BIIB111の投与による脈絡膜貧血に対する網膜遺伝子治療の安全性研究 (GEMINI)
2024年2月21日 更新者：Biogen
Rab Escort Protein 1（REP1）をコードするアデノ随伴ウイルスベクター（AAV2）の両側連続投与を伴う脈絡膜血症に対する網膜遺伝子治療の非盲検安全性試験
この研究の目的は、脈絡膜血症 (CHM) の成人男性参加者における BIIB111 の単回投与の両側連続網膜下投与の安全性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この調査は以前に NightstaRx Ltd によって投稿されました。
2020 年 10 月に、試験のスポンサーシップがバイオジェンに譲渡されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -両眼を治療するための研究への参加について、インフォームドコンセントを喜んで提供することができます。
- -CHMの遺伝的に確認された診断の文書を持っています。
- -両眼の黄斑領域内に臨床的に見える活動性疾患があります。
-両眼または未治療の眼でETDRS文字が34文字以上（20/200以上のスネレン視力）のBCVAを持っている（もう一方の眼が以前にBIIB111で治療された場合）*
*先行研究で以前にBIIB111で治療された場合、参加者はスポンサーの承認後に参加資格がある場合があります。
- 先行研究で BIIB111 による治療を受けた参加者については、適切な免疫学的プロファイルを完成させるために利用可能な生物学的サンプルを用意してください。
主な除外基準:
- -どちらかの眼に弱視または炎症性障害の病歴がある。
- -バリア避妊法を使用したくない、またはBIIB111による治療後3か月間性交を控える眼。
- -スクリーニング訪問から3か月以内に以前に眼内手術が行われたことがあります いずれかの目。
-他の重大な眼または非眼疾患/障害を持っている 研究者の意見では、研究への参加のために参加者を危険にさらす可能性がある、または研究の結果または参加者の参加能力に影響を与える可能性があります研究。 これには潜在的な参加者が含まれますが、これらに限定されません。
- 経口コルチコステロイド（プレドニゾロン/プレドニゾンなど）の禁忌がある
- いずれかの眼に臨床的に重大な白内障がある
- -治験責任医師の臨床的意見では、網膜下手術の適切な候補者ではありません。
- -過去12週間に治験薬を含む別の調査研究に参加したか、以前の任意の時点で遺伝子/細胞ベースの治療を受けました, BIIB111による先行研究内で治療された場合を除く.
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：BIIB111
参加者は、6か月未満、6〜12か月、または12か月以上の間隔で区切られた0日目に、各眼にBIIB111の網膜下注射の単回投与を受けます。
|
治療アームで指定されたとおりに投与されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
糖尿病性網膜症早期治療研究（ETDRS）で測定した12か月目の平均最良矯正視力（BCVA）の文字グラフ
時間枠：12ヶ月目
|
BCVA は、ETDRS 視力 (VA) チャートを使用して両眼について評価されました。
BCVA検査は瞳孔を拡大する前に実施し、遠方屈折はBCVAを測定する前に実施する必要があります。
最初は、チャートから 4 メートルの距離で文字が読み取られます。
4 メートルの距離で 20 文字未満が読み取られた場合は、1 メートルの距離でテストを実行する必要があります。
BCVA は、研究の目で ETDRS スケール (0 から 100 文字の範囲) を使用して参加者によって正しく読み取られた文字の数として報告されます。
視力検査表で正しく読み取られた文字の数が少ないほど、視力（または視力）が悪くなります。
正しく読める文字の数が増えるということは、視力が向上したことを意味します。
|
12ヶ月目
|
|
眼科検査の評価: 12 か月目の平均眼圧 (IOP)
時間枠：12ヶ月目
|
IOP、目の内部の体液圧が測定され、水銀柱ミリメートル (mmHg) で報告されます。
|
12ヶ月目
|
|
眼科検査の評価: 細隙灯検査で臨床的に重大な異常を認めた参加者の数
時間枠：ベースライン、12 か月目
|
研究対象の目の細隙灯検査には、角膜、結膜、虹彩、水晶体、および前眼部の検査が含まれていました。
|
ベースライン、12 か月目
|
|
眼科検査の評価: 拡張眼底検査で臨床的に重大な異常を認めた参加者の数
時間枠：ベースライン、12 か月目
|
研究対象の眼の拡張検眼鏡検査には、硝子体、黄斑、末梢網膜、脈絡膜、および視神経の検査が含まれていました。
|
ベースライン、12 か月目
|
|
眼科検査の評価: 水晶体不透明度の等級付けを受けた参加者の数
時間枠：12ヶ月目
|
以下の水晶体不透明度グレードがカテゴリー 1 ～ 4 について報告されています: 核乳光グレード、核色グレード、皮質白内障グレード、および後部白内障グレード。
混濁の程度は 10 進法で評価され、核乳光および核色グレードのスコアは 0.1 (不透明度なし) から 6.9 (最大不透明度) までの範囲になります。皮質および後部白内障のグレードのスコアは、0.1 (水晶体が透明) から 5.9 (水晶体が不明瞭) までの範囲になります。
カテゴリ 1 には値 1、1.0、および 0.x が含まれ、カテゴリ 2 には値 2、2.0 および 1.x が含まれ、カテゴリ 3 には値 3、3.0 および 2.x が含まれ、カテゴリ 4 には値 4、4.0、3.x および任意の値が含まれます。 4 を超える値。
各混濁タイプについて、等級付けスコアが高いほど重症度が高いことを示します。
|
12ヶ月目
|
|
スペクトルドメイン光コヒーレンストモグラフィー (SD-OCT): 12 か月目の中心窩サブフィールドの厚さ
時間枠：12ヶ月目
|
SD-OCT を使用して、中心窩サブフィールドの厚さの変化を評価しました。
測定は、参加者の瞳孔を拡張した後に行われました。
|
12ヶ月目
|
|
SD-OCT: 12 か月目の黄斑総体積
時間枠：12ヶ月目
|
SD-OCT を使用して、黄斑の総体積の変化を評価しました。
測定は、参加者の瞳孔を拡張した後に行われました。
|
12ヶ月目
|
|
SD-OCT: 月 12 の中央水平楕円体幅
時間枠：12ヶ月目
|
SD-OCT を使用して、中央の水平楕円体幅の変化を評価しました。
測定は、参加者の瞳孔を拡張した後に行われました。
|
12ヶ月目
|
|
SD-OCT: 12 か月目の中央楕円体領域
時間枠：12ヶ月目
|
SD-OCT を使用して、中央楕円体領域の変化を評価しました。
測定は、参加者の瞳孔を拡張した後に行われました。
|
12ヶ月目
|
|
SD-OCT: 月 12 の中央楕円体領域の平方根
時間枠：12ヶ月目
|
SD-OCT を使用して、中央楕円体領域の平方根の変化を評価しました。
測定は、参加者の瞳孔を拡張した後に行われました。
|
12ヶ月目
|
|
SD-OCT: 12 か月目の中心窩中心の脈絡膜の厚さ
時間枠：12ヶ月目
|
SD-OCT を使用して脈絡膜厚の変化を評価しました。
測定は、参加者の瞳孔を拡張した後に行われました。
|
12ヶ月目
|
|
眼底自家蛍光 (AF): 12 か月目の保存された自家蛍光の平均総面積
時間枠：12ヶ月目
|
眼底 AF を使用して、保存された AF の総面積を評価しました。
保存された AF の領域は、周囲の萎縮の背景領域と比較して、相対的な高自己蛍光 (ハイパー AF) の明確な境界領域として特定されました。
|
12ヶ月目
|
|
AF: 12 か月目の保存された AF の総面積の平均平方根
時間枠：12ヶ月目
|
眼底AFを使用して、保存されたAFの総面積の平方根を評価しました。
保存された AF の領域は、周囲の萎縮の背景領域と比較して、相対的に高度な AF の明確な境界領域として特定されました。
|
12ヶ月目
|
|
AF: 12 か月目の中心窩中心から保存された AF の最も近い境界までの平均距離
時間枠：12ヶ月目
|
眼底AFを使用して、中心窩中心から保存されたAFの最も近い境界までの距離を評価しました。
|
12ヶ月目
|
|
眼底写真撮影: 重症度別の網膜色素上皮 (RPE) 過形成の参加者数
時間枠：12ヶ月目
|
RPE 過形成の参加者数は、軽度、中等度、重度の重症度別に報告されます。
|
12ヶ月目
|
|
眼底写真撮影: 重症度別の網膜細動脈狭窄のある参加者の数
時間枠：12ヶ月目
|
網膜細動脈狭窄を有する参加者の数が、軽度、中等度、重度の重症度別に報告されます。
|
12ヶ月目
|
|
眼底写真撮影: 重症度別の網膜血管被覆のある参加者の数
時間枠：12ヶ月目
|
網膜血管被覆を有する参加者の数が、軽度、中等度、重度の重症度別に報告されます。
|
12ヶ月目
|
|
眼底写真撮影: 重症度別の視神経萎縮/蒼白を患う参加者の数
時間枠：12ヶ月目
|
視神経萎縮/蒼白を患う参加者の数が、軽度、中等度、重度の重症度別に報告されます。
|
12ヶ月目
|
|
眼底写真撮影: 視神経乳頭腫脹のある参加者の重症度別の数
時間枠：12ヶ月目
|
視神経乳頭腫脹のある参加者の数が、軽度、中等度、重度の重症度別に報告されます。
|
12ヶ月目
|
|
微小視野測定: 12 か月目の網膜平均感度
時間枠：12ヶ月目
|
黄斑内の網膜の平均感度を評価するために、微小視野測定を実施しました。
光に対する網膜の平均感度を、網膜中心部および網膜周辺部（視野全体）にわたる複数のスポットでデシベル単位で測定した。
数値（デシベル）が大きいほど、網膜の感度が高いことを示します。
|
12ヶ月目
|
|
微小視野測定: 12 か月目の二変量等高線楕円面積 63%
時間枠：12ヶ月目
|
微小視野測定を実施して、二変量輪郭楕円面積 63% を評価しました。
|
12ヶ月目
|
|
微小視野測定: 12 か月目での二変量等高線楕円面積 95%
時間枠：12ヶ月目
|
微小視野測定を実施して、二変量輪郭楕円面積を95%評価した。
|
12ヶ月目
|
|
微小視野測定: 12 か月目の固定損失 (パーセンテージ)
時間枠：12ヶ月目
|
陽性反応について視神経の盲点をサンプリングする固視損失（パーセンテージ）を評価するために微小視野測定を実施した。
|
12ヶ月目
|
|
少なくとも 1 つの治療中に発現した有害事象 (TEAE) を経験した参加者の割合
時間枠：期間 1 の 0 日目（手術）から期間 2 の最後のフォローアップ来院まで（約 2 年）
|
AE とは、治験薬または外科的処置に関連しているかどうかに関係なく、治験薬/外科的処置の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患です。
TEAE は、最初の手術の日以降に始まる AE として定義されます。
|
期間 1 の 0 日目（手術）から期間 2 の最後のフォローアップ来院まで（約 2 年）
|
|
治療後 3 か月目にベクターが排出された参加者の数
時間枠：ベースライン、3 か月目
|
涙（右眼眼[OD]および罪眼眼[OS]の両方）、血液、尿、および唾液のサンプルが収集され、ベクター排出の証拠について適切なアッセイを使用して検査されました。
治療後のベクターシュレッディングに肯定的な結果が得られた参加者が報告されます。
|
ベースライン、3 か月目
|
|
12ヵ月目の治療後に抗薬物抗体を保有した参加者の数
時間枠：12ヶ月目
|
REP-1 トランスジェニック産物に対する抗体を有する参加者が報告されています。
|
12ヶ月目
|
|
バイタルサイン: 12 か月目の血圧のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目
|
収縮期血圧と拡張期血圧（BP）（水銀柱ミリメートル[mmHg]）のベースラインからの変化が報告されました。
|
ベースライン、12 か月目
|
|
バイタルサイン: 12 か月目の脈拍数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目
|
脈拍数（1 分あたりの心拍数）のベースラインからの変化が報告されました。
|
ベースライン、12 か月目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ETDRSチャートで測定したBCVAのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目
|
BCVA は、ETDRS VA チャートを使用して両眼について評価されました。
BCVA検査は瞳孔を拡大する前に実施し、遠方屈折はBCVAを測定する前に実施する必要があります。
最初は、チャートから 4 メートルの距離で文字が読み取られます。
4 メートルの距離で 20 文字未満が読み取られた場合は、1 メートルの距離でテストを実行する必要があります。
BCVA は、研究の目で ETDRS スケール (0 から 100 文字の範囲) を使用して参加者によって正しく読み取られた文字の数として報告されます。
視力検査表で正しく読み取られた文字の数が少ないほど、視力 (VA) が悪くなります。
正しく読める文字の数が増えるということは、視力が向上したことを意味します。
|
ベースライン、12 か月目
|
|
AF: 12 か月目の保存された自己蛍光の総面積のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目
|
眼底 AF を使用して、保存された AF の総面積の変化を評価しました。
保存された AF の領域は、周囲の萎縮の背景領域と比較して、相対的な高自己蛍光 (ハイパー AF) の明確な境界領域として特定されました。
ここで、負の値は、保存された自己蛍光の総面積の減少を示します。
|
ベースライン、12 か月目
|
|
AF: 12 か月目の保存された AF の総面積の平方根のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目
|
眼底AFを使用して、保存されたAFの総面積の平方根の変化を評価しました。
保存された AF の領域は、周囲の萎縮の背景領域と比較して、相対的に高度な AF の明確な境界領域として特定されました。
ここで、負の値は、保存された自己蛍光の総面積の減少を示します。
|
ベースライン、12 か月目
|
|
AF: 12 か月目の中心窩中心から保存 AF の最も近い境界までの距離のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目
|
眼底自己蛍光を使用して、中心窩中心から保存された自己蛍光の最も近い境界までの距離の変化を評価しました。
ここで、負の値は、保存された自己蛍光の総面積の減少を示します。
|
ベースライン、12 か月目
|
|
SD-OCT: 12 か月目の中心窩サブフィールドの厚さのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目
|
SD-OCT を使用して、中心窩サブフィールドの厚さの変化を評価しました。
測定は、参加者の瞳孔を拡張した後に行われました。
ベースラインからの負の変化は、中心窩サブフィールドの厚さの減少を示します。
|
ベースライン、12 か月目
|
|
SD-OCT: 12 か月目の黄斑総体積のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目
|
SD-OCT を使用して、黄斑の総体積の変化を評価しました。
測定は、参加者の瞳孔を拡張した後に行われました。
ベースラインからの負の変化は、黄斑の総体積の減少を示します。
|
ベースライン、12 か月目
|
|
SD-OCT: 12 か月目の中央水平楕円体幅のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目
|
SD-OCT を使用して、中央の水平楕円体幅の変化を評価しました。
測定は、参加者の瞳孔を拡張した後に行われました。
ベースラインからの負の変化は、中央の水平楕円体幅の減少を示します。
|
ベースライン、12 か月目
|
|
SD-OCT: 12 か月目の中央楕円体領域のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目
|
SD-OCT を使用して、中央楕円体領域の変化を評価しました。
測定は、参加者の瞳孔を拡張した後に行われました。
ベースラインからの負の変化は、中央楕円体領域の減少を示します。
|
ベースライン、12 か月目
|
|
SD-OCT: 12 か月目の中央楕円体領域の平方根のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目
|
SD-OCT を使用して、中央楕円体領域の平方根の変化を評価しました。
測定は、参加者の瞳孔を拡張した後に行われました。
ベースラインからの負の変化は、中央楕円体領域の平方根の減少を示します。
|
ベースライン、12 か月目
|
|
SD-OCT: 12 か月目の中心窩中心の脈絡膜厚のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目
|
SD-OCT を使用して脈絡膜厚の変化を評価しました。
測定は、参加者の瞳孔を拡張した後に行われました。
ベースラインからの負の変化は、脈絡膜厚の減少を示します。
|
ベースライン、12 か月目
|
|
微小視野測定: 12 か月目の網膜平均感度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目
|
黄斑内の網膜平均感度の変化を評価するために、微小視野測定を実施しました。
光に対する網膜の平均感度を、網膜中心部および網膜周辺部（視野全体）にわたる複数のスポットでデシベル単位で測定した。
数値（デシベル）が大きいほど、網膜の感度が高いことを示します。
ベースラインからのマイナスの変化は、網膜の感度の低下を示します。
|
ベースライン、12 か月目
|
|
微小視野測定: 12 か月目の二変量輪郭楕円領域のベースラインからの変化 63%
時間枠：ベースライン、12 か月目
|
微小視野測定を実施して、二変量輪郭楕円面積の変化を63%評価した。
ベースラインからの負の変化は、二変量等高線楕円面積が 63% 減少したことを示します。
|
ベースライン、12 か月目
|
|
微小視野測定: 12 か月目で二変量輪郭楕円領域のベースラインからの変化が 95%
時間枠：ベースライン、12 か月目
|
微小視野測定を実施して、二変量輪郭楕円面積の変化を95%評価した。
ベースラインからの負の変化は、二変量等高線楕円面積が 95% 減少したことを示します。
|
ベースライン、12 か月目
|
|
微小視野測定: 12 か月目の固定損失のベースラインからの変化 (パーセント)
時間枠：ベースライン、12 か月目
|
陽性反応について視神経の盲点を抽出する固視損失の変化（パーセンテージ）を評価するために、微小視野測定を実施しました。
ベースラインからのマイナスの変化は、定着損失の減少を示します。
|
ベースライン、12 か月目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Biogen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月29日
一次修了 (実際)
2022年6月29日
研究の完了 (実際)
2022年6月29日
試験登録日
最初に提出
2018年3月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年4月24日
最初の投稿 (実際)
2018年4月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月21日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
脈絡膜血症の臨床試験
-
Spark Therapeutics完了
BIIB111の臨床試験
-
Biogen完了
-
NightstaRx Ltd, a Biogen Company招待による登録脈絡膜血症 | X連鎖網膜色素変性症アメリカ, イギリス, オランダ, ドイツ, フランス, ブラジル, カナダ, デンマーク, フィンランド