局部晚期软组织肉瘤患者术前放疗大剂量抗坏血酸
1b/2 期新辅助大剂量抗坏血酸联合术前放疗治疗四肢、躯干和腹膜后局部晚期软组织肉瘤患者
研究概览
详细说明
Ib阶段：
本研究的 Ib 期部分旨在确保高剂量抗坏血酸联合外照射放疗 (EBRT) 的安全性和耐受性，并通过剂量限制毒性 (DLT) 的发生率进行评估。 根据 NCCN 肉瘤指南，EBRT 将以可切除软组织肉瘤的标准剂量给予。 2 患者将在 5 周内接受 50 Gy 的照射，在此期间，他们将接受每周 3 次静脉注射高剂量抗坏血酸。 IV 抗坏血酸输注将持续到放射治疗结束。 手术将在放疗结束后 4-6 周内进行，以充分治愈组织并消除急性毒性。
阶段2：
该研究的第 2 阶段部分将评估药物抗坏血酸结合术前 EBRT 对局部晚期、可切除、四肢、躯干或腹膜后高级肉瘤患者的相对治疗效果，以病理反应率衡量。
如上所述，如果未观察到对测试剂量的反应，患者将在第 1 周的第 1 天静脉内接受第一剂药理抗坏血酸。 随后每周 3 次以剂量 0 给药，直到完成 EBRT。 根据 NCCN 肉瘤指南，将对可切除的软组织肉瘤进行标准剂量的放疗。 2 从第 1 周第 1 天开始，患者将在 5 周内接受 50 Gy 剂量的术前放疗。 在治疗阶段结束后的大约 24 个月内，将每 12 周对受试者进行一次门诊访问或电话联系，届时将评估初始生存数据和疾病复发情况。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 受试者或受试者的合法可接受的代表已提供知情同意。
经组织学确诊的四肢、躯干或腹膜后局部晚期软组织肉瘤，不可切除，切缘清晰，适合术前放疗
- 包括需要放疗和手术切除原发肿瘤的转移性（IV 期）疾病。
- 如果满足其他纳入标准，仅手术后局部复发肉瘤的患者就有资格入组。
- 患者没有组织学亚型：GIST、硬纤维瘤、尤文肉瘤、骨肉瘤和卡波西肉瘤。
- 年龄≥18岁。
- 可以招募具有非黑色素瘤皮肤癌、原位癌或低风险前列腺癌病史的患者。
- ECOG 体能状态</=1。
- 耐受一剂测试剂量（15g）的抗坏血酸。
患者必须患有可测量的疾病：
- 通过 CT 扫描或 MRI 测量的最长直径的肿瘤大小至少 >/= 5 cm，辐射是可行的和有指征的。
排除标准：
研究第 1 天后 21 天内器官功能不足，定义如下：
- 血红蛋白 < 9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) </= 1500/mm3
- 血小板计数 </= 100,000/mm3
- 总胆红素 >/= 1.5 × ULN。 直接胆红素 < ULN 且总胆红素水平 > 1.5 X ULN 的受试者将不会被排除在外。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2.5 × ULN
- 碱性磷酸酶 > 2.5 × ULN
- PT（或 INR）和 PTT（或 aPTT）>/= 1.5 × ULN
- 肌酐 > 2.0 × ULN
- G6PD（6-磷酸葡萄糖脱氢酶）缺乏症。
- 过去一年内有症状的草酸盐肾结石病史。
- 对当前诊断为肉瘤的部位进行超过 20 Gy 的先前放射治疗。 不允许与超过 20 Gy 的先前辐射场重叠。
- 接受药理抗坏血酸的既往史。
- 积极接受胰岛素治疗并需要每天用指尖进行血糖监测的患者。
- 参加研究的两年内并发的、具有临床意义的活动性恶性肿瘤。
- 怀孕或哺乳或计划在研究治疗期间和最后一剂研究治疗后 3 个月内怀孕的女性受试者。
- 有生育能力的女性受试者或男性受试者在研究治疗期间和最后一次研究治疗剂量后 3 个月内不愿使用 2 种高效避孕方法。
- 目前正在接受另一项侵入性研究设备或药物研究的治疗，或在另一项研究设备或药物研究结束治疗后不到 30 天。
- 使用以下药物且不能进行药物替代的患者：氟卡尼、美沙酮、苯丙胺、奎尼丁和氯磺丙脲。 高剂量抗坏血酸可能会影响尿液酸化，因此可能会影响这些药物的清除率。
- 已知的中枢神经系统疾病，除了已治疗的脑转移：已治疗的脑转移被定义为治疗后没有进展或出血的证据，并且在筛选期间通过临床检查和脑成像（MRI 或 CT）确定不需要持续使用地塞米松。 允许使用抗惊厥药（稳定剂量）。 脑转移瘤的治疗可能包括全脑放疗 (WBRT)、放射外科手术（RS；伽玛刀、LINAC 或等效物）或主治医师认为合适的组合。 在第 1 天之前的 3 个月内通过神经外科切除术或脑活检进行治疗的 CNS 转移患者将被排除在外。
- 归因于与抗坏血酸具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 已知的 HIV 阳性和乙型和丙型肝炎患者。 高剂量抗坏血酸是一种已知的 CYP450 3A4 诱导剂，可降低抗逆转录病毒药物的血清水平。
- 正在服用华法林且不能进行药物替代或拒绝药物替代的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：I 期剂量递增队列
参与者将接受为期 5 周的放射治疗，在此期间，他们将每周接受 3 次抗坏血酸输注。
抗坏血酸输注将持续到放射治疗结束。
手术将在放疗结束后 4-6 周内进行。
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第一阶段剂量递增： 每周 3 次 75 克静脉注射 二期部分： 如果在 I 期部分没有出现剂量限制性毒性，每周 3 次 75gm IV。 否则，抗坏血酸剂量将降低至 62.5 gm IV
其他名称：
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实验性的：第二阶段队列
参与者将接受为期 5 周的放射治疗，在此期间，他们将接受每周 3 次静脉内 (IV) 抗坏血酸输注。
抗坏血酸输注将持续到放射治疗结束。
手术将在放疗结束后 4-6 周内进行。
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第一阶段剂量递增： 每周 3 次 75 克静脉注射 二期部分： 如果在 I 期部分没有出现剂量限制性毒性，每周 3 次 75gm IV。 否则，抗坏血酸剂量将降低至 62.5 gm IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 CTCAE 4.0 版经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：最后一次输注抗坏血酸后最多 4 周开始治疗
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根据 CTCAE 版本 4.0，通过测量归因于不良事件（确定的、可能的或可能的）的数量来检查与治疗相关的毒性。
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最后一次输注抗坏血酸后最多 4 周开始治疗
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同步放疗和抗坏血酸后病理性肿瘤坏死≥ 95% 的参与者人数
大体时间：最后一次输注抗坏血酸后 6 周内开始治疗
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通过病理学完全缓解率 (pCR) 评估局部晚期高级软组织肉瘤患者新辅助抗坏血酸和放疗的疗效。
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最后一次输注抗坏血酸后 6 周内开始治疗
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过疾病进展时间 (TTP) 衡量的疾病进展
大体时间：治疗结束后最多 2 年的登记或开始治疗
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疾病进展时间 (TTP) 定义为从入组到客观肿瘤进展（包括局部和远处复发）的时间。
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治疗结束后最多 2 年的登记或开始治疗
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RECIST 1.1 衡量的总体缓解率
大体时间：治疗结束后最多 2 年的登记或开始治疗
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通过 RECIST 1.1 或用于监测疾病进展的更新工具测量的术前总体反应率 (ORR)。
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治疗结束后最多 2 年的登记或开始治疗
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使用 Kaplan-Meier 方法估计的总生存期
大体时间：治疗结束后最多 2 年的登记或开始治疗
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总生存率 (OS) 率数据通过被动图表审查、电话或预定的随访访问收集，并使用 Kaplan-Meier 方法估算。
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治疗结束后最多 2 年的登记或开始治疗
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皮肤毒性
大体时间：治疗结束后两年内
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与历史对照相比，病理学家对覆盖肿瘤的辐射相关皮肤毒性进行分级。
将使用二项式精确检验来确定与历史对照相比伤口并发症和 3-4 级皮炎发生率的差异。
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治疗结束后两年内
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不稳定铁
大体时间：治疗结束后两年内
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在抗坏血酸治疗前后使用 T2* 成像序列测量不稳定铁，并与血清铁测量值进行比较
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治疗结束后两年内
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评估扩散加权成像序列
大体时间：治疗结束后两年内
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评估治疗前后肿瘤的 MRI 弥散加权成像序列，并将其与坏死和存活相关联
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治疗结束后两年内
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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