Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En säkerhetsstudie av retinal genterapi för korideremi med administrering av BIIB111 (GEMINI)

21 februari 2024 uppdaterad av: Biogen

En öppen säkerhetsstudie av retinal genterapi för korideremi med bilateral, sekventiell administrering av adenoassocierad viral vektor (AAV2) som kodar för Rab Escort Protein 1 (REP1)

Syftet med studien är att utvärdera säkerheten av bilateral, sekventiell subretinal administrering av en engångsdos av BIIB111 hos vuxna manliga deltagare med koroidemi (CHM).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie har tidigare publicerats av NightstaRx Ltd. I oktober 2020 överfördes sponsringen av försöket till Biogen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

66

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75571
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Research Site
  • Tyskland
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Är villig och kan ge informerat samtycke för deltagande i studien för att få båda ögonen behandlade.
  2. Ha dokumentation av en genetiskt bekräftad diagnos av CHM.
  3. Har aktiv sjukdom kliniskt synlig inom makularegionen i båda ögonen.

  4. Ha en BCVA på ≥34 ETDRS-bokstäver (20/200 eller bättre Snellen-skärpa) i båda ögonen, eller i det obehandlade ögat, om det andra ögat tidigare behandlats med BIIB111*

    *Om deltagarna tidigare behandlats med BIIB111 i en tidigare studie, kan deltagarna vara berättigade till deltagande efter sponsorgodkännande.

  5. För deltagare som fått behandling med BIIB111 i en tidigare studie, ha biologiska prover tillgängliga för att komplettera en adekvat immunologisk profil.

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Har en historia av amblyopi eller inflammatorisk sjukdom i något öga.
  2. Är ovilliga att använda barriärpreventivmedel eller avstå från samlag under en period av 3 månader efter behandling med BIIB111 i något öga.
  3. Har tidigare genomgått intraokulär kirurgi inom 3 månader efter screeningbesöket i båda ögat.

  4. Har någon annan betydande okulär eller icke-okulär sjukdom/störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta deltagarna för risker på grund av deltagande i studien, eller kan påverka studiens resultat eller deltagarens förmåga att delta i studien. studien. Detta inkluderar men är inte begränsat till potentiella deltagare:

    • med en kontraindikation mot oral kortikosteroid (t.ex. prednisolon/prednison)
    • med kliniskt signifikant grå starr i båda ögat
    • som enligt utredarens kliniska uppfattning inte är en lämplig kandidat för subretinal kirurgi.
  5. Har deltagit i en annan forskningsstudie som involverar en prövningsprodukt under de senaste 12 veckorna eller mottagit en gen/cell-baserad behandling någon gång tidigare, förutom om den behandlats inom en tidigare studie med BIIB111.

OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BIIB111
Deltagarna kommer att få en enstaka dos av sub-retinal injektion av BIIB111 i varje öga på dag 0 åtskilda av ett intervall på <6 månader, 6-12 månader eller >12 månader.
Läkemedel: BIIB111
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
Andra namn:
  • Genterapi
  • AAV2-REP1

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig bästa korrigerade synskärpa (BCVA) mätt med tidig behandling av diabetisk retinopati studie (ETDRS) diagram i bokstäver vid månad 12
Tidsram: Månad 12
BCVA utvärderades för båda ögonen med hjälp av ETDRS visual acuity (VA) diagram. BCVA-test bör utföras före pupillvidgning, och avståndsbrytning bör utföras innan BCVA mäts. Inledningsvis läses bokstäver på ett avstånd av 4 meter från sjökortet. Om <20 bokstäver läses på 4 meter bör testning på 1 meter utföras. BCVA rapporteras som antal bokstäver som läses korrekt av deltagaren med hjälp av ETDRS-skalan (från 0 till 100 bokstäver) i studieögonen. Ju lägre antal bokstäver som läses korrekt på ögondiagrammet, desto sämre syn (eller synskärpa). En ökning av antalet korrekt lästa bokstäver innebär att synen har förbättrats.
Månad 12
Bedömning av ögonundersökning: genomsnittligt intraokulärt tryck (IOP) vid månad 12
Tidsram: Månad 12
IOP, vätsketrycket inuti ögat mättes och rapporterades i millimeter kvicksilver (mmHg).
Månad 12
Bedömning av ögonundersökning: Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i undersökning med spaltlampa
Tidsram: Baslinje, månad 12
Spaltlampsundersökningar av studieögon inkluderade undersökning av hornhinna, konjunktiva, iris, lins och främre segment.
Baslinje, månad 12
Bedömning av oftalmisk undersökning: Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i dilaterad oftalmoskopi
Tidsram: Baslinje, månad 12
Dilaterad oftalmoskopiundersökning av studieögon inkluderade undersökning av glaskroppen, makula, perifer retina, åderhinna och synnerven.
Baslinje, månad 12
Bedömning av ögonundersökning: Antal deltagare med gradering av linsens opacitet
Tidsram: Månad 12
Följande linsopacitetsgrader rapporteras för kategori 1-4: Nuclear Opalescence-grad, Nuclear Color-grad, Cortical Cataract-grad och Posterior Cataract-grad. Opacifieringsgraden graderas på en decimalskala, poängen kan variera från 0,1 (ingen opacitet) till 6,9 (maximal opacitet) för Nuclear Opalescence- och Nuclear Color-graderna; och poängen kan variera från 0,1 (linsklar) till 5,9 (linsen otydlig) för graderna Cortical och Posterior Cataract. Kategori 1 inkluderar värdena 1, 1.0 och 0.x, Kategori 2 inkluderar värdena 2, 2.0 och 1.x, Kategori 3 inkluderar värdena 3, 3.0 och 2.x, och Kategori 4 inkluderar värdena 4, 4.0, 3.x och ev. värden över 4. För varje opacifieringstyp indikerar de högre betygspoängen större svårighetsgrad.
Månad 12
Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT): Foveal delfältstjocklek vid månad 12
Tidsram: Månad 12
SD-OCT användes för att bedöma förändring i foveal subfield tjocklek. Mätningarna gjordes efter utvidgning av deltagarens pupill.
Månad 12
SD-OCT: Total macular volym vid månad 12
Tidsram: Månad 12
SD-OCT användes för att bedöma förändring i total makulavolym. Mätningarna gjordes efter utvidgning av deltagarens pupill.
Månad 12
SD-OCT: Central Horizontal Ellipsoid Width vid månad 12
Tidsram: Månad 12
SD-OCT användes för att bedöma förändring i central horisontell ellipsoidbredd. Mätningarna gjordes efter utvidgning av deltagarens pupill.
Månad 12
SD-OCT: Central Ellipsoid Area vid månad 12
Tidsram: Månad 12
SD-OCT användes för att bedöma förändring i centrala ellipsoidområdet. Mätningarna gjordes efter utvidgning av deltagarens pupill.
Månad 12
SD-OCT: Kvadratrot av Central Ellipsoid Area vid månad 12
Tidsram: Månad 12
SD-OCT användes för att bedöma förändring i kvadratroten av den centrala ellipsoidarean. Mätningarna gjordes efter utvidgning av deltagarens pupill.
Månad 12
SD-OKT: Choroidal tjocklek vid Foveal Center vid månad 12
Tidsram: Månad 12
SD-OCT användes för att bedöma förändring i koroidal tjocklek. Mätningarna gjordes efter utvidgning av deltagarens pupill.
Månad 12
Fundus Autofluorescens (AF): Totalt genomsnittlig yta av bevarad autofluorescens vid månad 12
Tidsram: Månad 12
Fundus AF användes för att bedöma den totala arean av bevarad AF. Områden med konserverad AF identifierades som väl avgränsade regioner med relativ hyperautofluorescens (hyper AF) jämfört med bakgrundsområdena för omgivande atrofi.
Månad 12
AF: Genomsnittlig kvadratrot av den totala arean av bevarad AF vid månad 12
Tidsram: Månad 12
Fundus AF användes för att bedöma kvadratroten av den totala arean av bevarad AF. Områden med bevarad AF identifierades som väl avgränsade regioner av relativ hyper AF jämfört med bakgrundsområdena för omgivande atrofi.
Månad 12
AF: medelavstånd från foveal centrum till närmaste gräns för bevarad AF vid månad 12
Tidsram: Månad 12
Fundus AF användes för att bedöma avståndet från foveal centrum till närmaste gräns för bevarad AF.
Månad 12
Fundusfotografering: Antal deltagare med retinal pigmentepitel (RPE) hyperplasi per svårighetsgrad
Tidsram: Månad 12
Antal deltagare med RPE-hyperplasi rapporteras för svårighetsgrad: mild, måttlig, svår.
Månad 12
Fundusfotografering: Antal deltagare med retinal arteriolär förträngning per svårighetsgrad
Tidsram: Månad 12
Antal deltagare med retinal arteriolär förträngning rapporteras för svårighetsgrad: mild, måttlig, svår.
Månad 12
Fundusfotografering: Antal deltagare med näthinnebeklädnad per svårighetsgrad
Tidsram: Månad 12
Antal deltagare med näthinnan kärlmantel rapporteras för svårighetsgrad: mild, måttlig, svår.
Månad 12
Fundusfotografering: Antal deltagare med optisk atrofi/blekhet per svårighetsgrad
Tidsram: Månad 12
Antal deltagare med optisk atrofi/blekhet rapporteras för svårighetsgrad: mild, måttlig, svår.
Månad 12
Fundusfotografering: Antal deltagare med svullnad av optisk skiva per svårighetsgrad
Tidsram: Månad 12
Antal deltagare med svullnad i optisk skiva rapporteras för svårighetsgrad: mild, måttlig, svår.
Månad 12
Mikroperimetri: Retinal medelkänslighet vid månad 12
Tidsram: Månad 12
Mikroperimetri utfördes för att bedöma näthinnens genomsnittliga känslighet i gula fläcken. Retinal medelkänslighet för ljus mättes i decibel på flera punkter över den centrala och perifera näthinnan (hela synfältet). Högre siffror (decibel) indikerar högre retinal känslighet.
Månad 12
Mikroperimetri: Bivariat konturellipsområde 63 % vid månad 12
Tidsram: Månad 12
Mikroperimetri utfördes för att bedöma bivariat konturellipsarea 63 %.
Månad 12
Mikroperimetri: Bivariat konturellipsområde 95 % vid månad 12
Tidsram: Månad 12
Mikroperimetri utfördes för att bedöma bivariat konturellipsarea 95 %.
Månad 12
Mikroperimetri: Fixationsförluster (i procent) vid månad 12
Tidsram: Månad 12
Mikroperimetri utfördes för att bedöma fixeringsförluster (i procent) som provar synnervens blinda fläck för positiva svar.
Månad 12
Andel deltagare med minst en behandlingsuppkommande biverkning (TEAE)
Tidsram: Dag 0 (operation) i period 1 till sista uppföljningsbesöket i period 2 (ca 2 år)
En AE är alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av studieläkemedlet/det kirurgiska ingreppet, oavsett om det är relaterat till undersökningsprodukten eller med det kirurgiska ingreppet. TEAE definieras som biverkningar som börjar på eller efter dagen för den första operationen.
Dag 0 (operation) i period 1 till sista uppföljningsbesöket i period 2 (ca 2 år)
Antal deltagare med Vector Shedding-efterbehandling vid månad 3
Tidsram: Baslinje, vid månad 3
Tårar (för både ögon-oculus dexter [OD] och oculus sinister [OS]), blod-, urin- och salivprover samlades in och testades med en lämplig analys för bevis på vektorutsöndring. Deltagare med positivt resultat för vektor fragmentering efter behandling rapporteras.
Baslinje, vid månad 3
Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppar efter behandling vid månad 12
Tidsram: Månad 12
Deltagare med antikroppar mot den transgena produkten REP-1 rapporteras.
Månad 12
Vitala tecken: Förändring från baslinjen i blodtryck vid månad 12
Tidsram: Baslinje, månad 12
Förändring från baslinjen i systoliskt och diastoliskt blodtryck (BP) (millimeter kvicksilver [mmHg]) rapporterades.
Baslinje, månad 12
Vitala tecken: Ändring från baslinjen i pulsfrekvens vid månad 12
Tidsram: Baslinje, månad 12
Förändring från baslinjen i pulsfrekvens (slag per minut) rapporterades.
Baslinje, månad 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i BCVA mätt med ETDRS-diagrammet
Tidsram: Baslinje, månad 12
BCVA utvärderades för båda ögonen med hjälp av ETDRS VA-diagrammet. BCVA-test bör utföras före pupillvidgning, och avståndsbrytning bör utföras innan BCVA mäts. Inledningsvis läses bokstäver på ett avstånd av 4 meter från sjökortet. Om <20 bokstäver läses på 4 meter bör testning på 1 meter utföras. BCVA rapporteras som antal bokstäver som läses korrekt av deltagaren med hjälp av ETDRS-skalan (från 0 till 100 bokstäver) i studieögonen. Ju lägre antal bokstäver som läses korrekt på ögondiagrammet, desto sämre syn (eller VA). En ökning av antalet korrekt lästa bokstäver innebär att synen har förbättrats.
Baslinje, månad 12
AF: Ändring från baslinjen i total area av bevarad autofluorescens vid månad 12
Tidsram: Baslinje, månad 12
Fundus AF användes för att bedöma förändring i total yta av bevarad AF. Områden med konserverad AF identifierades som väl avgränsade regioner med relativ hyperautofluorescens (hyper AF) jämfört med bakgrundsområdena för omgivande atrofi. Här indikerar negativa värden minskning av total yta av bevarad autofluoroscens.
Baslinje, månad 12
AF: Ändra från baslinjen i kvadratroten av den totala arean av bevarad AF vid månad 12
Tidsram: Baslinje, månad 12
Fundus AF användes för att bedöma förändring i kvadratroten av den totala arean av bevarad AF. Områden med bevarad AF identifierades som väl avgränsade regioner av relativ hyper AF jämfört med bakgrundsområdena för omgivande atrofi. Här indikerar negativa värden minskning av total yta av bevarad autofluoroscens.
Baslinje, månad 12
AF: Ändra från baslinje i avstånd från foveal centrum till närmaste gräns för bevarad AF vid månad 12
Tidsram: Baslinje, månad 12
Fundus Autofluoroscens användes för att bedöma förändring i avstånd från foveal centrum till närmaste gräns för bevarad autofluoroscens. Här indikerar negativa värden minskning av total yta av bevarad autofluoroscens.
Baslinje, månad 12
SD-OKT: Ändra från baslinjen i foveal subfield-tjocklek vid månad 12
Tidsram: Baslinje, månad 12
SD-OCT användes för att bedöma förändring i foveal subfield tjocklek. Mätningarna gjordes efter utvidgning av deltagarens pupill. En negativ förändring från baslinjen indikerar en minskning av foveal delfältstjocklek.
Baslinje, månad 12
SD-OKT: Ändra från baslinjen i total makulavolym vid månad 12
Tidsram: Baslinje, månad 12
SD-OCT användes för att bedöma förändring i total makulavolym. Mätningarna gjordes efter utvidgning av deltagarens pupill. En negativ förändring från baslinjen indikerar en minskning av den totala makulavolymen.
Baslinje, månad 12
SD-OCT: Ändra från baslinjen i den centrala horisontella ellipsoidbredden vid månad 12
Tidsram: Baslinje, månad 12
SD-OCT användes för att bedöma förändring i central horisontell ellipsoidbredd. Mätningarna gjordes efter utvidgning av deltagarens pupill. En negativ förändring från baslinjen indikerar en minskning av den centrala horisontella ellipsoidbredden.
Baslinje, månad 12
SD-OKT: Ändra från baslinjen i Central Ellipsoid-området vid månad 12
Tidsram: Baslinje, månad 12
SD-OCT användes för att bedöma förändring i centrala ellipsoidområdet. Mätningarna gjordes efter utvidgning av deltagarens pupill. En negativ förändring från baslinjen indikerar minskning av den centrala ellipsoidarean.
Baslinje, månad 12
SD-OKT: Ändra från baslinjen i kvadratroten av Central Ellipsoid Area vid månad 12
Tidsram: Baslinje, månad 12
SD-OCT användes för att bedöma förändring i kvadratroten av den centrala ellipsoidarean. Mätningarna gjordes efter utvidgning av deltagarens pupill. En negativ förändring från baslinjen indikerar minskning av kvadratroten av den centrala ellipsoidarean.
Baslinje, månad 12
SD-OKT: Ändra från baslinjen i koroidal tjocklek vid Foveal Center vid månad 12
Tidsram: Baslinje, månad 12
SD-OCT användes för att bedöma förändring i koroidal tjocklek. Mätningarna gjordes efter utvidgning av deltagarens pupill. En negativ förändring från baslinjen indikerar minskning av koroidal tjocklek.
Baslinje, månad 12
Mikroperimetri: Ändring från baslinjen i näthinnens medelkänslighet vid månad 12
Tidsram: Baslinje, månad 12
Mikroperimetri utfördes för att bedöma förändring i näthinnens medelkänslighet inom gula fläcken. Retinal medelkänslighet för ljus mättes i decibel på flera punkter över den centrala och perifera näthinnan (hela synfältet). Högre siffror (decibel) indikerar högre retinal känslighet. En negativ förändring från baslinjen indikerar minskning av retinal känslighet.
Baslinje, månad 12
Mikroperimetri: Ändring från baslinjen i bivariat konturellipsområde 63 % vid månad 12
Tidsram: Baslinje, månad 12
Mikroperimetri utfördes för att bedöma förändring i bivariat konturellipsarea 63 %. En negativ förändring från baslinjen indikerar en minskning av bivariat konturellipsarea med 63 %.
Baslinje, månad 12
Mikroperimetri: Ändring från baslinjen i det bivariata konturellipsområdet 95 % vid månad 12
Tidsram: Baslinje, månad 12
Mikroperimetri utfördes för att bedöma förändring i bivariat konturellipsarea 95 %. En negativ förändring från baslinjen indikerar en minskning av bivariat konturellipsarea med 95 %.
Baslinje, månad 12
Mikroperimetri: förändring från baslinjen i fixationsförluster (i procent) vid månad 12
Tidsram: Baslinje, månad 12
Mikroperimetri utfördes för att bedöma förändring i fixeringsförluster (i procent) som provar synnervens blinda fläck för positiva svar. En negativ förändring från baslinjen indikerar minskning av fixeringsförluster.
Baslinje, månad 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Biogen

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Biogen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 november 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

29 juni 2022

Avslutad studie (Faktisk)

29 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2018

Första postat (Faktisk)

25 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2024

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 273CH203
  • 2017-002395-75 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Choroideremi

Kliniska prövningar på BIIB111

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera