Dosis altas de ascorbato con radiación preoperatoria en pacientes con sarcomas de tejidos blandos localmente avanzados
Dosis altas de ascorbato neoadyuvante de fase 1b/2 con radiación preoperatoria concurrente en pacientes con sarcomas de tejido blando localmente avanzados de las extremidades, el tronco y el retroperitoneo
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Fase Ib:
La parte de fase Ib de este estudio es para garantizar la seguridad y la tolerabilidad de dosis altas de ascorbato en combinación con radioterapia de haz externo (EBRT) según lo evaluado por la incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT). La EBRT se administrará a la dosis estándar para sarcomas de tejidos blandos resecables de acuerdo con las pautas de sarcoma de NCCN.2 Los pacientes recibirán 50 Gy durante 5 semanas, tiempo durante el cual recibirán ascorbato en dosis alta IV tres veces por semana. Las infusiones de ascorbato IV se continuarán hasta el final de la radioterapia. La cirugía se realizará de 4 a 6 semanas desde el final de la radiación para permitir la cicatrización adecuada del tejido y la resolución de las toxicidades agudas.
Fase 2:
La parte de la fase 2 del estudio proporcionará una estimación del efecto relativo del tratamiento con ascorbato farmacológico en combinación con EBRT preoperatoria en sujetos con sarcomas de alto grado localmente avanzados, resecables, de las extremidades, del tronco o retroperitoneales, según lo medido por las tasas de respuesta patológica.
Como se indicó anteriormente, los pacientes recibirán la primera dosis de ascorbato farmacológico por vía intravenosa el día 1 de la semana 1, siempre que no se observen reacciones a la dosis de prueba. A esto le seguirá una dosificación 3 veces por semana en la Dosis 0 hasta completar la EBRT. Se administrarán dosis estándar de radiación para sarcomas de tejidos blandos resecables de acuerdo con las pautas de sarcoma de NCCN.2 Los pacientes recibirán radiación preoperatoria a una dosis de 50 Gy durante 5 semanas a partir del día 1 de la semana 1. Los sujetos serán seguidos por visita clínica o contacto telefónico cada 12 semanas durante aproximadamente 24 meses después del final de la fase de tratamiento, momento en el cual se evaluarán los datos de supervivencia inicial y la recurrencia de la enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto o el representante legalmente aceptable del sujeto ha proporcionado su consentimiento informado.
Diagnóstico histológicamente confirmado de sarcoma de partes blandas de la extremidad, el tronco o el retroperitoneo localmente avanzado que es irresecable con márgenes claros y amplios, para el cual se considera adecuada la radioterapia preoperatoria
- Incluida la enfermedad metastásica (estadio IV) para la que están indicadas la radioterapia y la resección quirúrgica del tumor primario.
- Los pacientes con sarcoma localmente recurrente después de la cirugía sola son elegibles para la inscripción si se cumplen otros criterios de inclusión.
- Los pacientes no tienen subtipos histológicos: GIST, Desmoides, sarcoma de Ewing, sarcomas óseos y sarcoma de Kaposi.
- Edad ≥18 años.
- Se pueden inscribir pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanomatoso, carcinoma in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo.
- Estado de rendimiento ECOG </=1.
- Tolera una dosis de prueba (15 g) de ascorbato.
El paciente debe tener una enfermedad medible:
- Tamaño del tumor de al menos >/= 5 cm en el diámetro más largo medido por tomografía computarizada o resonancia magnética para el cual la radiación es factible e indicada.
Criterio de exclusión:
Función inadecuada del órgano dentro de los 21 días del día 1 del estudio según lo definido por:
- Hemoglobina < 9,0 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) </= 1500 por mm3
- Recuento de plaquetas </= 100.000 por mm3
- Bilirrubina total >/= 1,5 × LSN. No se excluirán los sujetos con bilirrubina directa < ULN con niveles de bilirrubina total > 1,5 X ULN.
- Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 × LSN
- Fosfatasa alcalina > 2,5 × LSN
- PT (o INR) y PTT (o aPTT) >/= 1,5 × LSN
- Creatinina > 2,0 × LSN
- Deficiencia de G6PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa).
- Historia previa de cálculos renales de oxalato sintomáticos en el último año.
- Radioterapia previa superior a 20 Gy en el sitio del diagnóstico actual de sarcoma. No se permite la superposición con campos de radiación anteriores de más de 20 Gy.
- Antecedentes de haber recibido ascorbato farmacológico.
- Pacientes que reciben terapia de insulina de forma activa y que necesitan una punción digital diaria para el control de la glucosa.
- Neoplasias malignas concurrentes, clínicamente significativas y activas dentro de los dos años posteriores a la inscripción en el estudio.
- Mujeres que estén embarazadas o amamantando, o que planeen quedar embarazadas durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Sujetos femeninos en edad fértil o sujetos masculinos que no estén dispuestos a usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Recibe actualmente tratamiento en otro dispositivo invasivo en investigación o estudio de fármacos, o hace menos de 30 días desde que finalizó el tratamiento en otro dispositivo en investigación o estudio de fármacos.
- Pacientes que toman los siguientes medicamentos y no pueden tener un medicamento de sustitución: flecainida, metadona, anfetaminas, quinidina y clorpropamida. El ácido ascórbico en dosis altas puede afectar la acidificación de la orina y, como resultado, puede afectar las tasas de eliminación de estos medicamentos.
- Enfermedad conocida del SNC, excepto metástasis cerebrales tratadas: las metástasis cerebrales tratadas se definen como aquellas que no tienen evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento y no requieren dexametasona en curso, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (IRM o TC) durante el período de selección. Se permiten anticonvulsivos (dosis estable). El tratamiento para las metástasis cerebrales puede incluir radioterapia de todo el cerebro (WBRT), radiocirugía (RS; Gamma Knife, LINAC o equivalente) o una combinación según lo considere apropiado el médico tratante. Se excluirán los pacientes con metástasis del SNC tratados mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizada dentro de los 3 meses anteriores al Día 1.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al ascorbato.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Individuos conocidos con VIH y hepatitis B y C. El ácido ascorbato en dosis altas es un inductor conocido de CYP450 3A4, que da como resultado niveles séricos más bajos de medicamentos antirretrovirales.
- Pacientes que toman warfarina y no pueden recibir un medicamento de sustitución o que rechazan el medicamento de sustitución.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte de escalada de dosis de fase I
Los participantes recibirán radioterapia durante 5 semanas, tiempo durante el cual recibirán infusiones de ascorbato tres veces por semana.
Las infusiones de ascorbato se continuarán hasta el final de la radioterapia.
La cirugía se realizará de 4 a 6 semanas desde el final de la radiación.
|
Fase 1 de escalada de dosis: 75 g IV tres veces a la semana Parte de la fase II: 75 g IV tres veces por semana si no se experimentan toxicidades que limiten la dosis en la porción de la Fase I. En caso contrario, se desescalará la dosis de ascorbato a 62,5 gm IV
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte Fase II
Los participantes recibirán radioterapia durante 5 semanas, tiempo durante el cual recibirán infusiones de ascorbato por vía intravenosa (IV) tres veces por semana.
Las infusiones de ascorbato continuarán hasta el final de la radioterapia.
La cirugía se realizará de 4 a 6 semanas desde el final de la radiación.
|
Fase 1 de escalada de dosis: 75 g IV tres veces a la semana Parte de la fase II: 75 g IV tres veces por semana si no se experimentan toxicidades que limiten la dosis en la porción de la Fase I. En caso contrario, se desescalará la dosis de ascorbato a 62,5 gm IV
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT) utilizando CTCAE, versión 4.0
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta 4 semanas después de la última perfusión de ascorbato
|
Examinar la toxicidad relacionada con la terapia midiendo el número de eventos adversos atribuidos (definidos, probables o posibles) según CTCAE versión 4.0.
|
Inicio del tratamiento hasta 4 semanas después de la última perfusión de ascorbato
|
|
Número de participantes con necrosis tumoral patológica ≥ 95 % después de radioterapia y ascorbato concurrentes
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta 6 semanas después de la última infusión de ascorbato
|
Estimar la eficacia del ascorbato neoadyuvante y la radioterapia según la evaluación de las tasas de respuesta patológica completa (pCR) en sujetos con sarcomas de tejidos blandos de alto grado localmente avanzados.
|
Inicio del tratamiento hasta 6 semanas después de la última infusión de ascorbato
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Progresión de la enfermedad medida por el tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTP)
Periodo de tiempo: Inscripción o inicio de tratamiento hasta 2 años después de la finalización del tratamiento
|
El tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTP) se define como el tiempo desde la inscripción hasta la progresión objetiva del tumor, incluidas las recurrencias locales y distantes.
|
Inscripción o inicio de tratamiento hasta 2 años después de la finalización del tratamiento
|
|
Tasa de respuesta general medida por RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Inscripción o inicio de tratamiento hasta 2 años después de la finalización del tratamiento
|
Tasa de respuesta general (ORR) preoperatoria medida por RECIST 1.1 o una herramienta posterior para monitorear la progresión de la enfermedad.
|
Inscripción o inicio de tratamiento hasta 2 años después de la finalización del tratamiento
|
|
Supervivencia global estimada mediante el método de Kaplan-Meier
Periodo de tiempo: Inscripción o inicio de tratamiento hasta 2 años después de la finalización del tratamiento
|
Datos de la tasa de supervivencia general (SG) recopilados a través de la revisión pasiva de gráficos, llamadas telefónicas o visitas de seguimiento programadas y estimados mediante el Método Kaplan-Meier.
|
Inscripción o inicio de tratamiento hasta 2 años después de la finalización del tratamiento
|
|
Toxicidad de la piel
Periodo de tiempo: Dentro de los dos años posteriores al final del tratamiento.
|
El patólogo calificará la toxicidad de la piel relacionada con la radiación que recubre el tumor en comparación con los controles históricos.
Se utilizarán pruebas exactas binomiales para identificar las diferencias en las complicaciones de la herida y las tasas de dermatitis de Grado 3-4 en comparación con los controles históricos.
|
Dentro de los dos años posteriores al final del tratamiento.
|
|
Hierro lábil
Periodo de tiempo: Dentro de los dos años posteriores al final del tratamiento.
|
Para medir el hierro lábil usando la secuencia de imágenes T2* en los tratamientos con ascorbato antes y después de la resonancia magnética y comparar con las mediciones de hierro sérico
|
Dentro de los dos años posteriores al final del tratamiento.
|
|
Evaluar secuencias de imágenes ponderadas por difusión
Periodo de tiempo: Dentro de los dos años posteriores al final del tratamiento.
|
Evaluar secuencias de imágenes ponderadas por difusión en IRM en tumores antes y después del tratamiento y correlacionarlas con la necrosis y la supervivencia
|
Dentro de los dos años posteriores al final del tratamiento.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mohammed Milhem, MBBS, University of Iowa
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 201901810
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .