Højdosis ascorbat med præoperativ stråling hos patienter med lokalt avancerede bløddelssarkomer

Inklusionskriterier:

1. Emnets eller emnets juridisk acceptable repræsentant har givet informeret samtykke.

2. Histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden bløddelssarkom i ekstremitet, trunk eller retroperitoneum, som er uoperabelt med klare brede marginer, hvor præoperativ strålebehandling anses for passende

   - Herunder metastatisk (stadium IV) sygdom, hvor strålebehandling og kirurgisk resektion af den primære tumor er indiceret.

3. Patienter med lokalt tilbagevendende sarkom efter operation alene er berettiget til optagelse, hvis andre inklusionskriterier er opfyldt.
4. Patienterne har ikke histologiske undertyper: GIST, Desmoid, Ewing sarkom, knoglesarkom og Kaposi sarkom.
5. Alder ≥18 år.
6. Patienter med en anamnese med ikke-melanomatøs hudkræft, in situ carcinom eller lavrisiko prostatacancer kan tilmeldes.
7. ECOG-ydeevnestatus </=1.
8. Tål en testdosis (15 g) ascorbat.

9. Patienten skal have målbar sygdom:

   • Tumorstørrelse mindst >/= 5 cm i den længste diameter målt ved CT-scanning eller MR, for hvilken stråling er mulig og indiceret.

Ekskluderingskriterier:

1. Utilstrækkelig organfunktion inden for 21 dage efter dag 1 af undersøgelsen som defineret af:

   • Hæmoglobin < 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) </= 1500 pr. mm3
   • Blodpladeantal </= 100.000 pr. mm3
   • Total bilirubin >/= 1,5 × ULN. Personer med direkte bilirubin < ULN med totale bilirubinniveauer > 1,5 X ULN vil ikke blive udelukket.
   • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN
   • Alkalisk fosfatase > 2,5 × ULN
   • PT (eller INR) og PTT (eller aPTT) >/= 1,5 × ULN
   • Kreatinin > 2,0 × ULN
2. G6PD (glucose-6-phosphat dehydrogenase) mangel.
3. Tidligere symptomatisk oxalat-nyresten inden for det sidste år.
4. Forudgående strålebehandling på over 20 Gy til stedet for den aktuelle diagnose af sarkom. Ingen overlapning med tidligere strålingsfelter på over 20 Gy er tilladt.
5. Tidligere behandling med farmakologisk ascorbat.
6. Patienter, der aktivt modtager insulinbehandling og har behov for daglig fingerstik til glukosemonitorering.
7. Samtidige, klinisk signifikante, aktive maligniteter inden for to år efter tilmelding til studiet.
8. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller planlægger at blive gravide under undersøgelsesbehandlingen og gennem 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, som ikke er villige til at bruge 2 meget effektive præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingen og indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Modtager i øjeblikket behandling i en anden invasiv afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 30 dage efter endt behandling med en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r).
11. Patienter, der er på følgende lægemidler og ikke kan have en lægemiddelsubstitution: flecainid, metadon, amfetamin, quinidin og chlorpropamid. Højdosis ascorbinsyre kan påvirke urinforsuring og kan som følge heraf påvirke clearance-hastigheden af ​​disse lægemidler.
12. Kendt CNS-sygdom, bortset fra behandlede hjernemetastaser: Behandlede hjernemetastaser er defineret som at have ingen tegn på progression eller blødning efter behandling og intet løbende behov for dexamethason, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) i screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dosis) er tilladt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombination, som den behandlende læge skønner passende. Patienter med CNS-metastaser behandlet ved neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før dag 1 vil blive udelukket.
13. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ascorbat.
14. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
15. Kendte HIV-positive og hepatitis B & C individer. Højdosis ascorbatsyre er en kendt CYP450 3A4-inducer, som resulterer i lavere serumniveauer af antiretrovirale lægemidler.
16. Patienter, der er på warfarin og ikke kan få en lægemiddelsubstitution, eller som afslår lægemiddelsubstitutionen.