국부적으로 진행된 연조직 육종 환자에서 수술 전 방사선 조사를 통한 고용량 Ascorbate
사지, 체간 및 후복막의 국소적으로 진행된 연조직 육종이 있는 환자에서 동시 수술 전 방사선 조사를 포함한 1b/2상 신보조 고용량 아스코르브산염
연구 개요
상세 설명
Ib상:
이 연구의 1b상 부분은 용량 제한 독성(DLT)의 발생률로 평가할 때 외부 빔 방사선 요법(EBRT)과 조합된 고용량 아스코르브산염의 안전성과 내약성을 보장하는 것입니다. EBRT는 NCCN 육종 가이드라인에 따라 절제 가능한 연조직 육종에 대한 표준 용량으로 제공됩니다.2 환자는 5주에 걸쳐 50Gy를 받게 되며, 그 기간 동안 일주일에 세 번 IV 고용량 아스코르브산염을 투여받게 됩니다. IV 아스코르브산염 주입은 방사선 요법이 끝날 때까지 계속됩니다. 수술은 적절한 조직 치유 및 급성 독성의 해결을 허용하기 위해 방사선 종료 후 4-6주에 수행됩니다.
2 단계:
이 연구의 2상 부분에서는 병리학적 반응률로 측정된 국소 진행성, 절제 가능, 사지, 몸통 또는 후복막 고등급 육종 환자에서 수술 전 EBRT와 조합된 약리학적 아스코르브산염의 상대적인 치료 효과에 대한 추정치를 제공할 것입니다.
위와 같이 환자는 테스트 용량에 대해 반응이 나타나지 않는 한 첫 번째 주 1일에 약물학적 아스코르브산염의 첫 번째 용량을 정맥 주사합니다. 이후 EBRT가 완료될 때까지 용량 0으로 주 3회 투여합니다. NCCN 육종 가이드라인에 따라 절제 가능한 연조직 육종에 대한 표준 방사선량이 투여됩니다.2 환자는 1일 1주차부터 5주 동안 50Gy 선량의 수술 전 방사선을 받게 됩니다. 피험자는 치료 단계 종료 후 약 24개월 동안 12주마다 클리닉 방문 또는 전화 연락을 받게 되며, 이때 초기 생존 데이터 및 질병 재발이 평가됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 피험자 또는 피험자의 법적으로 허용되는 대리인이 정보에 입각한 동의를 제공했습니다.
사지, 몸통 또는 후복막의 국소 진행성 연조직 육종의 조직학적으로 확진된 진단으로 절제가 불가능하고 절제가 불가능하며 수술 전 방사선 요법이 적절하다고 판단되는 경우
- 방사선 요법 및 원발성 종양의 외과적 절제가 필요한 전이성(4기) 질환을 포함합니다.
- 단독 수술 후 국소 재발성 육종이 있는 환자는 다른 포함 기준이 충족되는 경우 등록할 수 있습니다.
- 환자는 GIST, Desmoid, Ewing 육종, 뼈 육종 및 Kaposi 육종과 같은 조직학적 하위 유형을 가지고 있지 않습니다.
- 연령 ≥18세.
- 비흑색종 피부암, 상피내 암종 또는 저위험 전립선암 병력이 있는 환자를 등록할 수 있습니다.
- ECOG 수행 상태 </=1.
- 아스코르브산염 1회 시험 용량(15g)을 견딜 수 있습니다.
환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 방사선이 가능하고 지시된 CT 스캔 또는 MRI로 측정된 가장 긴 직경에서 종양 크기가 최소 >/= 5 cm입니다.
제외 기준:
다음에 의해 정의된 바와 같이 연구 1일차로부터 21일 이내의 부적절한 장기 기능:
- 헤모글로빈 < 9.0g/dL
- 절대 호중구 수(ANC) </= mm3당 1500
- 혈소판 수 </= mm3당 100,000
- 총 빌리루빈 >/= 1.5 × ULN. 직접 빌리루빈 < ULN 및 총 빌리루빈 수치 > 1.5 X ULN을 갖는 피험자는 제외되지 않습니다.
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2.5 × ULN
- 알칼리성 포스파타제 > 2.5 × ULN
- PT(또는 INR) 및 PTT(또는 aPTT) >/= 1.5 × ULN
- 크레아티닌 > 2.0 × ULN
- G6PD(포도당-6-인산 탈수소효소) 결핍.
- 지난 1년 이내에 증상이 있는 수산염 신장 결석의 이전 병력.
- 현재 육종 진단 부위에 20 Gy를 초과하는 이전 방사선 요법. 20Gy를 초과하는 이전 방사선장과의 중복은 허용되지 않습니다.
- 약리학적 아스코르브산염을 받은 이력.
- 적극적으로 인슐린 요법을 받고 있으며 포도당 모니터링을 위해 매일 핑거스틱이 필요한 환자.
- 연구 등록 후 2년 이내에 동시에 발생하는 임상적으로 유의미한 활동성 악성 종양.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 치료 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 임신을 계획 중인 여성 피험자.
- 가임기 여성 피험자 또는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 2가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 남성 피험자.
- 현재 다른 침습적 조사 장치 또는 약물 연구에서 치료를 받고 있거나 다른 조사 장치 또는 약물 연구(들)에서 치료를 종료한 후 30일 미만입니다.
- 플레카이니드, 메타돈, 암페타민, 퀴니딘 및 클로르프로파미드와 같은 약물을 사용 중이고 대체 약물을 사용할 수 없는 환자. 고용량 아스코르빈산은 소변 산성화에 영향을 미칠 수 있으며 결과적으로 이러한 약물의 청소율에 영향을 줄 수 있습니다.
- 알려진 CNS 질환(치료된 뇌 전이 제외): 치료된 뇌 전이는 스크리닝 기간 동안 임상 검사 및 뇌 영상(MRI 또는 CT)으로 확인된 바와 같이 치료 후 진행 또는 출혈의 증거가 없고 덱사메타손이 지속적으로 필요하지 않은 것으로 정의됩니다. 항경련제(안정 용량)는 허용됩니다. 뇌 전이에 대한 치료에는 전뇌 방사선 요법(WBRT), 방사선 수술(RS; Gamma Knife, LINAC 또는 이와 동등한 것) 또는 치료 의사가 적절하다고 간주하는 조합이 포함될 수 있습니다. 1일 전 3개월 이내에 수행된 신경외과적 절제 또는 뇌 생검에 의해 치료된 CNS 전이가 있는 환자는 제외될 것이다.
- 아스코르빈산염과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성을 가진 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 알려진 HIV 양성 및 B형 간염 및 C형 개인. 고용량 아스코르브산은 알려진 CYP450 3A4 유도제로 항레트로바이러스 약물의 혈청 수치를 낮춥니다.
- 와파린을 사용 중이고 약물 대체가 불가능하거나 약물 대체를 거부하는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1상 용량 증량 코호트
참가자는 5주 동안 방사선 요법을 받게 되며, 그 동안 일주일에 세 번 아스코르브산염 주입을 받게 됩니다.
Ascorbate 주입은 방사선 요법이 끝날 때까지 계속됩니다.
수술은 방사선 종료 후 4-6주 후에 수행됩니다.
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1상 용량 증량: 일주일에 세 번 75gm IV 2단계 부분: 용량 제한 독성이 없는 경우 일주일에 세 번 75gm IV를 단계 I 부분에서 경험합니다. 그렇지 않으면 아스코르브산염 복용량이 62.5gm IV로 축소됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 2상 코호트
참가자는 5주 동안 방사선 요법을 받게 되며, 그 기간 동안 일주일에 세 번 정맥 주사(IV) 아스코르브산 주입을 받게 됩니다.
Ascorbate 주입은 방사선 요법이 끝날 때까지 계속됩니다.
수술은 방사선 종료 후 4-6주 후에 수행됩니다.
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1상 용량 증량: 일주일에 세 번 75gm IV 2단계 부분: 용량 제한 독성이 없는 경우 일주일에 세 번 75gm IV를 단계 I 부분에서 경험합니다. 그렇지 않으면 아스코르브산염 복용량이 62.5gm IV로 축소됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE 버전 4.0을 사용하여 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 마지막 아스코르브산염 주입 후 최대 4주까지 치료 시작
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CTCAE 버전 4.0에 따라 부작용(확실한, 개연성 또는 가능한)의 수를 측정하여 요법과 관련된 독성을 조사합니다.
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마지막 아스코르브산염 주입 후 최대 4주까지 치료 시작
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동시 방사선 요법 및 아스코르브산염 투여 후 병적 종양 괴사 ≥ 95%인 참가자 수
기간: 마지막 아스코르브산염 주입 후 최대 6주까지 치료 시작
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국부적으로 진행된 높은 등급의 연조직 육종 환자에서 병리학적 완전 반응률(pCR)에 의해 평가된 신보강 아스코르브산염 및 방사선 요법의 효능을 추정하기 위함.
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마지막 아스코르브산염 주입 후 최대 6주까지 치료 시작
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 진행까지의 시간(TTP)에 의해 측정된 질병 진행
기간: 치료 종료 후 최대 2년까지 등록 또는 치료 시작
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질병 진행까지의 시간(TTP)은 등록부터 국소 및 원격 재발을 포함하는 객관적인 종양 진행까지의 시간으로 정의됩니다.
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치료 종료 후 최대 2년까지 등록 또는 치료 시작
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RECIST 1.1로 측정한 전체 응답률
기간: 치료 종료 후 최대 2년까지 등록 또는 치료 시작
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RECIST 1.1 또는 질병 진행 모니터링을 위한 최신 도구로 측정한 수술 전 전체 반응률(ORR).
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치료 종료 후 최대 2년까지 등록 또는 치료 시작
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정된 전체 생존
기간: 치료 종료 후 최대 2년까지 등록 또는 치료 시작
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수동적 차트 검토, 전화 통화 또는 예정된 후속 방문을 통해 수집되고 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정된 전체 생존(OS) 비율 데이터.
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치료 종료 후 최대 2년까지 등록 또는 치료 시작
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피부 독성
기간: 치료 종료 후 2년 이내
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과거 대조군과 비교하여 종양 위에 있는 방사선 관련 피부 독성 등급을 매기는 병리학자.
과거 대조군과 비교하여 상처 합병증 및 등급 3-4 피부염 발생률의 차이를 확인하기 위해 이항 정밀 테스트를 활용합니다.
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치료 종료 후 2년 이내
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불안정한 철
기간: 치료 종료 후 2년 이내
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아스코르베이트 치료 전후 MRI에서 T2* 이미징 시퀀스를 사용하여 불안정한 철을 측정하고 혈청 철 측정과 비교하기 위해
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치료 종료 후 2년 이내
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확산 가중 이미징 시퀀스 평가
기간: 치료 종료 후 2년 이내
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치료 전 및 후 종양에서 MRI의 확산 강조 영상 시퀀스를 평가하고 이를 괴사 및 생존과 연관시키기 위해
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치료 종료 후 2년 이내
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 201901810
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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연조직 육종에 대한 임상 시험
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