Ascorbato ad alte dosi con radiazioni preoperatorie in pazienti con sarcomi dei tessuti molli localmente avanzati

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto o il rappresentante legalmente riconosciuto del soggetto ha fornito il consenso informato.

2. Diagnosi istologicamente confermata di sarcoma dei tessuti molli localmente avanzato dell'estremità, del tronco o del retroperitoneo non resecabile con ampi margini evidenti, per il quale la radioterapia preoperatoria è considerata appropriata

   - Compresa la malattia metastatica (stadio IV) per la quale sono indicate la radioterapia e la resezione chirurgica del tumore primitivo.

3. I pazienti con sarcoma localmente ricorrente dopo la sola chirurgia sono idonei per l'arruolamento se sono soddisfatti altri criteri di inclusione.
4. I pazienti non presentano sottotipi istologici: GIST, Desmoide, sarcoma di Ewing, sarcomi ossei e sarcoma di Kaposi.
5. Età ≥18 anni.
6. Possono essere arruolati pazienti con una storia di carcinoma cutaneo non melanomatoso, carcinoma in situ o carcinoma prostatico a basso rischio.
7. Stato delle prestazioni ECOG </=1.
8. Tollerare una dose di prova (15 g) di ascorbato.

9. Il paziente deve avere una malattia misurabile:

   • Dimensione del tumore di almeno >/= 5 cm nel diametro più lungo misurato mediante TAC o risonanza magnetica per cui la radiazione è fattibile e indicata.

Criteri di esclusione:

1. Funzione organica inadeguata entro 21 giorni dal Giorno 1 dello studio come definita da:

   • Emoglobina < 9,0 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) </= 1500 per mm3
   • Conta piastrinica </= 100.000 per mm3
   • Bilirubina totale >/= 1,5 × ULN. I soggetti con bilirubina diretta < ULN con livelli di bilirubina totale > 1,5 X ULN non saranno esclusi.
   • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 × ULN
   • Fosfatasi alcalina > 2,5 × ULN
   • PT (o INR) e PTT (o aPTT) >/= 1,5 × ULN
   • Creatinina > 2,0 × ULN
2. Deficit di G6PD (glucosio-6-fosfato deidrogenasi).
3. Storia precedente di calcoli renali di ossalato sintomatici nell'ultimo anno.
4. Precedente radioterapia superiore a 20 Gy al sito dell'attuale diagnosi di sarcoma. Non è consentita alcuna sovrapposizione con campi di radiazioni precedenti superiori a 20 Gy.
5. Pregressa assunzione di ascorbato farmacologico.
6. Pazienti che ricevono attivamente terapia insulinica e che necessitano di puntura giornaliera per il monitoraggio della glicemia.
7. Neoplasie attive concomitanti, clinicamente significative entro due anni dall'arruolamento nello studio.
8. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il trattamento in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
9. Soggetti di sesso femminile in età fertile o soggetti di sesso maschile che non sono disposti a utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
10. Attualmente in trattamento in un altro dispositivo sperimentale invasivo o studio farmacologico, o da meno di 30 giorni dalla fine del trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico.
11. Pazienti che assumono i seguenti farmaci e non possono avere una terapia sostitutiva: flecainide, metadone, anfetamine, chinidina e clorpropamide. L'acido ascorbico ad alte dosi può influenzare l'acidificazione delle urine e, di conseguenza, può influenzare i tassi di clearance di questi farmaci.
12. Malattia nota del SNC, ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate: le metastasi cerebrali trattate sono definite come senza evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e senza necessità continua di desametasone, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI o TC) durante il periodo di screening. Sono consentiti anticonvulsivanti (dose stabile). Il trattamento per le metastasi cerebrali può includere la radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la radiochirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC o equivalente) o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante. Saranno esclusi i pazienti con metastasi del SNC trattate mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima del Giorno 1.
13. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'ascorbato.
14. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
15. Individui noti sieropositivi e affetti da epatite B e C. L'acido ascorbato ad alte dosi è un noto induttore del CYP450 3A4, che si traduce in livelli sierici più bassi di farmaci antiretrovirali.
16. Pazienti che sono in warfarin e non possono avere una sostituzione del farmaco o che rifiutano la sostituzione del farmaco.