: Baseline, måned 12
Mikroperimetri blev udført for at vurdere ændring i bivariat konturellipseareal på 63 %. En negativ ændring fra baseline indikerer et fald i bivariat konturellipseareal på 63 %.
Baseline, måned 12
Mikroperimetri: Ændring fra baseline i det bivariate konturellipseområde 95 % ved 12. måned
Tidsramme: Baseline, måned 12
Mikroperimetri blev udført for at vurdere ændring i bivariat konturellipseareal på 95 %. En negativ ændring fra baseline indikerer et fald i bivariat konturellipseareal på 95 %.
Baseline, måned 12
Mikroperimetri: Ændring fra baseline i fiksationstab (i procent) ved 12. måned
Tidsramme: Baseline, måned 12
Mikroperimetri blev udført for at vurdere ændringer i fikseringstab (i procent), som prøver den blinde plet af synsnerven for positive reaktioner. En negativ ændring fra baseline indikerer et fald i fikseringstab.
Baseline, måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Biogen

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Biogen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

29. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2018

Først opslået (Faktiske)

25. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. februar 2024

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 273CH203
  • 2017-002395-75 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Choroideræmi

Kliniske forsøg med BIIB111

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner