Высокие дозы аскорбата с предоперационным облучением у пациентов с местнораспространенной саркомой мягких тканей

Критерии включения:

1. Субъект или законный представитель субъекта предоставил информированное согласие.

2. Гистологически подтвержденный диагноз местно-распространенной саркомы мягких тканей конечностей, туловища или забрюшинного пространства, нерезектабельной, с четкими широкими краями, при которой целесообразна предоперационная лучевая терапия.

   - Включая метастатическое (стадия IV) заболевание, при котором показаны лучевая терапия и хирургическая резекция первичной опухоли.

3. Пациенты с местно-рецидивирующей саркомой после хирургического вмешательства имеют право на участие в исследовании, если соблюдены другие критерии включения.
4. У пациентов отсутствуют гистологические подтипы: ГИСО, десмоид, саркома Юинга, костные саркомы и саркома Капоши.
5. Возраст ≥18 лет.
6. В исследование могут быть включены пациенты с немеланоматозным раком кожи, карциномой in situ или раком простаты низкого риска в анамнезе.
7. Состояние производительности ECOG </=1.
8. Перенесите одну пробную дозу (15 г) аскорбата.

9. У пациента должно быть измеримое заболевание:

   • Размер опухоли не менее >/= 5 см в наибольшем диаметре, измеренный с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии, для которой возможно и показано облучение.

Критерий исключения:

1. Неадекватная функция органа в течение 21 дня после 1-го дня исследования, определяемая по:

   • Гемоглобин < 9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) </= 1500 на мм3
   • Количество тромбоцитов </= 100 000 на мм3
   • Общий билирубин >/= 1,5 × ВГН. Субъекты с прямым билирубином <ВГН с уровнем общего билирубина >1,5 X ВГН не будут исключены.
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 × ВГН
   • Щелочная фосфатаза > 2,5 × ВГН
   • ПВ (или МНО) и АЧТВ (или аЧТВ) >/= 1,5 × ВГН
   • Креатинин > 2,0 × ВГН
2. Дефицит G6PD (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
3. Наличие в анамнезе симптоматических оксалатных камней в почках в течение последнего года.
4. Предшествующая лучевая терапия свыше 20 Гр на место текущего диагноза саркомы. Не допускается перекрытие с предшествующими полями облучения свыше 20 Гр.
5. Предыдущая история получения фармакологического аскорбата.
6. Пациенты, активно получающие инсулинотерапию и нуждающиеся в ежедневном заборе крови из пальца для контроля уровня глюкозы.
7. Одновременные клинически значимые активные злокачественные новообразования в течение двух лет после включения в исследование.
8. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или планируют забеременеть во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
9. Субъекты женского пола детородного возраста или субъекты мужского пола, которые не желают использовать 2 высокоэффективных метода контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
10. В настоящее время проходит лечение в рамках другого инвазивного исследовательского устройства или исследования лекарственного препарата или прошло менее 30 дней с момента окончания лечения другим исследуемым устройством или исследованием лекарственного средства.
11. Пациенты, которые принимают следующие препараты и не могут получить заместительную терапию: флекаинид, метадон, амфетамины, хинидин и хлорпропамид. Высокие дозы аскорбиновой кислоты могут влиять на подкисление мочи и, как следствие, на скорость клиренса этих препаратов.
12. Известное заболевание ЦНС, за исключением метастазов в головной мозг, подвергшихся лечению: метастазы в головной мозг, подвергающиеся лечению, определяются как отсутствие признаков прогрессирования или кровоизлияния после лечения и отсутствие постоянной потребности в дексаметазоне, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) в период скрининга. Допускаются противосудорожные препараты (стабильная доза). Лечение метастазов в головной мозг может включать лучевую терапию всего головного мозга (WBRT), радиохирургию (RS, Gamma Knife, LINAC или эквивалентную) или их комбинацию по усмотрению лечащего врача. Пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные нейрохирургической резекцией или биопсией головного мозга, выполненной в течение 3 месяцев до 1-го дня, будут исключены.
13. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с аскорбатом.
14. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
15. Известные ВИЧ-положительные лица и лица с гепатитом B и C. Высокие дозы аскорбиновой кислоты являются известным индуктором CYP450 3A4, что приводит к снижению уровня антиретровирусных препаратов в сыворотке крови.
16. Пациенты, которые принимают варфарин и не могут получить заместительную терапию или отказываются от заместительной терапии.