BIIB111을 투여한 맥락막결절증에 대한 망막 유전자 치료의 안전성 연구 (GEMINI)
2024년 2월 21일 업데이트: Biogen
Rab Escort Protein 1(REP1)을 암호화하는 AAV2(Adeno-Associated Viral Vector)의 양측 순차적 투여를 통한 맥락막결핍에 대한 망막 유전자 치료의 공개 라벨 안전성 연구
이 연구의 목적은 맥락막결절증(CHM)이 있는 성인 남성 참가자에서 단일 용량의 BIIB111의 양측 연속 망막하 투여의 안전성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 이전에 NightstaRx Ltd에 의해 게시되었습니다.
2020년 10월에 임상시험 후원이 Biogen으로 이전되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
66
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 두 눈을 치료하기 위한 연구 참여에 대해 정보에 입각한 동의를 할 의향과 능력이 있는 자.
- CHM의 유전적으로 확인된 진단 문서가 있어야 합니다.
- 양쪽 눈의 황반 영역 내에서 임상적으로 보이는 활동성 질병이 있어야 합니다.
양쪽 눈 또는 다른 쪽 눈이 이전에 BIIB111*로 치료된 경우 치료되지 않은 눈의 BCVA가 34 ETDRS 문자(20/200 이상 Snellen 시력) 이상이어야 합니다.
*이전에 이전 연구에서 BIIB111로 치료받은 경우 참가자는 스폰서 승인 후 참가 자격이 있을 수 있습니다.
- 이전 연구에서 BIIB111로 치료를 받은 참가자의 경우 적절한 면역학 프로필을 완성하기 위해 생물학적 샘플을 사용할 수 있습니다.
주요 제외 기준:
- 한쪽 눈에 약시 또는 염증 장애의 병력이 있습니다.
- 한쪽 눈에 BIIB111을 사용한 치료 후 3개월 동안 장벽 피임 방법을 사용하거나 성교를 삼가할 의사가 없는 경우.
- 스크리닝 방문 후 3개월 이내에 한쪽 눈에서 이전에 안내 수술을 받은 적이 있어야 합니다.
연구자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 참가자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과 또는 참가자의 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 다른 중요한 안구 또는 비안구 질환/장애가 있음 연구. 여기에는 잠재적 참가자가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 경구 코르티코스테로이드(예: 프레드니솔론/프레드니손)에 대한 금기
- 한쪽 눈에 임상적으로 유의미한 백내장이 있는 경우
- 연구자의 임상적 견해에 따라 망막하 수술에 적합한 후보가 아닌 사람.
- BIIB111의 선행 연구 내에서 치료받은 경우를 제외하고 지난 12주 동안 조사 제품과 관련된 다른 연구에 참여했거나 이전에 언제든지 유전자/세포 기반 요법을 받은 경우.
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BIIB111
참가자는 6개월 미만, 6-12개월 또는 12개월 초과의 간격으로 구분된 0일에 각 눈에 단일 용량의 BIIB111 망막하 주사를 받게 됩니다.
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치료군에 명시된 대로 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12개월차에 편지로 작성된 당뇨병성 망막병증 연구(ETDRS)의 조기 치료 차트로 측정한 평균 최고 교정 시력(BCVA)
기간: 12개월
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BCVA는 ETDRS 시력(VA) 차트를 사용하여 양쪽 눈에 대해 평가되었습니다.
BCVA 검사는 동공 확장 전에 시행해야 하며, BCVA 측정 전 거리굴절검사를 시행해야 한다.
처음에는 차트에서 4m 떨어진 곳에서 문자를 읽습니다.
4미터 거리에서 20개 미만의 문자를 읽는 경우 1미터 거리에서 테스트를 수행해야 합니다.
BCVA는 연구 눈에서 ETDRS 척도(0~100자 범위)를 사용하여 참가자가 올바르게 읽은 문자 수로 보고됩니다.
눈 차트에서 정확하게 읽은 문자 수가 적을수록 시력(또는 시력)이 나빠집니다.
올바르게 읽은 글자 수가 증가한다는 것은 시력이 향상되었음을 의미합니다.
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12개월
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안과 검사 평가: 12개월차의 평균 안압(IOP)
기간: 12개월
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IOP, 눈 내부의 체액 압력을 측정하고 밀리미터 수은(mmHg) 단위로 보고했습니다.
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12개월
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안과 검사 평가: 세극등 검사에서 임상적으로 유의미한 이상을 보이는 참가자 수
기간: 기준선, 12개월
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연구 눈의 세극등 검사에는 각막, 결막, 홍채, 수정체 및 전안부에 대한 검사가 포함되었습니다.
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기준선, 12개월
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안과 검사 평가: 확장 검안경 검사에서 임상적으로 유의미한 이상이 있는 참가자 수
기간: 기준선, 12개월
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연구 눈의 확장 검안경검사 검사에는 유리체, 황반, 말초 망막, 맥락막 및 시신경 검사가 포함되었습니다.
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기준선, 12개월
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안과 검사 평가: 렌즈 불투명도 등급을 받은 참가자 수
기간: 12개월
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범주 1-4에 대해 다음과 같은 렌즈 불투명도 등급이 보고됩니다: 핵 유백색 등급, 핵 색상 등급, 피질 백내장 등급 및 후방 백내장 등급.
불투명도 심각도는 소수점 이하 등급으로 등급이 매겨지며, 핵 유백광 및 핵 색상 등급의 경우 점수 범위는 0.1(불투명도 없음)부터 6.9(최대 불투명도)까지입니다. 점수 범위는 피질 및 후방 백내장 등급의 경우 0.1(수정체가 투명함)부터 5.9(수정체가 불투명함)까지입니다.
카테고리 1에는 값 1, 1.0 및 0.x가 포함되고, 카테고리 2에는 값 2, 2.0 및 1.x가 포함되고, 카테고리 3에는 값 3, 3.0 및 2.x가 포함되고, 카테고리 4에는 값 4, 4.0, 3.x 및 기타 값이 포함됩니다. 4 이상의 값.
각 불투명화 유형에 대해 등급 점수가 높을수록 심각도가 더 높다는 것을 나타냅니다.
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12개월
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스펙트럼 영역 광간섭 단층촬영(SD-OCT): 12개월차의 중심와 하위 필드 두께
기간: 12개월
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SD-OCT는 중심와 하위 필드 두께의 변화를 평가하는 데 사용되었습니다.
측정은 참가자의 동공을 확장한 후에 수행되었습니다.
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12개월
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SD-OCT: 12개월차의 총 황반 부피
기간: 12개월
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SD-OCT를 사용하여 총 황반 부피의 변화를 평가했습니다.
측정은 참가자의 동공을 확장한 후에 수행되었습니다.
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12개월
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SD-OCT: 12개월차의 중앙 수평 타원체 폭
기간: 12개월
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SD-OCT는 중앙 수평 타원체 폭의 변화를 평가하는 데 사용되었습니다.
측정은 참가자의 동공을 확장한 후에 수행되었습니다.
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12개월
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SD-OCT: 12개월차의 중앙 타원체 영역
기간: 12개월
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SD-OCT는 중앙 타원체 영역의 변화를 평가하는 데 사용되었습니다.
측정은 참가자의 동공을 확장한 후에 수행되었습니다.
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12개월
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SD-OCT: 12개월차 중앙 타원체 면적의 제곱근
기간: 12개월
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SD-OCT는 중앙 타원체 영역의 제곱근 변화를 평가하는 데 사용되었습니다.
측정은 참가자의 동공을 확장한 후에 수행되었습니다.
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12개월
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SD-OCT: 12개월차 중심와 중심의 맥락막 두께
기간: 12개월
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맥락막 두께의 변화를 평가하기 위해 SD-OCT를 사용했습니다.
측정은 참가자의 동공을 확장한 후에 수행되었습니다.
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12개월
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안저 자가형광(AF): 12개월차에 보존된 자가형광의 평균 총 면적
기간: 12개월
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안저 AF(Fundus AF)는 보존된 AF의 전체 면적을 평가하는 데 사용되었습니다.
보존된 AF 영역은 주변 위축의 배경 영역과 비교하여 상대적인 과다 자가형광(hyper AF)의 경계가 명확한 영역으로 확인되었습니다.
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12개월
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AF: 12개월차에 보존된 AF의 전체 면적의 평균 제곱근
기간: 12개월
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안저 AF는 보존된 AF의 전체 면적의 제곱근을 평가하는 데 사용되었습니다.
보존된 AF 영역은 주변 위축의 배경 영역과 비교하여 상대적인 하이퍼 AF의 경계가 명확한 영역으로 확인되었습니다.
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12개월
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AF: 12개월째 중심와 중심에서 보존된 AF의 가장 가까운 경계까지의 평균 거리
기간: 12개월
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안저 AF는 중심부에서 보존된 AF의 가장 가까운 경계까지의 거리를 평가하는 데 사용되었습니다.
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12개월
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안저 사진: 심각도에 따른 망막색소상피(RPE) 증식이 있는 참가자 수
기간: 12개월
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RPE 증식이 있는 참가자 수는 경증, 중등도, 중증의 심각도 등급에 따라 보고됩니다.
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12개월
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안저 사진: 심각도에 따른 망막 세동맥 협착이 있는 참가자 수
기간: 12개월
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망막 세동맥 협착이 있는 참가자 수는 경증, 중등도, 중증의 심각도 등급에 따라 보고됩니다.
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12개월
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안저 사진: 심각도에 따른 망막 혈관 외장을 갖춘 참가자 수
기간: 12개월
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망막 혈관 피복을 입은 참가자 수는 경증, 중등도, 중증의 중증도 등급으로 보고됩니다.
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12개월
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안저 사진: 심각도에 따른 시신경 위축/창백이 있는 참가자 수
기간: 12개월
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시신경 위축/창백이 있는 참가자 수는 경증, 중등도, 중증의 심각도 등급으로 보고됩니다.
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12개월
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안저 사진: 심각도에 따른 시신경 유두 부종이 있는 참가자 수
기간: 12개월
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시신경 유두 부종이 있는 참가자 수는 경증, 중등도, 중증의 심각도 등급으로 보고됩니다.
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12개월
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미세시야측정법: 12개월차의 망막 평균 민감도
기간: 12개월
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황반 내의 망막 평균 민감도를 평가하기 위해 미세시야측정법(Microperimetry)이 수행되었습니다.
빛에 대한 망막 평균 민감도는 중앙 및 주변 망막(전체 시야)의 여러 지점에서 데시벨 단위로 측정되었습니다.
숫자(데시벨)가 높을수록 망막 민감도가 높다는 의미입니다.
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12개월
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미세시야측정법: 12개월째 이변량 등고선 타원 면적 63%
기간: 12개월
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이변량 윤곽 타원 면적을 63% 평가하기 위해 미세시야측정이 수행되었습니다.
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12개월
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미세시야측정법: 12개월째 이변량 등고선 타원 면적 95%
기간: 12개월
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이변량 윤곽 타원 면적을 95% 평가하기 위해 미세시야측정이 수행되었습니다.
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12개월
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미세시야측정: 12개월차의 고정 손실(백분율)
기간: 12개월
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긍정적인 반응을 위해 시신경 사각지대를 샘플링하는 고정 손실(백분율)을 평가하기 위해 미세시야측정법(Microperimetry)이 수행되었습니다.
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12개월
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최소 1회 이상 치료 관련 이상반응(TEAE)이 발생한 참가자의 비율
기간: 기간 1의 0일(수술)부터 기간 2의 마지막 후속 방문까지(약 2년)
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AE는 연구용 제품이나 수술 절차와 관련이 있는지 여부에 관계없이 연구 약물/수술 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병입니다.
TEAE는 첫 번째 수술 당일 또는 그 이후에 시작되는 AE로 정의됩니다.
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기간 1의 0일(수술)부터 기간 2의 마지막 후속 방문까지(약 2년)
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3개월차에 벡터 쉐딩 후처리를 수행한 참가자 수
기간: 기준선, 3개월차
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눈물(안구 덱스터(OD) 및 안구 불길(OS) 모두에 대해), 혈액, 소변 및 타액 샘플을 수집하고 벡터 배출의 증거에 대한 적절한 분석을 사용하여 테스트했습니다.
치료 후 벡터 파쇄에 대해 긍정적인 결과를 얻은 참가자가 보고되었습니다.
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기준선, 3개월차
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치료 후 12개월차에 항마약 항체를 사용하는 참가자 수
기간: 12개월
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REP-1 형질전환 제품에 대한 항체를 보유한 참가자가 보고되었습니다.
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12개월
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활력 징후: 12개월차 혈압 기준치 대비 변화
기간: 기준선, 12개월
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수축기 혈압과 확장기 혈압(BP)(수은주 밀리미터[mmHg])의 기준선 대비 변화가 보고되었습니다.
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기준선, 12개월
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활력 징후: 12개월차 맥박수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 12개월
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기준선 대비 맥박수(분당 심박수)의 변화가 보고되었습니다.
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기준선, 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ETDRS 차트로 측정한 BCVA 기준선의 변화
기간: 기준선, 12개월
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BCVA는 ETDRS VA 차트를 사용하여 양쪽 눈에 대해 평가되었습니다.
BCVA 검사는 동공 확장 전에 시행해야 하며, BCVA 측정 전 거리굴절검사를 시행해야 한다.
처음에는 차트에서 4m 떨어진 곳에서 문자를 읽습니다.
4미터 거리에서 20개 미만의 문자를 읽는 경우 1미터 거리에서 테스트를 수행해야 합니다.
BCVA는 연구 눈에서 ETDRS 척도(0~100자 범위)를 사용하여 참가자가 올바르게 읽은 문자 수로 보고됩니다.
눈 차트에서 정확하게 읽은 문자 수가 적을수록 시력(또는 VA)이 악화됩니다.
올바르게 읽은 글자 수가 증가한다는 것은 시력이 향상되었음을 의미합니다.
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기준선, 12개월
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AF: 12개월차에 보존된 자가형광의 전체 영역이 기준선으로부터 변경되었습니다.
기간: 기준선, 12개월
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안저 AF는 보존된 AF의 전체 면적 변화를 평가하는 데 사용되었습니다.
보존된 AF 영역은 주변 위축의 배경 영역과 비교하여 상대적인 과다 자가형광(hyper AF)의 경계가 명확한 영역으로 확인되었습니다.
여기서 음수 값은 보존된 자가형광의 총 면적이 감소했음을 나타냅니다.
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기준선, 12개월
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AF: 12개월차에 보존된 AF의 전체 면적의 제곱근 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 12개월
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안저 AF는 보존된 AF의 전체 면적의 제곱근 변화를 평가하는 데 사용되었습니다.
보존된 AF 영역은 주변 위축의 배경 영역과 비교하여 상대적인 하이퍼 AF의 경계가 명확한 영역으로 확인되었습니다.
여기서 음수 값은 보존된 자가형광의 총 면적이 감소했음을 나타냅니다.
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기준선, 12개월
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AF: 중심와 중심에서 12개월차에 보존된 AF의 가장 가까운 경계까지의 거리 기준선 변경
기간: 기준선, 12개월
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안저 자가형광은 중심와에서 보존된 자가형광의 가장 가까운 경계까지의 거리 변화를 평가하는 데 사용되었습니다.
여기서 음수 값은 보존된 자가형광의 총 면적이 감소했음을 나타냅니다.
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기준선, 12개월
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SD-OCT: 12개월차 중심와 하위 필드 두께의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 12개월
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SD-OCT는 중심와 하위 필드 두께의 변화를 평가하는 데 사용되었습니다.
측정은 참가자의 동공을 확장한 후에 수행되었습니다.
기준선에서 음의 변화는 중심와 하위 필드 두께의 감소를 나타냅니다.
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기준선, 12개월
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SD-OCT: 12개월차 총 황반 용적의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 12개월
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SD-OCT를 사용하여 총 황반 부피의 변화를 평가했습니다.
측정은 참가자의 동공을 확장한 후에 수행되었습니다.
기준선에서 음의 변화는 총 황반 부피의 감소를 나타냅니다.
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기준선, 12개월
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SD-OCT: 12개월차 중앙 수평 타원체 폭의 기준선 변화
기간: 기준선, 12개월
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SD-OCT는 중앙 수평 타원체 폭의 변화를 평가하는 데 사용되었습니다.
측정은 참가자의 동공을 확장한 후에 수행되었습니다.
기준선에서 음의 변화는 중앙 수평 타원체 폭의 감소를 나타냅니다.
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기준선, 12개월
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SD-OCT: 12개월차 중앙 타원체 영역의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 12개월
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SD-OCT는 중앙 타원체 영역의 변화를 평가하는 데 사용되었습니다.
측정은 참가자의 동공을 확장한 후에 수행되었습니다.
기준선에서 음의 변화는 중앙 타원체 영역의 감소를 나타냅니다.
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기준선, 12개월
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SD-OCT: 12개월차 중앙 타원체 영역의 제곱근 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 12개월
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SD-OCT는 중앙 타원체 영역의 제곱근 변화를 평가하는 데 사용되었습니다.
측정은 참가자의 동공을 확장한 후에 수행되었습니다.
기준선에서 음의 변화는 중앙 타원체 영역의 제곱근 감소를 나타냅니다.
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기준선, 12개월
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SD-OCT: 12개월차 중심와 중심 맥락막 두께의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 12개월
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맥락막 두께의 변화를 평가하기 위해 SD-OCT를 사용했습니다.
측정은 참가자의 동공을 확장한 후에 수행되었습니다.
기준선에서 음의 변화는 맥락막 두께의 감소를 나타냅니다.
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기준선, 12개월
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미세시야측정법: 12개월차의 망막 평균 민감도 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 12개월
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황반 내 망막 평균 민감도의 변화를 평가하기 위해 미세시야측정법(Microperimetry)을 수행했습니다.
빛에 대한 망막 평균 민감도는 중앙 및 주변 망막(전체 시야)의 여러 지점에서 데시벨 단위로 측정되었습니다.
숫자(데시벨)가 높을수록 망막 민감도가 높다는 의미입니다.
기준선에서 부정적인 변화는 망막 민감도의 감소를 나타냅니다.
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기준선, 12개월
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미세시야측정법: 12개월차 이변량 등고선 타원 영역의 기준선 대비 변화 63%
기간: 기준선, 12개월
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이변량 윤곽 타원 영역의 변화를 63% 평가하기 위해 미세시야측정이 수행되었습니다.
기준선에서 음의 변화는 이변량 등고선 타원 영역이 63% 감소했음을 나타냅니다.
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기준선, 12개월
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미세시야측정법: 12개월차 이변량 등고선 타원 영역의 기준선 대비 95% 변화
기간: 기준선, 12개월
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이변량 윤곽 타원 영역의 변화를 95% 평가하기 위해 미세시야측정이 수행되었습니다.
기준선에서 음의 변화는 이변량 등고선 타원 영역이 95% 감소했음을 나타냅니다.
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기준선, 12개월
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미세시야측정법: 12개월차 기준선 대비 고정 손실(백분율) 변화
기간: 기준선, 12개월
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긍정적인 반응을 위해 시신경 사각지대를 샘플링하는 고정 손실의 변화(백분율)를 평가하기 위해 미세시야측정법(Microperimetry)이 수행되었습니다.
기준선에서 부정적인 변화는 고정 손실의 감소를 나타냅니다.
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기준선, 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Biogen
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 11월 29일
기본 완료 (실제)
2022년 6월 29일
연구 완료 (실제)
2022년 6월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 3월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 4월 24일
처음 게시됨 (실제)
2018년 4월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 2월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 21일
마지막으로 확인됨
2023년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
BIIB111에 대한 임상 시험
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