Suuriannoksinen askorbaatti leikkausta edeltävällä säteilyllä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt pehmytkudossarkooma
Vaihe 1b/2 Neoadjuvantti suuren annoksen askorbaatti ja samanaikainen leikkausta edeltävä säteily potilailla, joilla on paikallisesti edenneet pehmytkudossarkoomat raajojen, rungon ja retroperitoneumin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe Ib:
Tämän tutkimuksen vaiheen Ib tarkoituksena on varmistaa korkean annoksen askorbaattiturvallisuus ja siedettävyys yhdessä ulkoisen sädehoidon (EBRT) kanssa, joka on arvioitu annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuuden perusteella. EBRT:tä annetaan normaaliannoksella resekoitavissa pehmytkudossarkoomissa NCCN-sarkooman ohjeiden mukaisesti.2 Potilaat saavat 50 Gy 5 viikon ajan, jonka aikana he saavat kolme kertaa viikossa suuren annoksen askorbaattia IV. IV-askorbaatti-infuusioita jatketaan sädehoidon loppuun asti. Leikkaus suoritetaan 4-6 viikon kuluttua säteilyn päättymisestä, jotta kudosten paraneminen ja akuuttien toksisuuksien häviäminen on mahdollista.
Vaihe 2:
Tutkimuksen vaiheen 2 osa tarjoaa arvion farmakologisen askorbaatin suhteellisesta hoitovaikutuksesta yhdessä preoperatiivisen EBRT:n kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt, resekoitavissa oleva, raajojen, vartalon tai retroperitoneaalinen korkealaatuinen sarkooma, mitattuna patologisilla vasteasteilla.
Kuten edellä, potilaat saavat ensimmäisen annoksen farmakologista askorbaattia suonensisäisesti viikon 1 päivänä 1 edellyttäen, että testiannokseen ei havaita reaktioita. Tätä seuraa 3 kertaa viikossa annostelu annoksella 0, kunnes EBRT on valmis. Resekoitavissa pehmytkudossarkoomissa annetaan NCCN-sarkooman ohjeiden mukaisia vakiosäteilyannoksia.2 Potilaat saavat preoperatiivista säteilyä annoksella 50 Gy 5 viikon ajan alkaen viikon 1 päivästä 1. Koehenkilöitä seurataan joko klinikalla tai puhelimitse 12 viikon välein noin 24 kuukauden ajan hoitovaiheen päättymisen jälkeen, jolloin arvioidaan alkuperäiset eloonjäämistiedot ja taudin uusiutuminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavan tai tutkittavan laillisesti hyväksyttävä edustaja on antanut tietoon perustuvan suostumuksen.
Histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä raajojen, vartalon tai retroperitoneumin pehmytkudossarkoomasta, jota ei voida leikata selkeästi leveillä marginaaleilla ja johon preoperatiivista sädehoitoa pidetään sopivana
- Mukaan lukien metastaattinen (vaihe IV) sairaus, johon on aiheellista sädehoito ja primaarisen kasvaimen kirurginen resektio.
- Potilaat, joilla on paikallisesti uusiutuva sarkooma pelkän leikkauksen jälkeen, voidaan ottaa mukaan, jos muut sisällyttämiskriteerit täyttyvät.
- Potilailla ei ole histologisia alatyyppejä: GIST, Desmoid, Ewing-sarkooma, luusarkooma ja Kaposi-sarkooma.
- Ikä ≥18 vuotta.
- Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on ollut ei-melanomatoottinen ihosyöpä, in situ karsinooma tai matalariskinen eturauhassyöpä.
- ECOG-suorituskykytila </=1.
- Kestää yhden testiannoksen (15 g) askorbaattia.
Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus:
- Kasvaimen koko vähintään >/= 5 cm pisimmällä halkaisijalla mitattuna TT-skannauksella tai MRI:llä, jolle säteily on mahdollista ja indikoitu.
Poissulkemiskriteerit:
Riittämätön elimen toiminta 21 päivän sisällä tutkimuspäivästä 1, kuten:
- Hemoglobiini < 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) </= 1500 per mm3
- Verihiutaleiden määrä </= 100 000 per mm3
- Kokonaisbilirubiini >/= 1,5 × ULN. Potilaita, joiden suora bilirubiiniarvo on < ULN ja joiden kokonaisbilirubiini on > 1,5 X ULN, ei suljeta pois.
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 × ULN
- Alkalinen fosfataasi > 2,5 × ULN
- PT (tai INR) ja PTT (tai aPTT) >/= 1,5 × ULN
- Kreatiniini > 2,0 × ULN
- G6PD (glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi) puutos.
- Aikaisempi oireellisten oksalaattimunuaiskivien esiintyminen viimeisen vuoden aikana.
- Aiempi yli 20 Gy:n sädehoito nykyiseen sarkooman diagnoosipaikkaan. Päällekkäisyyttä aikaisempien yli 20 Gy:n säteilykenttien kanssa ei sallita.
- Aiempi farmakologisen askorbaattihoidon historia.
- Potilaat, jotka saavat aktiivisesti insuliinihoitoa ja tarvitsevat päivittäistä sormenpäätä glukoosin seurantaan.
- Samanaikaiset, kliinisesti merkittävät, aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kahden vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
- Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset tai miespuoliset koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Tällä hetkellä hoitoa toisessa invasiivisessa tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksessa tai alle 30 päivää toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella/-tutkimuksilla hoidon päättymisestä.
- Potilaat, jotka käyttävät seuraavia lääkkeitä ja joita ei voida korvata lääkeaineella: flekainidi, metadoni, amfetamiinit, kinidiini ja klooripropamidi. Suuriannoksinen askorbiinihappo voi vaikuttaa virtsan happamoitumiseen ja sen seurauksena näiden lääkkeiden puhdistumanopeuteen.
- Tunnettu keskushermostosairaus, lukuun ottamatta hoidettuja aivometastaaseja: Hoidettujen aivometastaasien katsotaan olevan merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen eikä jatkuvaa tarvetta deksametasonille, kuten seulontajakson aikana tehdyllä kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (MRI tai CT) varmistetaan. Antikonvulsantit (vakaa annos) ovat sallittuja. Aivometastaasien hoitoon voi kuulua kokoaivojen sädehoito (WBRT), radiokirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC tai vastaava) tai yhdistelmä, jonka hoitava lääkäri katsoo sopivaksi. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka on hoidettu neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1, suljetaan pois.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin askorbaatilla.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Tunnetut HIV-positiiviset ja hepatiitti B & C -henkilöt. Suuriannoksinen askorbaattihappo on tunnettu CYP450 3A4:n indusoija, mikä johtaa alhaisempiin antiretroviraalisten lääkkeiden pitoisuuksiin seerumissa.
- Potilaat, jotka käyttävät varfariinia ja jotka eivät voi saada lääkekorvausta tai jotka kieltäytyvät vaihtamasta lääkettä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaiheen I annoksen korotuskohortti
Osallistujat saavat sädehoitoa 5 viikon ajan, jonka aikana he saavat askorbaatti-infuusioita kolme kertaa viikossa.
Askorbaatti-infuusioita jatketaan sädehoidon loppuun asti.
Leikkaus suoritetaan 4-6 viikon kuluttua säteilyn päättymisestä.
|
Vaiheen 1 annoksen nostaminen: 75gm IV kolme kertaa viikossa Vaiheen II osa: 75 gm IV kolme kertaa viikossa, jos annosta rajoittavaa toksisuutta ei ole havaittu faasin I osassa. Muussa tapauksessa askorbaattiannoksen eskaloituminen laskee 62,5 grammaan IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen II kohortti
Osallistujat saavat sädehoitoa 5 viikon ajan, jonka aikana he saavat suonensisäisiä (IV) askorbaatti-infuusioita kolme kertaa viikossa.
Askorbaatti-infuusioita jatketaan sädehoidon loppuun asti.
Leikkaus suoritetaan 4-6 viikon kuluttua säteilyn päättymisestä.
|
Vaiheen 1 annoksen nostaminen: 75gm IV kolme kertaa viikossa Vaiheen II osa: 75 gm IV kolme kertaa viikossa, jos annosta rajoittavaa toksisuutta ei ole havaittu faasin I osassa. Muussa tapauksessa askorbaattiannoksen eskaloituminen laskee 62,5 grammaan IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) käyttämällä CTCAE:tä, versio 4.0
Aikaikkuna: Hoito aloitetaan enintään 4 viikkoa viimeisen askorbaatti-infuusion jälkeen
|
Tutkia hoitoon liittyvää toksisuutta mittaamalla CTCAE-version 4.0 mukaisten haittatapahtumien lukumäärä (määräinen, todennäköinen tai mahdollinen).
|
Hoito aloitetaan enintään 4 viikkoa viimeisen askorbaatti-infuusion jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on patologinen kasvainnekroosi ≥ 95 % samanaikaisen sädehoidon ja askorbaattihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Hoidon aloitus enintään 6 viikkoa viimeisen askorbaatti-infuusion jälkeen
|
Neoadjuvanttiaskorbaatin ja sädehoidon tehokkuuden arvioimiseksi patologisten täydellisten vasteiden (pCR) perusteella potilailla, joilla on paikallisesti edennyt korkealaatuinen pehmytkudossarkooma.
|
Hoidon aloitus enintään 6 viikkoa viimeisen askorbaatti-infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairauden eteneminen sairauden etenemiseen kuluvalla ajalla (TTP) mitattuna
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen tai hoidon aloitus enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
Aika taudin etenemiseen (TTP) määritellään ajaksi rekisteröinnistä objektiiviseen kasvaimen etenemiseen, mukaan lukien paikalliset ja etäiset uusiutumiset.
|
Ilmoittautuminen tai hoidon aloitus enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Kokonaisvastausprosentti RECIST:llä mitattuna 1.1
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen tai hoidon aloitus enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) ennen leikkausta mitattuna RECIST 1.1:llä tai uudemmalla taudin etenemisen seurantatyökalulla.
|
Ilmoittautuminen tai hoidon aloitus enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjäämisarvio Kaplan-Meier-menetelmällä
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen tai hoidon aloitus enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
Kokonaiseloonjäämisprosentti (OS) on kerätty passiivisen kaaviotarkistuksen, puhelun tai ajoitetun seurantakäynnin avulla ja arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ilmoittautuminen tai hoidon aloitus enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Ihotoksisuus
Aikaikkuna: Kahden vuoden kuluessa hoidon päättymisestä
|
Patologi arvioi säteilyyn liittyvän ihotoksisuuden kasvaimen päällä verrattuna historiallisiin kontrolleihin.
Binomiaalisia tarkkoja testejä käytetään erojen tunnistamiseen haavakomplikaatioissa ja asteen 3–4 ihotulehduksissa verrattuna historiallisiin kontrolleihin.
|
Kahden vuoden kuluessa hoidon päättymisestä
|
|
Labiili rauta
Aikaikkuna: Kahden vuoden kuluessa hoidon päättymisestä
|
Labiilin raudan mittaaminen käyttämällä T2*-kuvaussekvenssiä magneettikuvauksessa ennen ja jälkeen askorbaattihoitoa ja vertaamaan seerumin rautamittauksiin
|
Kahden vuoden kuluessa hoidon päättymisestä
|
|
Arvioi diffuusiopainotetut kuvantamissekvenssit
Aikaikkuna: Kahden vuoden kuluessa hoidon päättymisestä
|
Arvioida diffuusiopainotettuja kuvantamissekvenssejä magneettikuvauksessa ennen hoitoa ja sen jälkeen ja korreloida se nekroosin ja eloonjäämisen kanssa
|
Kahden vuoden kuluessa hoidon päättymisestä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mohammed Milhem, MBBS, University of Iowa
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201901810
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pehmytkudossarkooma
-
University GhentOsteology FoundationAktiivinen, ei rekrytointi