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Un estudio de seguridad de la terapia génica retinal para la coroideremia con la administración de BIIB111 (GEMINI)

21 de febrero de 2024 actualizado por: Biogen

Un estudio de seguridad abierto de la terapia génica retinal para la coroideremia con la administración secuencial bilateral del vector viral adenoasociado (AAV2) que codifica la proteína 1 de escolta de Rab (REP1)

El objetivo del estudio es evaluar la seguridad de la administración subretiniana secuencial bilateral de una dosis única de BIIB111 en participantes varones adultos con coroideremia (CHM).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio fue publicado previamente por NightstaRx Ltd. En octubre de 2020, el patrocinio del ensayo se transfirió a Biogen.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

66

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Tübingen, Alemania, 72076
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Research Site
  • Francia
      • Paris, Francia, 75571
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. Están dispuestos y son capaces de dar su consentimiento informado para participar en el estudio para recibir tratamiento en ambos ojos.
  2. Tener documentación de un diagnóstico genéticamente confirmado de CHM.
  3. Tener enfermedad activa clínicamente visible dentro de la región macular de ambos ojos.

  4. Tener una BCVA de ≥34 letras ETDRS (20/200 o mejor agudeza de Snellen) en ambos ojos, o en el ojo no tratado, si el otro ojo fue tratado previamente con BIIB111*

    *Si se trataron previamente con BIIB111 en un estudio de antecedentes, los participantes pueden ser elegibles para participar luego de la aprobación del Patrocinador.

  5. Para los participantes que recibieron tratamiento con BIIB111 en un estudio de antecedentes, tener disponibles muestras biológicas para completar un perfil inmunológico adecuado.

Criterios clave de exclusión:

  1. Tener antecedentes de ambliopía o trastorno inflamatorio en cualquiera de los ojos.
  2. No desea utilizar métodos anticonceptivos de barrera o abstenerse de tener relaciones sexuales durante un período de 3 meses después del tratamiento con BIIB111 en cualquiera de los ojos.
  3. Haber tenido una cirugía intraocular previa realizada dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección en cualquiera de los ojos.

  4. Tiene cualquier otra enfermedad o trastorno ocular o no ocular significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo a los participantes debido a la participación en el estudio o que pueda influir en los resultados del estudio o en la capacidad del participante para participar en él. el estudio. Esto incluye pero no se limita a participantes potenciales:

    • con una contraindicación para los corticosteroides orales (p. ej., prednisolona/prednisona)
    • con catarata clínicamente significativa en cualquiera de los ojos
    • quien, en la opinión clínica del Investigador, no es un candidato apropiado para la cirugía subretiniana.
  5. Haber participado en otro estudio de investigación que involucre un producto en investigación en las últimas 12 semanas o haber recibido una terapia basada en genes/células en cualquier momento anterior, excepto si se trató dentro de un estudio de antecedentes con BIIB111.

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BIIB111
Los participantes recibirán una dosis única de inyección subretiniana de BIIB111 en cada ojo el día 0 separados por un intervalo de <6 meses, 6-12 meses o >12 meses.
Droga: BIIB111
Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento.
Otros nombres:
  • Terapia de genes
  • AAV2-REP1

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Agudeza visual mejor corregida (MAVC) media medida por el gráfico del estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS) en letras en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
La BCVA se evaluó para ambos ojos utilizando la tabla de agudeza visual (VA) del ETDRS. La prueba BCVA debe realizarse antes de la dilatación de la pupila y la refracción a distancia debe realizarse antes de medir la BCVA. Inicialmente, las letras se leen a una distancia de 4 metros del gráfico. Si se leen <20 letras a 4 metros, se debe realizar la prueba a 1 metro. La BCVA se informa como el número de letras leídas correctamente por el participante utilizando la escala ETDRS (que va de 0 a 100 letras) en los ojos del estudio. Cuanto menor sea el número de letras leídas correctamente en la tabla optométrica, peor será la visión (o agudeza visual). Un aumento en el número de letras leídas correctamente significa que la visión ha mejorado.
Mes 12
Evaluación del examen oftálmico: presión intraocular media (PIO) en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
La PIO, la presión del líquido dentro del ojo, se midió y se informó en milímetros de mercurio (mmHg).
Mes 12
Evaluación del examen oftálmico: número de participantes con anomalías clínicamente significativas en el examen con lámpara de hendidura
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
Los exámenes con lámpara de hendidura de los ojos del estudio incluyeron el examen de la córnea, la conjuntiva, el iris, el cristalino y el segmento anterior.
Línea de base, mes 12
Evaluación del examen oftálmico: número de participantes con anomalías clínicamente significativas en la oftalmoscopia dilatada
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
El examen de oftalmoscopia dilatada de los ojos del estudio incluyó el examen del vítreo, la mácula, la retina periférica, la coroides y el nervio óptico.
Línea de base, mes 12
Evaluación del examen oftálmico: número de participantes con clasificación de opacidad del cristalino
Periodo de tiempo: Mes 12
Se informan los siguientes grados de opacidad del cristalino para las categorías 1 a 4: grado de opalescencia nuclear, grado de color nuclear, grado de catarata cortical y grado de catarata posterior. La gravedad de la opacificación se clasifica en una escala decimal; las puntuaciones pueden oscilar entre 0,1 (sin opacidad) y 6,9 (opacidad máxima) para los grados de opalescencia nuclear y color nuclear; y las puntuaciones pueden oscilar entre 0,1 (lente claro) y 5,9 (lente poco claro) para los grados de catarata cortical y posterior. La categoría 1 incluye los valores 1, 1.0 y 0.x, la categoría 2 incluye los valores 2, 2.0 y 1.x, la categoría 3 incluye los valores 3, 3.0 y 2.x, y la categoría 4 incluye los valores 4, 4.0, 3.x y cualquier valores superiores a 4. Para cada tipo de opacificación, las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad.
Mes 12
Tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT): espesor del subcampo foveal en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
Se utilizó SD-OCT para evaluar el cambio en el grosor del subcampo foveal. Las medidas se tomaron después de la dilatación de la pupila del participante.
Mes 12
SD-OCT: Volumen macular total al mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
Se utilizó SD-OCT para evaluar el cambio en el volumen macular total. Las medidas se tomaron después de la dilatación de la pupila del participante.
Mes 12
SD-OCT: Ancho del elipsoide horizontal central en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
Se utilizó SD-OCT para evaluar el cambio en el ancho del elipsoide horizontal central. Las medidas se tomaron después de la dilatación de la pupila del participante.
Mes 12
SD-OCT: Área del elipsoide central en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
Se utilizó SD-OCT para evaluar el cambio en el área del elipsoide central. Las medidas se tomaron después de la dilatación de la pupila del participante.
Mes 12
SD-OCT: Raíz cuadrada del área del elipsoide central en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
Se utilizó SD-OCT para evaluar el cambio en la raíz cuadrada del área del elipsoide central. Las medidas se tomaron después de la dilatación de la pupila del participante.
Mes 12
SD-OCT: Grosor coroideo en el centro foveal en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
Se utilizó SD-OCT para evaluar el cambio en el espesor coroideo. Las medidas se tomaron después de la dilatación de la pupila del participante.
Mes 12
Autofluorescencia del fondo de ojo (AF): área total media de autofluorescencia conservada en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
Se utilizó Fundus AF para evaluar el área total de FA preservada. Las áreas de FA preservada se identificaron como regiones bien delimitadas de hiperautofluorescencia relativa (hiperFA) en comparación con las áreas de fondo de atrofia circundante.
Mes 12
FA: raíz cuadrada media del área total de FA preservada en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
Se utilizó Fundus AF para evaluar la raíz cuadrada del área total de FA preservada. Las áreas de FA preservada se identificaron como regiones bien delimitadas de hiperFA relativa en comparación con las áreas de fondo de atrofia circundante.
Mes 12
FA: distancia media desde el centro fóveal hasta el borde más cercano de la FA conservada en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
La FA del fondo de ojo se utilizó para evaluar la distancia desde el centro foveal hasta el borde más cercano de la FA preservada.
Mes 12
Fotografía del fondo de ojo: número de participantes con hiperplasia del epitelio pigmentario de la retina (EPR) según la gravedad
Periodo de tiempo: Mes 12
El número de participantes con hiperplasia del EPR se informa según los grados de gravedad: leve, moderada y grave.
Mes 12
Fotografía del fondo de ojo: número de participantes con estrechamiento arteriolar de la retina según gravedad
Periodo de tiempo: Mes 12
El número de participantes con estrechamiento arteriolar de la retina se informa según los grados de gravedad: leve, moderado y grave.
Mes 12
Fotografía del fondo de ojo: número de participantes con revestimiento de vasos retinianos según gravedad
Periodo de tiempo: Mes 12
El número de participantes con revestimiento de vasos retinianos se informa según los grados de gravedad: leve, moderado y grave.
Mes 12
Fotografía del fondo de ojo: número de participantes con atrofia óptica/palidez según la gravedad
Periodo de tiempo: Mes 12
El número de participantes con atrofia/palidez óptica se informa según los grados de gravedad: leve, moderada y grave.
Mes 12
Fotografía del fondo de ojo: número de participantes con inflamación del disco óptico según gravedad
Periodo de tiempo: Mes 12
El número de participantes con inflamación del disco óptico se informa según los grados de gravedad: leve, moderada y grave.
Mes 12
Microperimetría: sensibilidad media de la retina en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
Se realizó microperimetría para evaluar la sensibilidad media de la retina dentro de la mácula. La sensibilidad media de la retina a la luz se midió en decibelios en múltiples puntos de la retina central y periférica (todo el campo visual). Los números más altos (decibeles) indican una mayor sensibilidad de la retina.
Mes 12
Microperimetría: Área de elipse de contorno bivariada 63 % en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
Se realizó microperimetría para evaluar el área de la elipse de contorno bivariada del 63%.
Mes 12
Microperimetría: área de elipse de contorno bivariada 95 % en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
Se realizó microperimetría para evaluar el área de la elipse de contorno bivariada del 95%.
Mes 12
Microperimetría: Pérdidas de Fijación (en Porcentaje) en el Mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
Se realizó una microperimetría para evaluar las pérdidas de fijación (en porcentaje), que toma muestras del punto ciego del nervio óptico en busca de respuestas positivas.
Mes 12
Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso surgido del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 0 (cirugía) en el período 1 hasta la última visita de seguimiento en el período 2 (aproximadamente 2 años)
Un EA es cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso del fármaco/procedimiento quirúrgico del estudio, ya sea relacionado o no con el producto en investigación o con el procedimiento quirúrgico. Los TEAE se definen como EA que comienzan el día de la primera cirugía o después.
Día 0 (cirugía) en el período 1 hasta la última visita de seguimiento en el período 2 (aproximadamente 2 años)
Número de participantes con eliminación de vectores después del tratamiento en el mes 3
Periodo de tiempo: Línea de base, en el mes 3
Se recogieron muestras de lágrimas (para ambos ojos: oculus dexter [OD] y oculus sinister [OS]), sangre, orina y saliva, y se analizaron utilizando un ensayo apropiado para detectar evidencia de diseminación de vectores. Se informan los participantes con resultado positivo para la destrucción de vectores después del tratamiento.
Línea de base, en el mes 3
Número de participantes con anticuerpos antidrogas después del tratamiento en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
Se informan los participantes con anticuerpos contra el producto transgénico REP-1.
Mes 12
Signos vitales: cambio desde el valor inicial en la presión arterial en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
Se informaron cambios con respecto al valor inicial en la presión arterial (PA) sistólica y diastólica (milímetros de mercurio [mmHg]).
Línea de base, mes 12
Signos vitales: cambio desde el valor inicial en la frecuencia del pulso en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
Se informaron cambios desde el valor inicial en la frecuencia del pulso (latidos por minuto).
Línea de base, mes 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el valor inicial en BCVA medido por el gráfico ETDRS
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
La BCVA se evaluó para ambos ojos utilizando la tabla VA de ETDRS. La prueba BCVA debe realizarse antes de la dilatación de la pupila y la refracción a distancia debe realizarse antes de medir la BCVA. Inicialmente, las letras se leen a una distancia de 4 metros del gráfico. Si se leen <20 letras a 4 metros, se debe realizar la prueba a 1 metro. La BCVA se informa como el número de letras leídas correctamente por el participante utilizando la escala ETDRS (que va de 0 a 100 letras) en los ojos del estudio. Cuanto menor sea el número de letras leídas correctamente en la tabla optométrica, peor será la visión (o VA). Un aumento en el número de letras leídas correctamente significa que la visión ha mejorado.
Línea de base, mes 12
FA: cambio desde el valor inicial en el área total de autofluorescencia conservada en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
Se utilizó Fundus AF para evaluar el cambio en el área total de FA preservada. Las áreas de FA preservada se identificaron como regiones bien delimitadas de hiperautofluorescencia relativa (hiperFA) en comparación con las áreas de fondo de atrofia circundante. Aquí los valores negativos indican una disminución en el área total de autofluoroscencia preservada.
Línea de base, mes 12
FA: cambio desde el valor inicial en la raíz cuadrada del área total de FA preservada en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
Se utilizó Fundus AF para evaluar el cambio en la raíz cuadrada del área total de FA preservada. Las áreas de FA preservada se identificaron como regiones bien delimitadas de hiperFA relativa en comparación con las áreas de fondo de atrofia circundante. Aquí los valores negativos indican una disminución en el área total de autofluoroscencia preservada.
Línea de base, mes 12
FA: cambio desde el valor inicial en la distancia desde el centro fóveal hasta el borde más cercano de la FA conservada en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
La autofluoroscencia del fondo de ojo se utilizó para evaluar el cambio en la distancia desde el centro foveal hasta el borde más cercano de la autofluoroscencia preservada. Aquí los valores negativos indican una disminución en el área total de autofluoroscencia preservada.
Línea de base, mes 12
SD-OCT: Cambio desde el valor inicial en el grosor del subcampo foveal en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
Se utilizó SD-OCT para evaluar el cambio en el grosor del subcampo foveal. Las medidas se tomaron después de la dilatación de la pupila del participante. Un cambio negativo con respecto al valor inicial indica una disminución en el grosor del subcampo foveal.
Línea de base, mes 12
SD-OCT: Cambio desde el inicio en el volumen macular total en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
Se utilizó SD-OCT para evaluar el cambio en el volumen macular total. Las medidas se tomaron después de la dilatación de la pupila del participante. Un cambio negativo con respecto al valor inicial indica una disminución en el volumen macular total.
Línea de base, mes 12
SD-OCT: Cambio desde el valor inicial en el ancho del elipsoide horizontal central en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
Se utilizó SD-OCT para evaluar el cambio en el ancho del elipsoide horizontal central. Las medidas se tomaron después de la dilatación de la pupila del participante. Un cambio negativo desde la línea de base indica una disminución en el ancho del elipsoide horizontal central.
Línea de base, mes 12
SD-OCT: Cambio desde el valor inicial en el área del elipsoide central en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
Se utilizó SD-OCT para evaluar el cambio en el área del elipsoide central. Las medidas se tomaron después de la dilatación de la pupila del participante. Un cambio negativo con respecto al valor inicial indica una disminución en el área del elipsoide central.
Línea de base, mes 12
SD-OCT: Cambio desde el valor inicial en la raíz cuadrada del área del elipsoide central en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
Se utilizó SD-OCT para evaluar el cambio en la raíz cuadrada del área del elipsoide central. Las medidas se tomaron después de la dilatación de la pupila del participante. Un cambio negativo con respecto al valor inicial indica una disminución en la raíz cuadrada del área del elipsoide central.
Línea de base, mes 12
SD-OCT: Cambio desde el valor inicial en el grosor coroideo en el centro foveal en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
Se utilizó SD-OCT para evaluar el cambio en el espesor coroideo. Las medidas se tomaron después de la dilatación de la pupila del participante. Un cambio negativo con respecto al valor inicial indica una disminución del grosor coroideo.
Línea de base, mes 12
Microperimetría: cambio desde el inicio en la sensibilidad media de la retina en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
Se realizó microperimetría para evaluar el cambio en la sensibilidad media de la retina dentro de la mácula. La sensibilidad media de la retina a la luz se midió en decibelios en múltiples puntos de la retina central y periférica (todo el campo visual). Los números más altos (decibeles) indican una mayor sensibilidad de la retina. Un cambio negativo con respecto al valor inicial indica una disminución de la sensibilidad de la retina.
Línea de base, mes 12
Microperimetría: cambio desde el valor inicial en el área de la elipse de contorno bivariada del 63 % en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
Se realizó microperimetría para evaluar el cambio en el área de la elipse del contorno bivariado del 63%. Un cambio negativo con respecto al valor inicial indica una disminución del 63 % en el área de la elipse del contorno bivariado.
Línea de base, mes 12
Microperimetría: cambio desde el valor inicial en el área de la elipse de contorno bivariada del 95 % en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
Se realizó microperimetría para evaluar el cambio en el área de la elipse del contorno bivariado del 95%. Un cambio negativo con respecto al valor inicial indica una disminución del 95 % en el área de la elipse del contorno bivariado.
Línea de base, mes 12
Microperimetría: cambio desde el inicio en las pérdidas por fijación (en porcentaje) en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12
Se realizó una microperimetría para evaluar el cambio en las pérdidas de fijación (en porcentaje), que toma muestras del punto ciego del nervio óptico en busca de respuestas positivas. Un cambio negativo con respecto al valor inicial indica una disminución de las pérdidas por fijación.
Línea de base, mes 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Biogen

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Biogen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de noviembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

29 de junio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

29 de junio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de marzo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de abril de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

25 de abril de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 273CH203
  • 2017-002395-75 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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