Høydose askorbat med preoperativ stråling hos pasienter med lokalt avanserte bløtvevssarkomer

Inklusjonskriterier:

1. Subjektets eller subjektets juridisk akseptable representant har gitt informert samtykke.

2. Histologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert bløtvevssarkom i ekstremitet, trunk eller retroperitoneum som er uopererbart med klare brede marginer, som preoperativ strålebehandling anses som passende

   - Inkludert metastatisk (stadium IV) sykdom der strålebehandling og kirurgisk reseksjon av primærtumor er indisert.

3. Pasienter med lokalt tilbakevendende sarkom etter operasjon alene er kvalifisert for innmelding dersom andre inklusjonskriterier er oppfylt.
4. Pasienter har ikke histologiske undertyper: GIST, Desmoid, Ewing-sarkom, beinsarkom og Kaposi-sarkom.
5. Alder ≥18 år.
6. Pasienter med en historie med ikke-melanomatøs hudkreft, in situ karsinom eller lavrisiko prostatakreft kan bli registrert.
7. ECOG-ytelsesstatus </=1.
8. Tolerer én testdose (15g) askorbat.

9. Pasienten må ha målbar sykdom:

   • Tumorstørrelse minst >/= 5 cm i den lengste diameteren målt ved CT-skanning eller MR som stråling er mulig og indisert for.

Ekskluderingskriterier:

1. Utilstrekkelig organfunksjon innen 21 dager etter dag 1 av studien som definert av:

   • Hemoglobin < 9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) </= 1500 per mm3
   • Blodplateantall </= 100 000 per mm3
   • Totalt bilirubin >/= 1,5 × ULN. Personer med direkte bilirubin < ULN med totale bilirubinnivåer > 1,5 X ULN vil ikke bli ekskludert.
   • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN
   • Alkalisk fosfatase > 2,5 × ULN
   • PT (eller INR) og PTT (eller aPTT) >/= 1,5 × ULN
   • Kreatinin > 2,0 × ULN
2. G6PD (glukose-6-fosfatdehydrogenase) mangel.
3. Tidligere symptomatisk oksalatnyrestein i løpet av det siste året.
4. Tidligere strålebehandling på over 20 Gy til stedet for den nåværende diagnosen sarkom. Ingen overlapping med tidligere strålingsfelt over 20 Gy er tillatt.
5. Tidligere behandling av farmakologisk askorbat.
6. Pasienter som aktivt mottar insulinbehandling og trenger daglig fingerstikk for glukoseovervåking.
7. Samtidige, klinisk signifikante, aktive maligniteter innen to år etter studieregistrering.
8. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer, eller planlegger å bli gravide under studiebehandling og gjennom 3 måneder etter siste dose av studiebehandling.
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner som ikke er villige til å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder under studiebehandling og gjennom 3 måneder etter siste dose av studiebehandling.
10. Mottar for øyeblikket behandling i en annen invasiv undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 30 dager siden avsluttet behandling med en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r).
11. Pasienter som bruker følgende legemidler og ikke kan ha en medikamenterstatning: flekainid, metadon, amfetamin, kinidin og klorpropamid. Høydose askorbinsyre kan påvirke urinforsuring og kan som et resultat påvirke clearancehastigheten av disse legemidlene.
12. Kjent CNS-sykdom, bortsett fra behandlede hjernemetastaser: Behandlede hjernemetastaser er definert som å ha ingen tegn på progresjon eller blødning etter behandling og ingen pågående behov for deksametason, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) i løpet av screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dose) er tillatt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling av hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen. Pasienter med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi utført innen 3 måneder før dag 1 vil bli ekskludert.
13. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som askorbat.
14. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
15. Kjente HIV-positive og hepatitt B & C individer. Høydose askorbatsyre er en kjent CYP450 3A4-induktor, som resulterer i lavere serumnivåer av antiretrovirale legemidler.
16. Pasienter som er på warfarin og ikke kan ha en medikamentsubstitusjon eller som avslår medikamentsubstitusjonen.