Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhetsstudie av retinal genterapi for korideremi med administrering av BIIB111 (GEMINI)

21. februar 2024 oppdatert av: Biogen

En åpen sikkerhetsstudie av retinal genterapi for korideremi med bilateral, sekvensiell administrering av adeno-assosiert viral vektor (AAV2) som koder for Rab Escort Protein 1 (REP1)

Målet med studien er å evaluere sikkerheten ved bilateral, sekvensiell subretinal administrering av en enkeltdose BIIB111 hos voksne mannlige deltakere med Choroideremia (CHM).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien ble tidligere lagt ut av NightstaRx Ltd. I oktober 2020 ble sponsing av forsøket overført til Biogen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Research Site
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75571
        • Research Site
  • Tyskland
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien for å få behandlet begge øyne.
  2. Ha dokumentasjon på en genetisk bekreftet diagnose CHM.
  3. Har aktiv sykdom klinisk synlig i makulaområdet i begge øyne.

  4. Ha en BCVA på ≥34 ETDRS-bokstaver (20/200 eller bedre Snellen-skarphet) i begge øynene, eller i det ubehandlede øyet, hvis det andre øyet tidligere ble behandlet med BIIB111*

    *Hvis tidligere behandlet med BIIB111 i en forutgående studie, kan deltakere være kvalifisert for deltakelse etter sponsorgodkjenning.

  5. For deltakere som mottok behandling med BIIB111 i en forutgående studie, ha biologiske prøver tilgjengelig for å fullføre en adekvat immunologisk profil.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Har en historie med amblyopi eller inflammatorisk lidelse i begge øynene.
  2. Er uvillig til å bruke barriereprevensjonsmetoder eller avstå fra samleie i en periode på 3 måneder etter behandling med BIIB111 i begge øynene.
  3. Har tidligere utført intraokulær kirurgi innen 3 måneder etter screeningbesøket i begge øynene.

  4. Har noen annen betydelig okulær eller ikke-okulær sykdom/lidelse som, etter utrederens mening, enten kan sette deltakerne i fare på grunn av deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatene av studien eller deltakerens mulighet til å delta i studien. studien. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, potensielle deltakere:

    • med kontraindikasjon mot orale kortikosteroider (f.eks. prednisolon/prednison)
    • med klinisk signifikant katarakt i begge øynene
    • som etter etterforskerens kliniske oppfatning ikke er en passende kandidat for subretinal kirurgi.
  5. Har deltatt i en annen forskningsstudie som involverer et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 12 ukene eller mottatt en gen-/cellebasert terapi på et hvilket som helst tidspunkt tidligere, bortsett fra hvis det er behandlet i en forutgående studie med BIIB111.

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BIIB111
Deltakerne vil motta en enkelt dose sub-retinal injeksjon av BIIB111 i hvert øye på dag 0 atskilt med et intervall på <6 måneder, 6-12 måneder eller >12 måneder.
Legemiddel: BIIB111
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.
Andre navn:
  • Genterapi
  • AAV2-REP1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig best korrigert synsskarphet (BCVA) målt ved studien av tidlig behandling av diabetisk retinopati (ETDRS) i bokstaver ved måned 12
Tidsramme: Måned 12
BCVA ble vurdert for begge øyne ved å bruke ETDRS synsskarphet (VA). BCVA-test bør utføres før pupillutvidelse, og avstandsbrytning bør utføres før BCVA måles. Innledningsvis leses bokstaver i en avstand på 4 meter fra kartet. Hvis <20 bokstaver leses på 4 meter, bør testing på 1 meter utføres. BCVA rapporteres som antall bokstaver lest korrekt av deltakeren ved å bruke ETDRS-skalaen (fra 0 til 100 bokstaver) i studiens øyne. Jo lavere antall bokstaver som er lest riktig på øyediagrammet, desto dårligere er synet (eller synsskarphet). En økning i antall bokstaver som er lest riktig betyr at synet har blitt bedre.
Måned 12
Vurdering av oftalmisk undersøkelse: Gjennomsnittlig intraokulært trykk (IOP) ved måned 12
Tidsramme: Måned 12
IOP, væsketrykket inne i øyet ble målt og rapportert i millimeter kvikksølv (mmHg).
Måned 12
Vurdering av oftalmisk undersøkelse: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i spaltelampeundersøkelse
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
Spaltelampeundersøkelser av studieøyne inkluderte undersøkelse av hornhinne, konjunktiva, iris, linse og fremre segment.
Grunnlinje, måned 12
Vurdering av oftalmisk undersøkelse: antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i utvidet oftalmoskopi
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
Dilatert oftalmoskopiundersøkelse av studieøyne inkluderte undersøkelse av glasslegemet, makula, perifer retina, årehinne og synsnerven.
Grunnlinje, måned 12
Vurdering av oftalmisk undersøkelse: Antall deltakere med gradering av objektivopacitet
Tidsramme: Måned 12
Følgende linseopasitetsgrader er rapportert for kategori 1-4: Nuclear Opalescence-grad, Nuclear Color-grad, Cortical Cataract-grad og Posterior Cataract-grad. Alvorlighetsgraden for opacifisering er gradert på en desimalskala, poengsummen kan variere fra 0,1 (ingen opasitet) til 6,9 (maksimal opasitet) for Nuclear Opalescence og Nuclear Color karakterene; og poengsummen kan variere fra 0,1 (linse klar) til 5,9 (linse uklar) for kortikal og bakre grå stær. Kategori 1 inkluderer verdiene 1, 1.0 og 0.x, Kategori 2 inkluderer verdiene 2, 2.0 og 1.x, Kategori 3 inkluderer verdiene 3, 3.0 og 2.x, og Kategori 4 inkluderer verdiene 4, 4.0, 3.x og evt. verdier over 4. For hver uklarhetstype indikerer de høyere karakterskårene større alvorlighetsgrad.
Måned 12
Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT): Foveal underfelttykkelse ved måned 12
Tidsramme: Måned 12
SD-OCT ble brukt for å vurdere endring i foveal underfelttykkelse. Målingene ble tatt etter utvidelse av deltakerens pupill.
Måned 12
SD-OKT: Totalt makulært volum ved måned 12
Tidsramme: Måned 12
SD-OCT ble brukt for å vurdere endring i totalt makulavolum. Målingene ble tatt etter utvidelse av deltakerens pupill.
Måned 12
SD-OCT: Central Horizontal Ellipsoid Width ved måned 12
Tidsramme: Måned 12
SD-OCT ble brukt for å vurdere endring i sentral horisontal ellipsoidbredde. Målingene ble tatt etter utvidelse av deltakerens pupill.
Måned 12
SD-OCT: Central Ellipsoid Area ved 12. måned
Tidsramme: Måned 12
SD-OCT ble brukt til å vurdere endring i det sentrale ellipsoidområdet. Målingene ble tatt etter utvidelse av deltakerens pupill.
Måned 12
SD-OKT: Kvadratrot av Central Ellipsoid Area ved 12. måned
Tidsramme: Måned 12
SD-OCT ble brukt for å vurdere endring i kvadratroten av det sentrale ellipsoidområdet. Målingene ble tatt etter utvidelse av deltakerens pupill.
Måned 12
SD-OCT: Choroidal Thickness ved Foveal Center kl. 12. måned
Tidsramme: Måned 12
SD-OCT ble brukt for å vurdere endring i koroidal tykkelse. Målingene ble tatt etter utvidelse av deltakerens pupill.
Måned 12
Fundus Autofluorescence (AF): Gjennomsnittlig totalareal med bevart autofluorescens ved måned 12
Tidsramme: Måned 12
Fundus AF ble brukt til å vurdere det totale arealet av bevart AF. Områder med bevart AF ble identifisert som godt avgrensede områder med relativ hyperautofluorescens (hyper AF) sammenlignet med bakgrunnsområdene for omkringliggende atrofi.
Måned 12
AF: Gjennomsnittlig kvadratrot av det totale arealet av bevart AF ved måned 12
Tidsramme: Måned 12
Fundus AF ble brukt til å vurdere kvadratroten av det totale arealet av bevart AF. Områder med bevart AF ble identifisert som godt avgrensede regioner med relativ hyper AF sammenlignet med bakgrunnsområdene for omkringliggende atrofi.
Måned 12
AF: Gjennomsnittlig avstand fra foveal sentrum til nærmeste kant av bevart AF ved måned 12
Tidsramme: Måned 12
Fundus AF ble brukt til å vurdere avstanden fra foveal sentrum til nærmeste kant av bevart AF.
Måned 12
Fundusfotografering: Antall deltakere med retinal pigmentepitel (RPE) hyperplasi per alvorlighetsgrad
Tidsramme: Måned 12
Antall deltakere med RPE-hyperplasi er rapportert for alvorlighetsgrader: mild, moderat, alvorlig.
Måned 12
Fundusfotografering: Antall deltakere med retinal arteriolær innsnevring etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Måned 12
Antall deltakere med retinal arteriolær innsnevring er rapportert for alvorlighetsgrader: mild, moderat, alvorlig.
Måned 12
Fundusfotografering: Antall deltakere med netthinnebeklædning etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Måned 12
Antall deltakere med netthinnebeklædning er rapportert for alvorlighetsgrad: mild, moderat, alvorlig.
Måned 12
Fundusfotografering: Antall deltakere med optisk atrofi/blekhet etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Måned 12
Antall deltakere med optisk atrofi/blekhet er rapportert for alvorlighetsgrader: mild, moderat, alvorlig.
Måned 12
Fundusfotografering: Antall deltakere med hevelse i optisk skive etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Måned 12
Antall deltakere med hevelse i optisk skive er rapportert for alvorlighetsgrader: mild, moderat, alvorlig.
Måned 12
Mikroperimetri: Netthinnens gjennomsnittlige følsomhet ved 12. måned
Tidsramme: Måned 12
Mikroperimetri ble utført for å vurdere netthinnens gjennomsnittlige sensitivitet i makulaen. Netthinnens gjennomsnittlige følsomhet for lys ble målt i desibel i flere flekker over den sentrale og perifere netthinnen (hele synsfeltet). Høyere tall (desibel) indikerer høyere retinal følsomhet.
Måned 12
Mikroperimetri: Bivariat konturellipseområde 63 % ved 12. måned
Tidsramme: Måned 12
Mikroperimetri ble utført for å vurdere bivariat konturellipseområde 63 %.
Måned 12
Mikroperimetri: Bivariat konturellipseområde 95 % ved 12. måned
Tidsramme: Måned 12
Mikroperimetri ble utført for å vurdere bivariat konturellipseområde 95 %.
Måned 12
Mikroperimetri: Fikseringstap (i prosent) ved måned 12
Tidsramme: Måned 12
Mikroperimetri ble utført for å vurdere fikseringstap (i prosent) som prøver den blinde flekken på synsnerven for positive responser.
Måned 12
Prosentandel av deltakere med minst én behandlings-emergent bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Dag 0 (operasjon) i periode 1 til siste oppfølgingsbesøk i periode 2 (ca. 2 år)
En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet/kirurgisk prosedyre, enten det er relatert til undersøkelsesproduktet eller med den kirurgiske prosedyren. TEAE er definert som AE som starter på eller etter dagen for den første operasjonen.
Dag 0 (operasjon) i periode 1 til siste oppfølgingsbesøk i periode 2 (ca. 2 år)
Antall deltakere med Vector Shedding-etterbehandling ved måned 3
Tidsramme: Grunnlinje, ved måned 3
Tårer (for både øyne-oculus dexter [OD] og oculus sinister [OS]), blod-, urin- og spyttprøver ble samlet inn og testet ved hjelp av en passende analyse for bevis på vektorutskillelse. Deltakere med positivt resultat for vektormakulering etter behandling rapporteres.
Grunnlinje, ved måned 3
Antall deltakere med anti-legemiddelantistoffer etter behandling ved måned 12
Tidsramme: Måned 12
Deltakere med antistoffer mot det transgene REP-1-produktet er rapportert.
Måned 12
Vitale tegn: Endring fra baseline i blodtrykk ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
Endring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtrykk (BP) (millimeter kvikksølv [mmHg]) ble rapportert.
Grunnlinje, måned 12
Vitale tegn: Endring fra baseline i pulsfrekvens ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
Endring fra baseline i pulsfrekvens (slag per minutt) ble rapportert.
Grunnlinje, måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i BCVA som målt av ETDRS-diagrammet
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
BCVA ble vurdert for begge øyne ved å bruke ETDRS VA-diagrammet. BCVA-test bør utføres før pupillutvidelse, og avstandsbrytning bør utføres før BCVA måles. Innledningsvis leses bokstaver i en avstand på 4 meter fra kartet. Hvis <20 bokstaver leses på 4 meter, bør testing på 1 meter utføres. BCVA rapporteres som antall bokstaver lest korrekt av deltakeren ved å bruke ETDRS-skalaen (fra 0 til 100 bokstaver) i studiens øyne. Jo lavere antall bokstaver som leses riktig på øyediagrammet, desto dårligere er synet (eller VA). En økning i antall bokstaver som er lest riktig betyr at synet har blitt bedre.
Grunnlinje, måned 12
AF: Endring fra basislinje i totalt område med bevart autofluorescens ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
Fundus AF ble brukt til å vurdere endring i totalareal av bevart AF. Områder med bevart AF ble identifisert som godt avgrensede områder med relativ hyperautofluorescens (hyper AF) sammenlignet med bakgrunnsområdene for omkringliggende atrofi. Her indikerer negative verdier nedgang i det totale arealet av bevart autofluoroscens.
Grunnlinje, måned 12
AF: Endring fra basislinje i kvadratrot av totalt område av bevart AF ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
Fundus AF ble brukt til å vurdere endring i kvadratroten av det totale arealet av bevart AF. Områder med bevart AF ble identifisert som godt avgrensede regioner med relativ hyper AF sammenlignet med bakgrunnsområdene for omkringliggende atrofi. Her indikerer negative verdier nedgang i det totale arealet av bevart autofluoroscens.
Grunnlinje, måned 12
AF: Endring fra basislinje i avstand fra foveal senter til nærmeste kant av bevart AF ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
Fundus autofluoroscens ble brukt til å vurdere endring i avstand fra foveal sentrum til nærmeste grense for bevart autofluoroscens. Her indikerer negative verdier nedgang i det totale arealet av bevart autofluoroscens.
Grunnlinje, måned 12
SD-OKT: Endring fra baseline i foveal underfelttykkelse ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
SD-OCT ble brukt for å vurdere endring i foveal underfelttykkelse. Målingene ble tatt etter utvidelse av deltakerens pupill. En negativ endring fra baseline indikerer nedgang i foveal delfelttykkelse.
Grunnlinje, måned 12
SD-OKT: Endring fra baseline i totalt makulavolum ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
SD-OCT ble brukt for å vurdere endring i totalt makulavolum. Målingene ble tatt etter utvidelse av deltakerens pupill. En negativ endring fra baseline indikerer nedgang i totalt makulavolum.
Grunnlinje, måned 12
SD-OCT: Endring fra baseline i den sentrale horisontale ellipsoidbredden ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
SD-OCT ble brukt for å vurdere endring i sentral horisontal ellipsoidbredde. Målingene ble tatt etter utvidelse av deltakerens pupill. En negativ endring fra baseline indikerer nedgang i sentral horisontal ellipsoidbredde.
Grunnlinje, måned 12
SD-OKT: Endring fra baseline i det sentrale Ellipsoid-området ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
SD-OCT ble brukt til å vurdere endring i det sentrale ellipsoidområdet. Målingene ble tatt etter utvidelse av deltakerens pupill. En negativ endring fra baseline indikerer nedgang i det sentrale ellipsoide området.
Grunnlinje, måned 12
SD-OKT: Endre fra grunnlinjen i kvadratroten av det sentrale Ellipsoid-området ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
SD-OCT ble brukt for å vurdere endring i kvadratroten av det sentrale ellipsoidområdet. Målingene ble tatt etter utvidelse av deltakerens pupill. En negativ endring fra baseline indikerer nedgang i kvadratroten av det sentrale ellipsoide området.
Grunnlinje, måned 12
SD-OKT: Endring fra baseline i koroidal tykkelse ved Foveal Center ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
SD-OCT ble brukt for å vurdere endring i koroidal tykkelse. Målingene ble tatt etter utvidelse av deltakerens pupill. En negativ endring fra baseline indikerer nedgang i koroidal tykkelse.
Grunnlinje, måned 12
Mikroperimetri: Endring fra baseline i netthinnens gjennomsnittlige følsomhet ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
Mikroperimetri ble utført for å vurdere endring i netthinnens gjennomsnittlige følsomhet i makulaen. Netthinnens gjennomsnittlige følsomhet for lys ble målt i desibel i flere flekker over den sentrale og perifere netthinnen (hele synsfeltet). Høyere tall (desibel) indikerer høyere retinal følsomhet. En negativ endring fra baseline indikerer nedgang i retinal sensitivitet.
Grunnlinje, måned 12
Mikroperimetri: Endring fra baseline i bivariat konturellipseområde 63 % ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
Mikroperimetri ble utført for å vurdere endring i bivariat konturellipseområde 63 %. En negativ endring fra baseline indikerer en nedgang i bivariat konturellipseområde på 63 %.
Grunnlinje, måned 12
Mikroperimetri: Endring fra baseline i det bivariate konturellipseområdet 95 % ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
Mikroperimetri ble utført for å vurdere endring i bivariat konturellipseområde 95 %. En negativ endring fra baseline indikerer en nedgang i bivariat konturellipseområde på 95 %.
Grunnlinje, måned 12
Mikroperimetri: Endring fra baseline i fikseringstap (i prosent) ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
Mikroperimetri ble utført for å vurdere endring i fikseringstap (i prosent) som prøver den blinde flekken på synsnerven for positive responser. En negativ endring fra baseline indikerer nedgang i fikseringstap.
Grunnlinje, måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Biogen

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Biogen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2017

Primær fullføring (Faktiske)

29. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

29. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

25. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2024

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 273CH203
  • 2017-002395-75 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Choroideremi

Kliniske studier på BIIB111

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mozambique

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere