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Une étude d'innocuité de la thérapie génique rétinienne pour la choroïdérémie avec administration de BIIB111 (GEMINI)

21 février 2024 mis à jour par: Biogen

Une étude d'innocuité en ouvert de la thérapie génique rétinienne pour la choroïdérémie avec administration bilatérale et séquentielle du vecteur viral adéno-associé (AAV2) codant pour la protéine d'escorte Rab 1 (REP1)

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'innocuité de l'administration sous-rétinienne séquentielle bilatérale d'une dose unique de BIIB111 chez des participants masculins adultes atteints de choroïdérémie (CHM).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude a été précédemment publiée par NightstaRx Ltd. En octobre 2020, le parrainage de l'essai a été transféré à Biogen.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

66

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Research Site
  • France
      • Paris, France, 75571
        • Research Site
  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Sont disposés et capables de donner leur consentement éclairé pour participer à l'étude afin de faire traiter les deux yeux.
  2. Avoir la documentation d'un diagnostic génétiquement confirmé de CHM.
  3. Avoir une maladie active cliniquement visible dans la région maculaire des deux yeux.

  4. Avoir une MAVC de ≥ 34 lettres ETDRS (acuité Snellen de 20/200 ou mieux) dans les deux yeux, ou dans l'œil non traité, si l'autre œil a déjà été traité avec BIIB111*

    * S'ils ont déjà été traités avec BIIB111 dans une étude antérieure, les participants peuvent être éligibles pour participer après l'approbation du sponsor.

  5. Pour les participants qui ont reçu un traitement avec BIIB111 dans une étude antérieure, disposer d'échantillons biologiques pour compléter un profil immunologique adéquat.

Critères d'exclusion clés :

  1. Avoir des antécédents d'amblyopie ou de trouble inflammatoire dans l'un ou l'autre œil.
  2. Ne sont pas disposés à utiliser des méthodes de contraception barrière ou à s'abstenir de rapports sexuels pendant une période de 3 mois après le traitement avec BIIB111 dans l'un ou l'autre œil.
  3. Avoir déjà subi une chirurgie intraoculaire dans les 3 mois suivant la visite de dépistage dans l'un ou l'autre œil.

  4. Avoir toute autre maladie / trouble oculaire ou non oculaire important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre les participants en danger en raison de leur participation à l'étude, soit influencer les résultats de l'étude ou la capacité du participant à participer à l'étude. Cela inclut, mais sans s'y limiter, les participants potentiels :

    • avec une contre-indication aux corticostéroïdes oraux (par exemple, prednisolone/prednisone)
    • avec cataracte cliniquement significative dans l'un ou l'autre œil
    • qui, de l'avis clinique de l'investigateur, n'est pas un candidat approprié pour la chirurgie sous-rétinienne.
  5. Avoir participé à une autre étude de recherche impliquant un produit expérimental au cours des 12 dernières semaines ou avoir reçu une thérapie génique/cellulaire à tout moment auparavant, sauf s'il a été traité dans le cadre d'une étude antérieure avec BIIB111.

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BIIB111
Les participants recevront une dose unique d'injection sous-rétinienne de BIIB111 dans chaque œil au jour 0 séparée par un intervalle de <6 mois, 6-12 mois ou >12 mois.
Médicament: BIIB111
Administré comme spécifié dans le bras de traitement.
Autres noms:
  • Thérapie génique
  • AAV2-REP1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Acuité visuelle moyenne la mieux corrigée (MAVC), telle que mesurée par le graphique de l'étude sur le traitement précoce de la rétinopathie diabétique (ETDRS) en lettres au mois 12
Délai: Mois 12
La BCVA a été évaluée pour les deux yeux à l'aide du tableau d'acuité visuelle (VA) ETDRS. Le test BCVA doit être effectué avant la dilatation de la pupille et la réfraction à distance doit être effectuée avant la mesure de la BCVA. Initialement, les lettres sont lues à une distance de 4 mètres de la carte. Si <20 lettres sont lues à 4 mètres, un test à 1 mètre doit être effectué. La BCVA est exprimée en nombre de lettres lues correctement par le participant à l'aide de l'échelle ETDRS (allant de 0 à 100 lettres) dans les yeux de l'étude. Plus le nombre de lettres lues correctement sur la carte oculaire est faible, plus la vision (ou l'acuité visuelle) est mauvaise. Une augmentation du nombre de lettres lues correctement signifie que la vision s'est améliorée.
Mois 12
Évaluation de l'examen ophtalmique : pression intraoculaire moyenne (PIO) au mois 12
Délai: Mois 12
PIO, la pression du fluide à l'intérieur de l'œil a été mesurée et rapportée en millimètres de mercure (mmHg).
Mois 12
Évaluation de l'examen ophtalmique : nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives lors de l'examen à la lampe à fente
Délai: Référence, mois 12
Les examens à la lampe à fente des yeux étudiés comprenaient l'examen de la cornée, de la conjonctive, de l'iris, du cristallin et du segment antérieur.
Référence, mois 12
Évaluation de l'examen ophtalmique : nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives en ophtalmoscopie dilatée
Délai: Référence, mois 12
L'examen ophtalmoscopie dilatée des yeux étudiés comprenait l'examen du corps vitré, de la macula, de la rétine périphérique, de la choroïde et du nerf optique.
Référence, mois 12
Évaluation de l'examen ophtalmologique : nombre de participants avec classement de l'opacité des lentilles
Délai: Mois 12
Les degrés d'opacité des lentilles suivants sont indiqués pour les catégories 1 à 4 : grade d'opalescence nucléaire, grade de couleur nucléaire, grade de cataracte corticale et grade de cataracte postérieure. La gravité de l'opacification est graduée sur une échelle décimale, les scores peuvent aller de 0,1 (pas d'opacité) à 6,9 (opacité maximale) pour les grades d'opalescence nucléaire et de couleur nucléaire ; et les scores peuvent varier de 0,1 (cristallin clair) à 5,9 (cristallin peu clair) pour les grades de cataracte corticale et postérieure. La catégorie 1 comprend les valeurs 1, 1.0 et 0.x, la catégorie 2 comprend les valeurs 2, 2.0 et 1.x, la catégorie 3 comprend les valeurs 3, 3.0 et 2.x et la catégorie 4 comprend les valeurs 4, 4.0, 3.x et tout valeurs supérieures à 4. Pour chaque type d’opacification, les scores les plus élevés indiquent une plus grande gravité.
Mois 12
Tomographie par cohérence optique du domaine spectral (SD-OCT) : épaisseur du sous-champ fovéal au mois 12
Délai: Mois 12
SD-OCT a été utilisé pour évaluer le changement dans l’épaisseur du sous-champ fovéal. Les mesures ont été prises après dilatation de la pupille du participant.
Mois 12
SD-OCT : volume maculaire total au mois 12
Délai: Mois 12
SD-OCT a été utilisé pour évaluer le changement du volume maculaire total. Les mesures ont été prises après dilatation de la pupille du participant.
Mois 12
SD-OCT : largeur de l'ellipsoïde horizontal central au mois 12
Délai: Mois 12
SD-OCT a été utilisé pour évaluer le changement dans la largeur de l'ellipsoïde horizontal central. Les mesures ont été prises après dilatation de la pupille du participant.
Mois 12
SD-OCT : zone ellipsoïde centrale au mois 12
Délai: Mois 12
SD-OCT a été utilisé pour évaluer le changement dans la zone centrale de l'ellipsoïde. Les mesures ont été prises après dilatation de la pupille du participant.
Mois 12
SD-OCT : racine carrée de la zone centrale de l'ellipsoïde au mois 12
Délai: Mois 12
SD-OCT a été utilisé pour évaluer le changement dans la racine carrée de la zone centrale de l'ellipsoïde. Les mesures ont été prises après dilatation de la pupille du participant.
Mois 12
SD-OCT : épaisseur choroïdienne au centre fovéal au mois 12
Délai: Mois 12
SD-OCT a été utilisé pour évaluer le changement d’épaisseur choroïdienne. Les mesures ont été prises après dilatation de la pupille du participant.
Mois 12
Autofluorescence du fond d'œil (AF) : surface totale moyenne d'autofluorescence préservée au mois 12
Délai: Mois 12
Fundus AF a été utilisé pour évaluer la surface totale de FA préservée. Les zones de FA préservées ont été identifiées comme des régions bien délimitées d’hyper autofluorescence relative (hyper AF) par rapport aux zones de fond d’atrophie environnante.
Mois 12
AF : racine carrée moyenne de la surface totale de FA préservée au mois 12
Délai: Mois 12
Fundus AF a été utilisé pour évaluer la racine carrée de la surface totale de FA préservée. Les zones de FA préservées ont été identifiées comme des régions bien délimitées d’hyperFA relative par rapport aux zones de fond d’atrophie environnante.
Mois 12
FA : distance moyenne entre le centre fovéal et la limite la plus proche de la FA préservée au mois 12
Délai: Mois 12
Fundus AF a été utilisé pour évaluer la distance entre le centre fovéal et la bordure la plus proche de la FA préservée.
Mois 12
Photographie du fond d'œil : nombre de participants atteints d'hyperplasie de l'épithélium pigmentaire rétinien (EPR) selon la gravité
Délai: Mois 12
Le nombre de participants atteints d'hyperplasie RPE est indiqué selon les degrés de gravité : léger, modéré, sévère.
Mois 12
Photographie du fond d'œil : nombre de participants présentant un rétrécissement artériolaire rétinien selon la gravité
Délai: Mois 12
Le nombre de participants présentant un rétrécissement artériolaire rétinien est indiqué selon les degrés de gravité : léger, modéré, sévère.
Mois 12
Photographie du fond d'œil : nombre de participants présentant une gaine vasculaire rétinienne selon la gravité
Délai: Mois 12
Le nombre de participants présentant un gainage vasculaire rétinien est indiqué selon les degrés de gravité : léger, modéré, sévère.
Mois 12
Photographie du fond d'œil : nombre de participants présentant une atrophie optique/pâleur selon la gravité
Délai: Mois 12
Le nombre de participants présentant une atrophie/pâleur optique est indiqué selon les degrés de gravité : léger, modéré, sévère.
Mois 12
Photographie du fond d'œil : nombre de participants présentant un gonflement du disque optique selon la gravité
Délai: Mois 12
Le nombre de participants présentant un gonflement du disque optique est rapporté selon les degrés de gravité : léger, modéré, sévère.
Mois 12
Micropérimétrie : sensibilité rétinienne moyenne au mois 12
Délai: Mois 12
La micropérimétrie a été réalisée pour évaluer la sensibilité rétinienne moyenne au sein de la macula. La sensibilité rétinienne moyenne à la lumière a été mesurée en décibels à plusieurs endroits de la rétine centrale et périphérique (champ visuel entier). Des nombres plus élevés (décibels) indiquent une sensibilité rétinienne plus élevée.
Mois 12
Micropérimétrie : zone d'ellipse de contour bivariée 63 % au mois 12
Délai: Mois 12
La micropérimétrie a été réalisée pour évaluer la zone d'ellipse de contour bivariée de 63 %.
Mois 12
Micropérimétrie : zone d'ellipse de contour bivariée 95 % au mois 12
Délai: Mois 12
La micropérimétrie a été réalisée pour évaluer la zone d'ellipse de contour bivariée à 95 %.
Mois 12
Micropérimétrie : pertes de fixation (en pourcentage) au mois 12
Délai: Mois 12
La micropérimétrie a été réalisée pour évaluer les pertes de fixation (en pourcentage) qui échantillonnent la tache aveugle du nerf optique pour des réponses positives.
Mois 12
Pourcentage de participants présentant au moins un événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jour 0 (chirurgie) de la période 1 jusqu'à la dernière visite de suivi de la période 2 (environ 2 ans)
Un EI est tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude/de l'intervention chirurgicale, qu'il soit ou non lié au produit expérimental ou à l'intervention chirurgicale. Les TEAE sont définis comme des EI commençant le jour de la première intervention chirurgicale ou après.
Jour 0 (chirurgie) de la période 1 jusqu'à la dernière visite de suivi de la période 2 (environ 2 ans)
Nombre de participants avec excrétion de vecteurs après traitement au mois 3
Délai: Référence, au mois 3
Des échantillons de larmes (pour les yeux - oculus dexter [OD] et oculus sinistre [OS]), de sang, d'urine et de salive ont été collectés et testés à l'aide d'un test approprié pour détecter l'excrétion du vecteur. Les participants ayant obtenu un résultat positif pour le déchiquetage vectoriel après le traitement sont signalés.
Référence, au mois 3
Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicaments après le traitement au mois 12
Délai: Mois 12
Les participants présentant des anticorps contre le produit transgénique REP-1 sont signalés.
Mois 12
Signes vitaux : changement par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle au mois 12
Délai: Référence, mois 12
Des changements par rapport aux valeurs initiales de la pression artérielle systolique et diastolique (TA) (millimètres de mercure [mmHg]) ont été signalés.
Référence, mois 12
Signes vitaux : changement par rapport à la valeur initiale de la fréquence du pouls au mois 12
Délai: Référence, mois 12
Des changements par rapport à la valeur initiale de la fréquence du pouls (battements par minute) ont été signalés.
Référence, mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la BCVA tel que mesuré par le graphique ETDRS
Délai: Référence, mois 12
La BCVA a été évaluée pour les deux yeux à l'aide du graphique ETDRS VA. Le test BCVA doit être effectué avant la dilatation de la pupille et la réfraction à distance doit être effectuée avant la mesure de la BCVA. Initialement, les lettres sont lues à une distance de 4 mètres de la carte. Si <20 lettres sont lues à 4 mètres, un test à 1 mètre doit être effectué. La BCVA est exprimée en nombre de lettres lues correctement par le participant à l'aide de l'échelle ETDRS (allant de 0 à 100 lettres) dans les yeux de l'étude. Plus le nombre de lettres lues correctement sur la carte oculaire est faible, plus la vision (ou VA) est mauvaise. Une augmentation du nombre de lettres lues correctement signifie que la vision s'est améliorée.
Référence, mois 12
AF : changement par rapport à la valeur initiale de la surface totale d'autofluorescence préservée au mois 12
Délai: Référence, mois 12
Fundus AF a été utilisé pour évaluer le changement dans la surface totale de FA préservée. Les zones de FA préservées ont été identifiées comme des régions bien délimitées d’hyper autofluorescence relative (hyper AF) par rapport aux zones de fond d’atrophie environnante. Ici, les valeurs négatives indiquent un déclin de la surface totale d’autofluoroscence préservée.
Référence, mois 12
FA : changement par rapport à la ligne de base en racine carrée de la surface totale de FA préservée au mois 12
Délai: Référence, mois 12
Fundus AF a été utilisé pour évaluer le changement de la racine carrée de la surface totale de FA préservée. Les zones de FA préservées ont été identifiées comme des régions bien délimitées d’hyperFA relative par rapport aux zones de fond d’atrophie environnante. Ici, les valeurs négatives indiquent un déclin de la surface totale d’autofluoroscence préservée.
Référence, mois 12
FA : changement par rapport à la ligne de base de la distance entre le centre fovéal et la limite la plus proche de la FA préservée au mois 12
Délai: Référence, mois 12
L'autofluoroscence du fond d'œil a été utilisée pour évaluer le changement de distance entre le centre fovéal et la bordure la plus proche de l'autofluoroscence préservée. Ici, les valeurs négatives indiquent un déclin de la surface totale d’autofluoroscence préservée.
Référence, mois 12
SD-OCT : changement par rapport à la valeur initiale de l'épaisseur du sous-champ fovéal au mois 12
Délai: Référence, mois 12
SD-OCT a été utilisé pour évaluer le changement dans l’épaisseur du sous-champ fovéal. Les mesures ont été prises après dilatation de la pupille du participant. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une diminution de l’épaisseur du sous-champ fovéal.
Référence, mois 12
SD-OCT : changement par rapport à la valeur initiale du volume maculaire total au mois 12
Délai: Référence, mois 12
SD-OCT a été utilisé pour évaluer le changement du volume maculaire total. Les mesures ont été prises après dilatation de la pupille du participant. Un changement négatif par rapport à la valeur initiale indique une diminution du volume maculaire total.
Référence, mois 12
SD-OCT : changement par rapport à la ligne de base de la largeur de l'ellipsoïde horizontal central au mois 12
Délai: Référence, mois 12
SD-OCT a été utilisé pour évaluer le changement dans la largeur de l'ellipsoïde horizontal central. Les mesures ont été prises après dilatation de la pupille du participant. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique un déclin de la largeur de l’ellipsoïde horizontal central.
Référence, mois 12
SD-OCT : changement par rapport à la ligne de base dans la zone ellipsoïde centrale au mois 12
Délai: Référence, mois 12
SD-OCT a été utilisé pour évaluer le changement dans la zone centrale de l'ellipsoïde. Les mesures ont été prises après dilatation de la pupille du participant. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique un déclin de la zone centrale de l’ellipsoïde.
Référence, mois 12
SD-OCT : changement par rapport à la ligne de base dans la racine carrée de la zone ellipsoïde centrale au mois 12
Délai: Référence, mois 12
SD-OCT a été utilisé pour évaluer le changement dans la racine carrée de la zone centrale de l'ellipsoïde. Les mesures ont été prises après dilatation de la pupille du participant. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique un déclin de la racine carrée de l’aire centrale de l’ellipsoïde.
Référence, mois 12
SD-OCT : changement par rapport à la valeur initiale de l'épaisseur choroïdienne au centre fovéal au mois 12
Délai: Référence, mois 12
SD-OCT a été utilisé pour évaluer le changement d’épaisseur choroïdienne. Les mesures ont été prises après dilatation de la pupille du participant. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une diminution de l’épaisseur choroïdienne.
Référence, mois 12
Micropérimétrie : changement par rapport à la valeur initiale de la sensibilité rétinienne moyenne au mois 12
Délai: Référence, mois 12
La micropérimétrie a été réalisée pour évaluer le changement de sensibilité rétinienne moyenne au sein de la macula. La sensibilité rétinienne moyenne à la lumière a été mesurée en décibels à plusieurs endroits de la rétine centrale et périphérique (champ visuel entier). Des nombres plus élevés (décibels) indiquent une sensibilité rétinienne plus élevée. Un changement négatif par rapport à la valeur initiale indique une diminution de la sensibilité rétinienne.
Référence, mois 12
Micropérimétrie : changement par rapport à la ligne de base dans la zone d'ellipse de contour bivariée 63 % au mois 12
Délai: Référence, mois 12
La micropérimétrie a été réalisée pour évaluer le changement dans la zone de l'ellipse du contour bivarié de 63 %. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique un déclin de la zone de l'ellipse de contour bivariée de 63 %.
Référence, mois 12
Micropérimétrie : changement par rapport à la ligne de base dans la zone d'ellipse de contour bivariée de 95 % au mois 12
Délai: Référence, mois 12
La micropérimétrie a été réalisée pour évaluer le changement dans la zone de l'ellipse du contour bivarié à 95 %. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique un déclin de 95 % de la surface de l'ellipse de contour bivariée.
Référence, mois 12
Micropérimétrie : évolution par rapport à la valeur initiale des pertes de fixation (en pourcentage) au mois 12
Délai: Référence, mois 12
La micropérimétrie a été réalisée pour évaluer l'évolution des pertes de fixation (en pourcentage) qui échantillonne la tache aveugle du nerf optique pour des réponses positives. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une diminution des pertes de fixation.
Référence, mois 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Biogen

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Biogen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

29 juin 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

29 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2018

Première publication (Réel)

25 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2024

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 273CH203
  • 2017-002395-75 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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