Hoge dosis ascorbaat met preoperatieve bestraling bij patiënten met lokaal gevorderde wekedelensarcomen

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming gegeven.

2. Histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd wekedelensarcoom van extremiteit, romp of retroperitoneum dat inoperabel is met duidelijke brede marges, waarvoor preoperatieve radiotherapie geschikt wordt geacht

   - Waaronder gemetastaseerde (stadium IV) ziekte waarvoor radiotherapie en chirurgische resectie van de primaire tumor geïndiceerd zijn.

3. Patiënten met lokaal recidiverend sarcoom alleen na een operatie komen in aanmerking voor inschrijving als aan andere inclusiecriteria wordt voldaan.
4. Patiënten hebben geen histologische subtypen: GIST, Desmoid, Ewing-sarcoom, botsarcoom en Kaposi-sarcoom.
5. Leeftijd ≥18 jaar.
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-melanomateuze huidkanker, in situ carcinoom of prostaatkanker met een laag risico kunnen worden ingeschreven.
7. ECOG-prestatiestatus </=1.
8. Verdraagt ​​één testdosis (15 g) ascorbaat.

9. Patiënt moet meetbare ziekte hebben:

   • Tumorgrootte minimaal >/= 5 cm in de langste diameter zoals gemeten met CT-scan of MRI waarvoor bestraling mogelijk en geïndiceerd is.

Uitsluitingscriteria:

1. Inadequate orgaanfunctie binnen 21 dagen na dag 1 van het onderzoek, zoals gedefinieerd door:

   • Hemoglobine < 9,0 g/dL
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) </= 1500 per mm3
   • Aantal bloedplaatjes </= 100.000 per mm3
   • Totaal bilirubine >/= 1,5 × ULN. Proefpersonen met direct bilirubine < ULN met totale bilirubinespiegels > 1,5 x ULN worden niet uitgesloten.
   • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 × ULN
   • Alkalische fosfatase > 2,5 × ULN
   • PT (of INR) en PTT (of aPTT) >/= 1,5 × ULN
   • Creatinine > 2,0 × ULN
2. G6PD-deficiëntie (glucose-6-fosfaatdehydrogenase).
3. Voorgeschiedenis van symptomatische oxalaatnierstenen in het afgelopen jaar.
4. Eerdere bestralingstherapie van meer dan 20 Gy op de plaats van de huidige diagnose van sarcoom. Er is geen overlap met eerdere stralingsvelden van meer dan 20 Gy toegestaan.
5. Voorgeschiedenis van het ontvangen van farmacologisch ascorbaat.
6. Patiënten die actief insulinetherapie krijgen en dagelijks een vingerprik nodig hebben voor glucosemonitoring.
7. Gelijktijdige, klinisch significante, actieve maligniteiten binnen twee jaar na inschrijving in het onderzoek.
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studiebehandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of mannelijke proefpersonen die niet bereid zijn om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studiebehandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
10. Wordt momenteel behandeld in een ander invasief onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek, of minder dan 30 dagen na het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek.
11. Patiënten die de volgende medicijnen gebruiken en geen medicijnvervanging kunnen krijgen: flecaïnide, methadon, amfetaminen, kinidine en chloorpropamide. Hoge doses ascorbinezuur kunnen de verzuring van de urine beïnvloeden en als gevolg daarvan de klaringssnelheid van deze geneesmiddelen beïnvloeden.
12. Bekende CZS-ziekte, behalve behandelde hersenmetastasen: Behandelde hersenmetastasen worden gedefinieerd als geen bewijs van progressie of bloeding na behandeling en geen voortdurende behoefte aan dexamethason, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) tijdens de screeningperiode. Anticonvulsiva (stabiele dosis) zijn toegestaan. De behandeling van hersenmetastasen kan radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT), radiochirurgie (RS; Gamma Knife, LINAC of gelijkwaardig) of een door de behandelend arts passend geachte combinatie omvatten. Patiënten met CZS-metastasen die worden behandeld door neurochirurgische resectie of hersenbiopsie uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1, worden uitgesloten.
13. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ascorbaat.
14. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
15. Bekende HIV-positieve en hepatitis B & C-individuen. Hooggedoseerd ascorbaatzuur is een bekende CYP450 3A4-inductor, die resulteert in lagere serumspiegels van antiretrovirale geneesmiddelen.
16. Patiënten die warfarine gebruiken en geen geneesmiddelvervanging kunnen krijgen of die de geneesmiddelvervanging weigeren.