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Um estudo de segurança da terapia gênica da retina para coroideremia com administração de BIIB111 (GEMINI)

21 de fevereiro de 2024 atualizado por: Biogen

Um estudo de segurança aberto da terapia gênica da retina para coroideremia com administração sequencial bilateral de vetor viral adeno-associado (AAV2) que codifica a proteína Rab Escort 1 (REP1)

O objetivo do estudo é avaliar a segurança da administração sub-retiniana sequencial bilateral de uma dose única de BIIB111 em participantes adultos do sexo masculino com coroideremia (CHM).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi publicado anteriormente pela NightstaRx Ltd. Em outubro de 2020, o patrocínio do ensaio foi transferido para a Biogen.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

66

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Research Site
  • França
      • Paris, França, 75571
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. Estão dispostos e são capazes de dar consentimento informado para a participação no estudo para tratar ambos os olhos.
  2. Ter documentação de um diagnóstico geneticamente confirmado de CHM.
  3. Ter doença ativa clinicamente visível na região macular de ambos os olhos.

  4. Ter um BCVA de ≥34 letras ETDRS (20/200 ou melhor acuidade de Snellen) em ambos os olhos, ou no olho não tratado, se o outro olho foi previamente tratado com BIIB111*

    *Se previamente tratado com BIIB111 em um estudo anterior, os participantes podem ser elegíveis para participação após a aprovação do Patrocinador.

  5. Para participantes que receberam tratamento com BIIB111 em um estudo anterior, tenha amostras biológicas disponíveis para completar um perfil imunológico adequado.

Principais Critérios de Exclusão:

  1. Tem um histórico de ambliopia ou doença inflamatória em qualquer um dos olhos.
  2. Não estão dispostos a usar métodos contraceptivos de barreira ou abster-se de relações sexuais por um período de 3 meses após o tratamento com BIIB111 em qualquer um dos olhos.
  3. Teve cirurgia intraocular anterior realizada dentro de 3 meses da Visita de Triagem em qualquer um dos olhos.

  4. Ter qualquer outra doença/distúrbio ocular ou não ocular significativo que, na opinião do investigador, possa colocar os participantes em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do participante de participar o estudo. Isso inclui, mas não está limitado a participantes em potencial:

    • com contraindicação para corticosteroide oral (por exemplo, prednisolona/prednisona)
    • com catarata clinicamente significativa em qualquer um dos olhos
    • que, na opinião clínica do investigador, não é um candidato adequado para cirurgia sub-retiniana.
  5. Ter participado de outro estudo de pesquisa envolvendo um produto experimental nas últimas 12 semanas ou recebido uma terapia baseada em genes/células em qualquer momento anterior, exceto se tratado em um estudo anterior com BIIB111.

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: BIIB111
Os participantes receberão uma dose única de injeção sub-retiniana de BIIB111 em cada olho no Dia 0, separados por um intervalo de <6 meses, 6-12 meses ou >12 meses.
Medicamento: BIIB111
Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
Outros nomes:
  • Terapia de genes
  • AAV2-REP1

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Acuidade visual média melhor corrigida (BCVA), medida pelo gráfico do estudo de tratamento precoce da retinopatia diabética (ETDRS) em cartas no mês 12
Prazo: Mês 12
A BCVA foi avaliada para ambos os olhos usando o gráfico de acuidade visual (AV) ETDRS. O teste BCVA deve ser realizado antes da dilatação da pupila e a refração à distância deve ser realizada antes da medição do BCVA. Inicialmente, as letras são lidas a uma distância de 4 metros do gráfico. Se <20 letras forem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro deverá ser realizado. O BCVA é relatado como o número de letras lidas corretamente pelo participante usando a Escala ETDRS (variando de 0 a 100 letras) nos olhos do estudo. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou acuidade visual). Um aumento no número de letras lidas corretamente significa que a visão melhorou.
Mês 12
Avaliação do exame oftalmológico: pressão intraocular média (PIO) no 12º mês
Prazo: Mês 12
PIO, a pressão do fluido dentro do olho foi medida e relatada em milímetros de mercúrio (mmHg).
Mês 12
Avaliação do exame oftalmológico: número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no exame com lâmpada de fenda
Prazo: Linha de base, mês 12
Os exames com lâmpada de fenda dos olhos do estudo incluíram o exame da córnea, conjuntiva, íris, cristalino e segmento anterior.
Linha de base, mês 12
Avaliação do exame oftalmológico: número de participantes com anormalidades clinicamente significativas na oftalmoscopia dilatada
Prazo: Linha de base, mês 12
O exame de oftalmoscopia dilatada dos olhos do estudo incluiu exame do vítreo, mácula, retina periférica, coróide e nervo óptico.
Linha de base, mês 12
Avaliação do exame oftalmológico: número de participantes com classificação de opacidade da lente
Prazo: Mês 12
Os seguintes graus de opacidade do cristalino são relatados para as categorias 1-4: grau de opalescência nuclear, grau de cor nuclear, grau de catarata cortical e grau de catarata posterior. A gravidade da opacificação é classificada em uma escala decimal, as pontuações podem variar de 0,1 (sem opacidade) a 6,9 (opacidade máxima) para os graus de Opalescência Nuclear e Cor Nuclear; e as pontuações podem variar de 0,1 (lente claro) a 5,9 (lente pouco claro) para os graus de Catarata Cortical e Posterior. A categoria 1 inclui os valores 1, 1,0 e 0.x, a categoria 2 inclui os valores 2, 2,0 e 1.x, a categoria 3 inclui os valores 3, 3,0 e 2.x e a categoria 4 inclui os valores 4, 4,0, 3.x e qualquer valores acima de 4. Para cada tipo de opacificação, as pontuações mais altas indicam maior gravidade.
Mês 12
Tomografia de Coerência Óptica de Domínio Espectral (SD-OCT): Espessura do Subcampo Foveal no Mês 12
Prazo: Mês 12
SD-OCT foi usado para avaliar alterações na espessura do subcampo foveal. As medidas foram realizadas após dilatação da pupila do participante.
Mês 12
SD-OCT: Volume Macular Total no Mês 12
Prazo: Mês 12
SD-OCT foi utilizado para avaliar a alteração no volume macular total. As medidas foram realizadas após dilatação da pupila do participante.
Mês 12
SD-OCT: Largura do Elipsóide Horizontal Central no Mês 12
Prazo: Mês 12
SD-OCT foi usado para avaliar a mudança na largura do elipsóide horizontal central. As medidas foram realizadas após dilatação da pupila do participante.
Mês 12
SD-OCT: Área Elipsóide Central no Mês 12
Prazo: Mês 12
SD-OCT foi usado para avaliar alterações na área elipsóide central. As medidas foram realizadas após dilatação da pupila do participante.
Mês 12
SD-OCT: raiz quadrada da área do elipsóide central no mês 12
Prazo: Mês 12
SD-OCT foi utilizado para avaliar a mudança na raiz quadrada da área elipsóide central. As medidas foram realizadas após dilatação da pupila do participante.
Mês 12
SD-OCT: Espessura Coroidal no Centro Foveal no Mês 12
Prazo: Mês 12
SD-OCT foi usado para avaliar alterações na espessura da coróide. As medidas foram realizadas após dilatação da pupila do participante.
Mês 12
Autofluorescência de Fundo (AF): Área Total Média de Autofluorescência Preservada no Mês 12
Prazo: Mês 12
O fundo AF foi utilizado para avaliar a área total de FA preservada. As áreas de FA preservada foram identificadas como regiões bem demarcadas de hiperautofluorescência relativa (hiper FA) em comparação com as áreas de fundo de atrofia circundante.
Mês 12
AF: Raiz Quadrada Média da Área Total de AF Preservada no Mês 12
Prazo: Mês 12
O fundo AF foi utilizado para avaliar a raiz quadrada da área total de FA preservada. As áreas de FA preservada foram identificadas como regiões bem demarcadas de hiperFA relativa em comparação com as áreas de fundo de atrofia circundante.
Mês 12
AF: Distância média do centro foveal até a borda mais próxima da FA preservada no mês 12
Prazo: Mês 12
O fundo AF foi utilizado para avaliar a distância do centro foveal até a borda mais próxima da FA preservada.
Mês 12
Fotografia de fundo: número de participantes com hiperplasia do epitélio pigmentar da retina (EPR) conforme gravidade
Prazo: Mês 12
O número de participantes com hiperplasia do EPR é relatado para graus de gravidade: leve, moderado, grave.
Mês 12
Fotografia de fundo: número de participantes com estreitamento arteriolar retiniano de acordo com a gravidade
Prazo: Mês 12
O número de participantes com estreitamento arteriolar da retina é relatado para graus de gravidade: leve, moderado, grave.
Mês 12
Fotografia do fundo: número de participantes com revestimento do vaso retiniano de acordo com a gravidade
Prazo: Mês 12
O número de participantes com revestimento dos vasos da retina é relatado para graus de gravidade: leve, moderado, grave.
Mês 12
Fotografia de fundo: número de participantes com atrofia óptica/palidez de acordo com a gravidade
Prazo: Mês 12
O número de participantes com atrofia/palidez óptica é relatado para graus de gravidade: leve, moderado, grave.
Mês 12
Fotografia de fundo: número de participantes com inchaço do disco óptico de acordo com a gravidade
Prazo: Mês 12
O número de participantes com inchaço do disco óptico é relatado para graus de gravidade: leve, moderado, grave.
Mês 12
Microperimetria: Sensibilidade Média da Retina no Mês 12
Prazo: Mês 12
A microperimetria foi realizada para avaliar a sensibilidade média da retina dentro da mácula. A sensibilidade média da retina à luz foi medida em decibéis em vários pontos da retina central e periférica (campo visual inteiro). Números mais altos (decibéis) indicam maior sensibilidade da retina.
Mês 12
Microperimetria: Área de elipse de contorno bivariado 63% no mês 12
Prazo: Mês 12
A microperimetria foi realizada para avaliar a área da elipse do contorno bivariado 63%.
Mês 12
Microperimetria: Área de elipse de contorno bivariado 95% no mês 12
Prazo: Mês 12
A microperimetria foi realizada para avaliar a área da elipse do contorno bivariado 95%.
Mês 12
Microperimetria: Perdas de Fixação (em Porcentagem) no Mês 12
Prazo: Mês 12
A microperimetria foi realizada para avaliar as perdas de fixação (em porcentagem), que amostram o ponto cego do nervo óptico para respostas positivas.
Mês 12
Porcentagem de participantes com pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Dia 0 (cirurgia) no período 1 até a última consulta de acompanhamento no período 2 (aproximadamente 2 anos)
Um EA é qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento/procedimento cirúrgico do estudo, relacionado ou não ao produto sob investigação ou ao procedimento cirúrgico. TEAEs são definidos como EAs que começam no dia ou após o dia da primeira cirurgia.
Dia 0 (cirurgia) no período 1 até a última consulta de acompanhamento no período 2 (aproximadamente 2 anos)
Número de participantes com eliminação de vetores pós-tratamento no mês 3
Prazo: Linha de base, no mês 3
Lágrimas (para ambos os olhos - oculus dexter [OD] e oculus sinister [OS]), amostras de sangue, urina e saliva foram coletadas e testadas usando um ensaio apropriado para evidência de disseminação do vetor. Participantes com resultado positivo para destruição de vetor pós-tratamento são relatados.
Linha de base, no mês 3
Número de participantes com anticorpos antidrogas pós-tratamento no 12º mês
Prazo: Mês 12
São relatados participantes com anticorpos para o produto transgênico REP-1.
Mês 12
Sinais vitais: mudança da linha de base na pressão arterial no 12º mês
Prazo: Linha de base, mês 12
Foram relatadas alterações em relação ao valor basal na pressão arterial (PA) sistólica e diastólica (milímetros de mercúrio [mmHg]).
Linha de base, mês 12
Sinais vitais: mudança da linha de base na frequência de pulso no mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12
Foram relatadas alterações em relação à linha de base na frequência de pulso (batimentos por minuto).
Linha de base, mês 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base no BCVA conforme medido pelo gráfico ETDRS
Prazo: Linha de base, mês 12
A BCVA foi avaliada para ambos os olhos usando o gráfico ETDRS VA. O teste BCVA deve ser realizado antes da dilatação da pupila e a refração à distância deve ser realizada antes da medição do BCVA. Inicialmente, as letras são lidas a uma distância de 4 metros do gráfico. Se <20 letras forem lidas a 4 metros, o teste a 1 metro deverá ser realizado. O BCVA é relatado como o número de letras lidas corretamente pelo participante usando a Escala ETDRS (variando de 0 a 100 letras) nos olhos do estudo. Quanto menor o número de letras lidas corretamente no gráfico oftalmológico, pior será a visão (ou VA). Um aumento no número de letras lidas corretamente significa que a visão melhorou.
Linha de base, mês 12
AF: Mudança da linha de base na área total de autofluorescência preservada no mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12
O fundo AF foi utilizado para avaliar a alteração na área total de FA preservada. As áreas de FA preservada foram identificadas como regiões bem demarcadas de hiperautofluorescência relativa (hiper FA) em comparação com as áreas de fundo de atrofia circundante. Aqui, valores negativos indicam declínio na área total de autofluoroscência preservada.
Linha de base, mês 12
AF: Alteração da linha de base na raiz quadrada da área total de AF preservada no mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12
O fundo AF foi utilizado para avaliar a alteração na raiz quadrada da área total de FA preservada. As áreas de FA preservada foram identificadas como regiões bem demarcadas de hiperFA relativa em comparação com as áreas de fundo de atrofia circundante. Aqui, valores negativos indicam declínio na área total de autofluoroscência preservada.
Linha de base, mês 12
AF: Mudança da linha de base na distância do centro foveal até a borda mais próxima da AF preservada no mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12
A autofluoroscência do fundo foi usada para avaliar a mudança na distância do centro foveal até a borda mais próxima da autofluoroscência preservada. Aqui, valores negativos indicam declínio na área total de autofluoroscência preservada.
Linha de base, mês 12
SD-OCT: Mudança da linha de base na espessura do subcampo foveal no mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12
SD-OCT foi usado para avaliar alterações na espessura do subcampo foveal. As medidas foram realizadas após dilatação da pupila do participante. Uma mudança negativa em relação à linha de base indica declínio na espessura do subcampo foveal.
Linha de base, mês 12
SD-OCT: Alteração da linha de base no volume macular total no mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12
SD-OCT foi utilizado para avaliar a alteração no volume macular total. As medidas foram realizadas após dilatação da pupila do participante. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica declínio no volume macular total.
Linha de base, mês 12
SD-OCT: Mudança da linha de base na largura do elipsóide horizontal central no mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12
SD-OCT foi usado para avaliar a mudança na largura do elipsóide horizontal central. As medidas foram realizadas após dilatação da pupila do participante. Uma mudança negativa em relação à linha de base indica declínio na largura do elipsóide horizontal central.
Linha de base, mês 12
SD-OCT: Mudança da linha de base na área do elipsóide central no mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12
SD-OCT foi usado para avaliar alterações na área elipsóide central. As medidas foram realizadas após dilatação da pupila do participante. Uma mudança negativa em relação à linha de base indica declínio na área elipsóide central.
Linha de base, mês 12
SD-OCT: Mudança da linha de base na raiz quadrada da área do elipsóide central no mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12
SD-OCT foi utilizado para avaliar a mudança na raiz quadrada da área elipsóide central. As medidas foram realizadas após dilatação da pupila do participante. Uma mudança negativa em relação à linha de base indica declínio na raiz quadrada da área do elipsóide central.
Linha de base, mês 12
SD-OCT: Alteração da linha de base na espessura da coróide no centro foveal no mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12
SD-OCT foi usado para avaliar alterações na espessura da coróide. As medidas foram realizadas após dilatação da pupila do participante. Uma mudança negativa em relação à linha de base indica declínio na espessura da coróide.
Linha de base, mês 12
Microperimetria: alteração da linha de base na sensibilidade média da retina no mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12
A microperimetria foi realizada para avaliar a mudança na sensibilidade média da retina dentro da mácula. A sensibilidade média da retina à luz foi medida em decibéis em vários pontos da retina central e periférica (campo visual inteiro). Números mais altos (decibéis) indicam maior sensibilidade da retina. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica declínio na sensibilidade da retina.
Linha de base, mês 12
Microperimetria: mudança da linha de base na área de elipse de contorno bivariado 63% no mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12
A microperimetria foi realizada para avaliar a mudança na área da elipse do contorno bivariado de 63%. Uma mudança negativa em relação à linha de base indica declínio na área da elipse de contorno bivariado de 63%.
Linha de base, mês 12
Microperimetria: alteração da linha de base na área da elipse de contorno bivariado de 95% no mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12
A microperimetria foi realizada para avaliar a mudança na área da elipse do contorno bivariado de 95%. Uma mudança negativa em relação à linha de base indica declínio na área da elipse de contorno bivariado de 95%.
Linha de base, mês 12
Microperimetria: alteração da linha de base nas perdas de fixação (em porcentagem) no 12º mês
Prazo: Linha de base, mês 12
A microperimetria foi realizada para avaliar a mudança nas perdas de fixação (em porcentagem), que amostra o ponto cego do nervo óptico para respostas positivas. Uma mudança negativa em relação à linha de base indica declínio nas perdas de fixação.
Linha de base, mês 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Biogen

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Biogen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de novembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

29 de junho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

29 de junho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de abril de 2018

Primeira postagem (Real)

25 de abril de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 273CH203
  • 2017-002395-75 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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