Alta Dose de Ascorbato com Radiação Pré-operatória em Pacientes com Sarcomas de Partes Moles Localmente Avançados
Ascorbato Neoadjuvante de Alta Dose Fase 1b/2 com Radiação Pré-operatória Simultânea em Pacientes com Sarcomas de Partes Moles Localmente Avançados de Extremidades, Tronco e Retroperitônio
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Fase Ib:
A parte da fase Ib deste estudo é para garantir a segurança e a tolerabilidade de altas doses de ascorbato em combinação com radioterapia de feixe externo (EBRT), conforme avaliado pela incidência de toxicidades limitantes de dose (DLT). A EBRT será administrada na dose padrão para sarcomas de tecidos moles ressecáveis, de acordo com as diretrizes de sarcoma da NCCN.2 Os pacientes receberão 50 Gy durante 5 semanas, durante as quais receberão ascorbato IV três vezes por semana. As infusões IV de ascorbato serão continuadas até o final da radioterapia. A cirurgia será realizada 4-6 semanas após o término da radiação para permitir a cicatrização adequada dos tecidos e a resolução das toxicidades agudas.
Fase 2:
A parte da fase 2 do estudo fornecerá uma estimativa do efeito relativo do tratamento de ascorbato farmacológico em combinação com EBRT pré-operatório em indivíduos com sarcomas de alto grau localmente avançados, ressecáveis, de extremidade, de tronco ou retroperitoneais, conforme medido pelas taxas de resposta patológica.
Como acima, os pacientes receberão a primeira dose de ascorbato farmacológico por via intravenosa no dia 1 da semana 1, desde que não sejam observadas reações à dose de teste. Isso será seguido por uma dosagem de 3 vezes por semana na Dose 0 até a conclusão do EBRT. Serão administradas doses padrão de radiação para sarcomas de tecidos moles ressecáveis, de acordo com as diretrizes de sarcoma da NCCN.2 Os pacientes receberão radiação pré-operatória em uma dose de 50 Gy durante 5 semanas, começando na semana 1 dia 1. Os indivíduos serão acompanhados por visita clínica ou contato telefônico a cada 12 semanas por aproximadamente 24 meses após o final da fase de tratamento, momento em que os dados iniciais de sobrevida e recorrência da doença serão avaliados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito ou representante legalmente aceitável do sujeito forneceu consentimento informado.
Diagnóstico confirmado histologicamente de sarcoma de partes moles localmente avançado de extremidade, tronco ou retroperitônio irressecável com margens amplas e claras, para o qual a radioterapia pré-operatória é considerada apropriada
- Incluindo doença metastática (estágio IV) para a qual a radioterapia e a ressecção cirúrgica do tumor primário são indicadas.
- Pacientes com sarcoma localmente recorrente após cirurgia isolada são elegíveis para inclusão se outros critérios de inclusão forem atendidos.
- Os pacientes não apresentam subtipos histológicos: GIST, Desmóide, sarcoma de Ewing, sarcomas ósseos e sarcoma de Kaposi.
- Idade ≥18 anos.
- Pacientes com histórico de câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ ou câncer de próstata de baixo risco podem ser inscritos.
- Estado de desempenho ECOG </=1.
- Tolerar uma dose teste (15g) de ascorbato.
O paciente deve ter doença mensurável:
- Tamanho do tumor de pelo menos >/= 5 cm no diâmetro mais longo medido por tomografia computadorizada ou ressonância magnética para a qual a radiação é viável e indicada.
Critério de exclusão:
Função inadequada do órgão dentro de 21 dias do Dia 1 do estudo, conforme definido por:
- Hemoglobina < 9,0 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) </= 1500 por mm3
- Contagem de plaquetas </= 100.000 por mm3
- Bilirrubina total >/= 1,5 × LSN. Indivíduos com bilirrubina direta < LSN com níveis de bilirrubina total > 1,5 X LSN não serão excluídos.
- Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 × LSN
- Fosfatase alcalina > 2,5 × LSN
- PT (ou INR) e PTT (ou aPTT) >/= 1,5 × ULN
- Creatinina > 2,0 × LSN
- Deficiência de G6PD (glicose-6-fosfato desidrogenase).
- História prévia de cálculos renais de oxalato sintomáticos no último ano.
- Radioterapia prévia superior a 20 Gy no local do diagnóstico atual de sarcoma. Nenhuma sobreposição com campos de radiação anteriores superiores a 20 Gy é permitida.
- História prévia de uso de ascorbato farmacológico.
- Pacientes que recebem ativamente terapia com insulina e precisam de picada no dedo diariamente para monitoramento de glicose.
- Malignidades ativas concomitantes, clinicamente significativas, dentro de dois anos da inscrição no estudo.
- Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando, ou planejando engravidar durante o tratamento do estudo e até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar ou indivíduos do sexo masculino que não desejam usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
- Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo experimental invasivo ou estudo de medicamento, ou menos de 30 dias desde o término do tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento.
- Pacientes que estão tomando os seguintes medicamentos e não podem fazer uma substituição medicamentosa: flecainida, metadona, anfetaminas, quinidina e clorpropamida. O ácido ascórbico em altas doses pode afetar a acidificação da urina e, como resultado, pode afetar as taxas de depuração dessas drogas.
- Doença conhecida do SNC, exceto para metástases cerebrais tratadas: As metástases cerebrais tratadas são definidas como sem evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento e sem necessidade contínua de dexametasona, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (MRI ou CT) durante o período de triagem. Anticonvulsivantes (dose estável) são permitidos. O tratamento para metástases cerebrais pode incluir radioterapia cerebral total (WBRT), radiocirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC ou equivalente) ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente. Os pacientes com metástases do SNC tratados por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada dentro de 3 meses antes do Dia 1 serão excluídos.
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ascorbato.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Indivíduos HIV-positivos conhecidos e portadores de hepatite B e C. O ácido ascorbato em altas doses é um indutor conhecido do CYP450 3A4, que resulta em níveis séricos mais baixos de drogas antirretrovirais.
- Pacientes que estão em uso de varfarina e não podem fazer a substituição do medicamento ou que recusam a substituição do medicamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte de escalonamento de dose de Fase I
Os participantes receberão radioterapia durante 5 semanas, durante as quais receberão infusões de ascorbato três vezes por semana.
As infusões de ascorbato serão continuadas até o final da radioterapia.
A cirurgia será realizada 4-6 semanas após o fim da radiação.
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Escalonamento de dose da Fase 1: 75g IV três vezes por semana Parte da Fase II: 75gm IV três vezes por semana se nenhuma toxicidade limitante da dose for experimentada na porção da Fase I. Caso contrário, a dose de ascorbato será reduzida para 62,5 g IV
Outros nomes:
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Experimental: Fase II Coorte
Os participantes receberão radioterapia por 5 semanas, durante as quais receberão infusões de ascorbato intravenoso (IV) três vezes por semana.
As infusões de ascorbato serão continuadas até o final da radioterapia.
A cirurgia será realizada 4-6 semanas após o fim da radiação.
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Escalonamento de dose da Fase 1: 75g IV três vezes por semana Parte da Fase II: 75gm IV três vezes por semana se nenhuma toxicidade limitante da dose for experimentada na porção da Fase I. Caso contrário, a dose de ascorbato será reduzida para 62,5 g IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram toxicidades limitantes de dose (DLTs) usando CTCAE, versão 4.0
Prazo: Início do tratamento até 4 semanas após a última infusão de ascorbato
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Examinar a toxicidade relacionada à terapia medindo o número de eventos adversos atribuídos (definido, provável ou possível) de acordo com o CTCAE versão 4.0.
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Início do tratamento até 4 semanas após a última infusão de ascorbato
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Número de participantes com necrose tumoral patológica ≥ 95% após radioterapia concomitante e ascorbato
Prazo: Início do tratamento até 6 semanas após a última infusão de ascorbato
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Estimar a eficácia do ascorbato neoadjuvante e da radioterapia avaliada pelas taxas de resposta patológica completa (pCR) em indivíduos com sarcomas de partes moles de alto grau localmente avançados.
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Início do tratamento até 6 semanas após a última infusão de ascorbato
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Progressão da doença medida pelo tempo até a progressão da doença (TTP)
Prazo: Inscrição ou início de tratamento até 2 anos após o fim do tratamento
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O tempo para a progressão da doença (TTP) é definido como o tempo desde a inscrição até a progressão objetiva do tumor, incluindo recorrências locais e distantes.
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Inscrição ou início de tratamento até 2 anos após o fim do tratamento
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Taxa de resposta geral medida pelo RECIST 1.1
Prazo: Inscrição ou início de tratamento até 2 anos após o fim do tratamento
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Taxa de resposta geral (ORR) pré-operatória medida pelo RECIST 1.1 ou uma ferramenta posterior para monitorar a progressão da doença.
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Inscrição ou início de tratamento até 2 anos após o fim do tratamento
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Sobrevivência geral estimada usando o método Kaplan-Meier
Prazo: Inscrição ou início de tratamento até 2 anos após o fim do tratamento
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Dados de taxa de sobrevida global (OS) coletados por meio de revisão passiva de prontuário, telefonema ou visita de acompanhamento agendada e estimados usando o Método Kaplan-Meier.
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Inscrição ou início de tratamento até 2 anos após o fim do tratamento
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Toxicidade da pele
Prazo: Dentro de dois anos após o término do tratamento
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O patologista deve classificar a toxicidade da pele relacionada à radiação sobre o tumor em comparação com os controles históricos.
Testes exatos binomiais serão utilizados para identificar diferenças nas taxas de complicação da ferida e dermatite de Grau 3-4 em comparação com controles históricos.
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Dentro de dois anos após o término do tratamento
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Ferro Lábil
Prazo: Dentro de dois anos após o término do tratamento
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Para medir o ferro lábil usando a sequência de imagens T2* em MRI pré e pós tratamentos com ascorbato e comparar com as medições de ferro sérico
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Dentro de dois anos após o término do tratamento
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Avalie sequências de imagens ponderadas por difusão
Prazo: Dentro de dois anos após o término do tratamento
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Avaliar sequências de imagens ponderadas em difusão em ressonância magnética em tumores pré e pós-tratamento e correlacioná-las com necrose e sobrevida
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Dentro de dois anos após o término do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mohammed Milhem, MBBS, University of Iowa
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 201901810
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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