Wysoka dawka askorbinianu z promieniowaniem przedoperacyjnym u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi mięsakami tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik lub jego prawnie akceptowalny przedstawiciel wyraził świadomą zgodę.

2. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich kończyn, tułowia lub przestrzeni zaotrzewnowej, nieoperacyjnego z wyraźnymi szerokimi marginesami, dla którego radioterapia przedoperacyjna jest uważana za właściwą

   - W tym choroba z przerzutami (stadium IV), w przypadku której wskazana jest radioterapia i chirurgiczna resekcja guza pierwotnego.

3. Pacjenci z miejscowo nawrotowym mięsakiem po samej operacji kwalifikują się do włączenia, jeśli spełnione są inne kryteria włączenia.
4. Pacjenci nie mają podtypów histologicznych: GIST, Desmoid, mięsak Ewinga, mięsaki kości i mięsak Kaposiego.
5. Wiek ≥18 lat.
6. Pacjenci z nieczerniakowatym rakiem skóry w wywiadzie, rakiem in situ lub rakiem prostaty niskiego ryzyka mogą zostać włączeni do badania.
7. Stan wydajności ECOG </=1.
8. Toleruj jedną dawkę testową (15 g) askorbinianu.

9. Pacjent musi mieć mierzalną chorobę:

   • Wielkość guza co najmniej >/= 5 cm w najdłuższej średnicy mierzonej za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, dla których napromieniowanie jest wykonalne i wskazane.

Kryteria wyłączenia:

1. Niewłaściwa czynność narządów w ciągu 21 dni od dnia 1 badania, zdefiniowana przez:

   • Hemoglobina < 9,0 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) </= 1500 na mm3
   • Liczba płytek krwi </= 100 000 na mm3
   • Bilirubina całkowita >/= 1,5 × GGN. Osoby ze stężeniem bilirubiny bezpośredniej < GGN ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 X GGN nie będą wykluczone.
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 × GGN
   • Fosfataza alkaliczna > 2,5 × GGN
   • PT (lub INR) i PTT (lub aPTT) >/= 1,5 × GGN
   • Kreatynina > 2,0 × GGN
2. Niedobór G6PD (dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej).
3. Wcześniejsza historia objawowych kamieni nerkowych szczawianu w ciągu ostatniego roku.
4. Wcześniejsza radioterapia powyżej 20 Gy w miejscu aktualnego rozpoznania mięsaka. Niedozwolone jest nakładanie się z wcześniejszymi polami promieniowania przekraczającymi 20 Gy.
5. Wcześniejsza historia otrzymywania farmakologicznego askorbinianu.
6. Pacjenci aktywnie otrzymujący insulinoterapię i wymagający codziennego monitorowania glikemii z palca.
7. Jednoczesne, klinicznie istotne, aktywne nowotwory złośliwe w ciągu dwóch lat od włączenia do badania.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę podczas leczenia badanym lekiem i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy nie chcą stosować 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas leczenia badanego leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Obecnie poddawany leczeniu za pomocą innego inwazyjnego urządzenia badawczego lub badania leku lub mniej niż 30 dni od zakończenia leczenia za pomocą innego urządzenia badawczego lub badania leku.
11. Pacjenci przyjmujący następujące leki, których nie można zastąpić: flekainid, metadon, amfetaminy, chinidyna i chlorpropamid. Kwas askorbinowy w dużych dawkach może wpływać na zakwaszenie moczu, aw rezultacie na klirens tych leków.
12. Znana choroba OUN, z wyjątkiem leczonych przerzutów do mózgu: leczone przerzuty do mózgu definiuje się jako niewykazujące progresji lub krwotoku po leczeniu i niewymagające ciągłego podawania deksametazonu, co potwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI lub CT) w okresie przesiewowym. Dozwolone są leki przeciwdrgawkowe (stała dawka). Leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu (WBRT), radiochirurgię (RS; Gamma Knife, LINAC lub odpowiednik) lub połączenie, które lekarz prowadzący uzna za właściwe. Pacjenci z przerzutami do OUN leczeni resekcją neurochirurgiczną lub biopsją mózgu wykonaną w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem zostaną wykluczeni.
13. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do askorbinianu.
14. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
15. Znane osoby zakażone wirusem HIV i wirusowe zapalenie wątroby typu B i C. Kwas askorbinianowy w dużych dawkach jest znanym induktorem CYP450 3A4, co skutkuje niższym stężeniem leków przeciwretrowirusowych w surowicy.
16. Pacjenci, którzy przyjmują warfarynę i nie mogą otrzymać leku zastępczego lub którzy odmawiają przyjęcia leku zastępczego.