Nagy dózisú aszkorbát preoperatív sugárzással lokálisan előrehaladott lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alany vagy az alany jogilag elfogadható képviselője tájékozott beleegyezését adta.

2. A végtag, törzs vagy retroperitoneum lokálisan előrehaladott lágyrész-szarkómájának szövettanilag igazolt diagnózisa, amely nem reszekálható, világos szélekkel, amelyre a műtét előtti sugárkezelés megfelelő

   - Beleértve a metasztatikus (IV. stádiumú) betegséget, amelynél sugárkezelés és az elsődleges daganat műtéti eltávolítása javasolt.

3. Csak a műtét után lokálisan kiújuló szarkómában szenvedő betegek jogosultak a felvételre, ha más felvételi kritériumok teljesülnek.
4. A betegeknek nincs szövettani altípusa: GIST, Desmoid, Ewing szarkóma, csontszarkóma és Kaposi szarkóma.
5. Életkor ≥18 év.
6. Nem melanomás bőrrák, in situ karcinóma vagy alacsony kockázatú prosztatarák kórelőzményében szenvedő betegek bevonhatók.
7. ECOG teljesítmény állapota </=1.
8. Egy tesztadag (15 g) aszkorbát elviselése.

9. A betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie:

   • A daganat mérete legalább >/= 5 cm a CT-vizsgálattal vagy MRI-vel mért leghosszabb átmérőben, amelynél a sugárzás lehetséges és javallt.

Kizárási kritériumok:

1. Nem megfelelő szervműködés a vizsgálat 1. napjától számított 21 napon belül, az alábbiak szerint:

   • Hemoglobin < 9,0 g/dl
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) </= 1500/mm3
   • Thrombocytaszám </= 100 000/mm3
   • Összes bilirubin >/= 1,5 × ULN. Nem zárják ki azokat az alanyokat, akiknek direkt bilirubinszintje < ULN, teljes bilirubinszintje > 1,5 X ULN.
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2,5 × ULN
   • Alkáli foszfatáz > 2,5 × ULN
   • PT (vagy INR) és PTT (vagy aPTT) >/= 1,5 × ULN
   • Kreatinin > 2,0 × ULN
2. G6PD (glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz) hiány.
3. Korábbi, tünetekkel járó oxalát vesekő előfordulása az elmúlt évben.
4. 20 Gy feletti sugárkezelés a jelenlegi szarkóma diagnózis helyére. A korábbi sugárzási mezőkkel való átfedés nem megengedett 20 Gy-nál nagyobb.
5. A farmakológiai aszkorbát kezelésének korábbi története.
6. Aktívan inzulinkezelésben részesülő betegek, akiknek napi ujjbegyre van szükségük a glükóz monitorozására.
7. Egyidejű, klinikailag jelentős, aktív rosszindulatú daganatok a vizsgálatba való felvételtől számított két éven belül.
8. Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapon belül.
9. Fogamzóképes korú női alanyok vagy férfi alanyok, akik nem hajlandók 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig.
10. Jelenleg egy másik invazív vizsgálati eszközben vagy gyógyszervizsgálatban részesül kezelésben, vagy kevesebb mint 30 nap telt el a másik vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálattal végzett kezelés befejezése óta.
11. Azok a betegek, akik a következő gyógyszereket szedik, és nem tudnak gyógyszert helyettesíteni: flekainid, metadon, amfetaminok, kinidin és klórpropamid. A nagy dózisú aszkorbinsav befolyásolhatja a vizelet savasodását, és ennek eredményeként befolyásolhatja ezen gyógyszerek kiürülési sebességét.
12. Ismert központi idegrendszeri betegség, kivéve a kezelt agyi metasztázisokat: A kezelt agyi áttéteket úgy definiálják, hogy a kezelést követően nincs jele a progressziónak vagy a vérzésnek, és nincs folyamatosan szükség dexametazonra, amint azt klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (MRI vagy CT) állapítja meg a szűrési időszak alatt. Antikonvulzív szerek (stabil dózis) megengedettek. Az agyi áttétek kezelése magában foglalhatja a teljes agyi sugárterápiát (WBRT), a sugársebészetet (RS; Gamma Knife, LINAC vagy ezzel egyenértékű) vagy a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt kombinációt. Az 1. napot megelőző 3 hónapon belül idegsebészeti reszekcióval vagy agybiopsziával kezelt központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
13. Az aszkorbáthoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
14. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
15. Ismert HIV-pozitív és hepatitis B és C egyének. A nagy dózisú aszkorbátsav ismert CYP450 3A4 induktor, ami az antiretrovirális gyógyszerek alacsonyabb szérumszintjét eredményezi.
16. Azok a betegek, akik warfarint szednek, és nem tudnak gyógyszert helyettesíteni, vagy akik elutasítják a gyógyszerhelyettesítést.