Nagy dózisú aszkorbát preoperatív sugárzással lokálisan előrehaladott lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeknél
Fázis 1b/2 Neoadjuváns nagy dózisú aszkorbát egyidejű műtét előtti besugárzással a végtagok, törzsek és retroperitoneum lokálisan előrehaladott lágyszöveti szarkómáiban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ib fázis:
Ennek a vizsgálatnak az Ib fázisa a nagy dózisú aszkorbát biztonságosságának és tolerálhatóságának biztosítása külső sugárterápiával (EBRT) kombinálva, a dóziskorlátozó toxicitások (DLT) előfordulási gyakorisága alapján. Az EBRT-t a reszekálható lágyrész-szarkómák standard dózisában kell beadni, az NCCN szarkóma irányelveinek megfelelően.2 A betegek 5 héten keresztül 50 Gy-t kapnak, ezalatt heti háromszor kapnak IV nagy dózisú aszkorbátot. Az IV aszkorbát infúziókat a sugárterápia végéig folytatják. A műtétet a besugárzás végétől számított 4-6 hét múlva hajtják végre, hogy lehetővé tegyék a szövetek megfelelő gyógyulását és az akut toxicitások megszűnését.
2. fázis:
A vizsgálat 2. fázisa becslést ad a farmakológiai aszkorbát és a preoperatív EBRT kombinációjának relatív kezelési hatásáról lokálisan előrehaladott, reszekálható, végtag, törzs vagy retroperitoneális magas fokú szarkómában szenvedő alanyoknál, a patológiás válaszarányok alapján mérve.
A fentiek szerint a betegek az 1. hét 1. napján intravénásan kapják meg az első adag farmakológiai aszkorbátot, feltéve, hogy nem észlelnek reakciót a tesztdózisra. Ezt heti háromszori adagolás követi a 0. dózisban az EBRT befejezéséig. A reszekálható lágyrész-szarkómák esetében az NCCN szarkómára vonatkozó iránymutatások szerinti standard dózisú sugárzást kell beadni.2 A betegek preoperatív sugárzást kapnak 50 Gy dózisban 5 héten keresztül, az 1. hét 1. napjától kezdődően. Az alanyokat a kezelési szakasz végét követő körülbelül 24 hónapon keresztül 12 hetente klinikai látogatás vagy telefonos kapcsolat követi, ekkor értékelik a kezdeti túlélési adatokat és a betegség kiújulását.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany vagy az alany jogilag elfogadható képviselője tájékozott beleegyezését adta.
A végtag, törzs vagy retroperitoneum lokálisan előrehaladott lágyrész-szarkómájának szövettanilag igazolt diagnózisa, amely nem reszekálható, világos szélekkel, amelyre a műtét előtti sugárkezelés megfelelő
- Beleértve a metasztatikus (IV. stádiumú) betegséget, amelynél sugárkezelés és az elsődleges daganat műtéti eltávolítása javasolt.
- Csak a műtét után lokálisan kiújuló szarkómában szenvedő betegek jogosultak a felvételre, ha más felvételi kritériumok teljesülnek.
- A betegeknek nincs szövettani altípusa: GIST, Desmoid, Ewing szarkóma, csontszarkóma és Kaposi szarkóma.
- Életkor ≥18 év.
- Nem melanomás bőrrák, in situ karcinóma vagy alacsony kockázatú prosztatarák kórelőzményében szenvedő betegek bevonhatók.
- ECOG teljesítmény állapota </=1.
- Egy tesztadag (15 g) aszkorbát elviselése.
A betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie:
- A daganat mérete legalább >/= 5 cm a CT-vizsgálattal vagy MRI-vel mért leghosszabb átmérőben, amelynél a sugárzás lehetséges és javallt.
Kizárási kritériumok:
Nem megfelelő szervműködés a vizsgálat 1. napjától számított 21 napon belül, az alábbiak szerint:
- Hemoglobin < 9,0 g/dl
- Abszolút neutrofilszám (ANC) </= 1500/mm3
- Thrombocytaszám </= 100 000/mm3
- Összes bilirubin >/= 1,5 × ULN. Nem zárják ki azokat az alanyokat, akiknek direkt bilirubinszintje < ULN, teljes bilirubinszintje > 1,5 X ULN.
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2,5 × ULN
- Alkáli foszfatáz > 2,5 × ULN
- PT (vagy INR) és PTT (vagy aPTT) >/= 1,5 × ULN
- Kreatinin > 2,0 × ULN
- G6PD (glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz) hiány.
- Korábbi, tünetekkel járó oxalát vesekő előfordulása az elmúlt évben.
- 20 Gy feletti sugárkezelés a jelenlegi szarkóma diagnózis helyére. A korábbi sugárzási mezőkkel való átfedés nem megengedett 20 Gy-nál nagyobb.
- A farmakológiai aszkorbát kezelésének korábbi története.
- Aktívan inzulinkezelésben részesülő betegek, akiknek napi ujjbegyre van szükségük a glükóz monitorozására.
- Egyidejű, klinikailag jelentős, aktív rosszindulatú daganatok a vizsgálatba való felvételtől számított két éven belül.
- Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapon belül.
- Fogamzóképes korú női alanyok vagy férfi alanyok, akik nem hajlandók 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig.
- Jelenleg egy másik invazív vizsgálati eszközben vagy gyógyszervizsgálatban részesül kezelésben, vagy kevesebb mint 30 nap telt el a másik vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálattal végzett kezelés befejezése óta.
- Azok a betegek, akik a következő gyógyszereket szedik, és nem tudnak gyógyszert helyettesíteni: flekainid, metadon, amfetaminok, kinidin és klórpropamid. A nagy dózisú aszkorbinsav befolyásolhatja a vizelet savasodását, és ennek eredményeként befolyásolhatja ezen gyógyszerek kiürülési sebességét.
- Ismert központi idegrendszeri betegség, kivéve a kezelt agyi metasztázisokat: A kezelt agyi áttéteket úgy definiálják, hogy a kezelést követően nincs jele a progressziónak vagy a vérzésnek, és nincs folyamatosan szükség dexametazonra, amint azt klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (MRI vagy CT) állapítja meg a szűrési időszak alatt. Antikonvulzív szerek (stabil dózis) megengedettek. Az agyi áttétek kezelése magában foglalhatja a teljes agyi sugárterápiát (WBRT), a sugársebészetet (RS; Gamma Knife, LINAC vagy ezzel egyenértékű) vagy a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt kombinációt. Az 1. napot megelőző 3 hónapon belül idegsebészeti reszekcióval vagy agybiopsziával kezelt központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
- Az aszkorbáthoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
- Ismert HIV-pozitív és hepatitis B és C egyének. A nagy dózisú aszkorbátsav ismert CYP450 3A4 induktor, ami az antiretrovirális gyógyszerek alacsonyabb szérumszintjét eredményezi.
- Azok a betegek, akik warfarint szednek, és nem tudnak gyógyszert helyettesíteni, vagy akik elutasítják a gyógyszerhelyettesítést.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. fázisú dóziseszkalációs kohorsz
A résztvevők 5 héten keresztül kapnak sugárterápiát, ezalatt heti háromszor aszkorbát infúziót kapnak.
Az aszkorbát infúziókat a sugárterápia végéig folytatják.
A műtétet a besugárzás végétől számított 4-6 héten belül végezzük.
|
1. fázisú dózisemelés: 75 g IV hetente háromszor II. fázis rész: 75 gm IV hetente háromszor, ha nem tapasztaltak dóziskorlátozó toxicitást az I. fázisban. Ellenkező esetben az aszkorbát dózisa 62,5 g IV-re csökken
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. fázisú kohorsz
A résztvevők 5 héten keresztül kapnak sugárterápiát, ezalatt heti három alkalommal intravénás (IV) aszkorbát infúziót kapnak.
Az aszkorbát infúziókat a sugárterápia végéig folytatják.
A műtétet a besugárzás végétől számított 4-6 héten belül végezzük.
|
1. fázisú dózisemelés: 75 g IV hetente háromszor II. fázis rész: 75 gm IV hetente háromszor, ha nem tapasztaltak dóziskorlátozó toxicitást az I. fázisban. Ellenkező esetben az aszkorbát dózisa 62,5 g IV-re csökken
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak a CTCAE 4.0-s verziójával
Időkeret: A kezelés megkezdése legfeljebb 4 héttel az utolsó aszkorbát infúzió után
|
A terápiához kapcsolódó toxicitás vizsgálata a hozzárendelt nemkívánatos események számának (meghatározott, valószínű vagy lehetséges) mérésével a CTCAE 4.0 verziója szerint.
|
A kezelés megkezdése legfeljebb 4 héttel az utolsó aszkorbát infúzió után
|
|
A kóros tumornekrózisban szenvedő résztvevők száma ≥ 95% egyidejű sugárkezelést és aszkorbátot követően
Időkeret: A kezelés megkezdése legfeljebb 6 héttel az utolsó aszkorbát infúzió után
|
A neoadjuváns aszkorbát és a sugárterápia hatékonyságának becslése a patológiás teljes válaszarány (pCR) alapján lokálisan előrehaladott, magas fokú lágyrész-szarkómában szenvedő betegeknél.
|
A kezelés megkezdése legfeljebb 6 héttel az utolsó aszkorbát infúzió után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Labilis vas
Időkeret: A kezelés befejezését követő két éven belül
|
A labilis vas mérése T2* képalkotó szekvenciával MRI-n az aszkorbát kezelés előtt és után, és összehasonlítás a szérum vas mérésével
|
A kezelés befejezését követő két éven belül
|
|
A diffúziós súlyozott képalkotási szekvenciák értékelése
Időkeret: A kezelés befejezését követő két éven belül
|
A diffúziós súlyozott képalkotó szekvenciák értékelése MRI-n a kezelés előtti és utáni daganatokban, és összefüggésbe hozzuk azt a nekrózissal és a túléléssel
|
A kezelés befejezését követő két éven belül
|
|
Event-Free Survival at 2 Years
Időkeret: Enrollment or start of treatment up to 2 years following end of treatment
|
Event-free survival is defined as the time from treatment initiation until progression which precludes surgery, recurrence or death due to any cause.
Otherwise, patients are censored at last disease assessment.
|
Enrollment or start of treatment up to 2 years following end of treatment
|
|
Overall Response Rate
Időkeret: Enrollment or start of treatment up to 2 years following end of treatment
|
Overall response rate (ORR) is the percentage of patients with a complete or partial response preoperatively as measured by RECIST 1.1 or a later tool for monitoring disease progression.
|
Enrollment or start of treatment up to 2 years following end of treatment
|
|
Overall Survival at 2 Years
Időkeret: Enrollment or start of treatment up to 2 years following end of treatment
|
Overall survival is defined as the time from treatment initiation to death due to any cause.
Patients still alive are censored at last date known to be alive.
|
Enrollment or start of treatment up to 2 years following end of treatment
|
|
Skin Toxicity
Időkeret: Within two years following end of treatment
|
Pathologist to grade radiation related skin toxicity.
|
Within two years following end of treatment
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mohammed Milhem, MBBS, University of Iowa
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 201901810
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .