Högdos askorbat med preoperativ strålning hos patienter med lokalt avancerade mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

1. Ämnets eller försökspersonens juridiskt godtagbara representant har lämnat informerat samtycke.

2. Histologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerat mjukdelssarkom i extremitet, bål eller retroperitoneum som är ooperbart med tydliga breda marginaler, för vilket preoperativ strålbehandling anses lämplig

   - Inklusive metastaserande (stadium IV) sjukdom för vilken strålbehandling och kirurgisk resektion av primärtumören är indicerad.

3. Patienter med lokalt återkommande sarkom efter enbart operation är berättigade till inskrivning om andra inklusionskriterier är uppfyllda.
4. Patienter har inte histologiska subtyper: GIST, Desmoid, Ewing-sarkom, bensarkom och Kaposi-sarkom.
5. Ålder ≥18 år.
6. Patienter med en historia av icke-melanomatös hudcancer, in situ-karcinom eller lågriskprostatacancer kan inkluderas.
7. ECOG-prestandastatus </=1.
8. Tål en testdos (15g) askorbat.

9. Patienten måste ha mätbar sjukdom:

   • Tumörstorlek minst >/= 5 cm i den längsta diametern mätt med CT-skanning eller MRT för vilken strålning är möjlig och indikerad.

Exklusions kriterier:

1. Otillräcklig organfunktion inom 21 dagar från dag 1 av studien enligt definitionen av:

   • Hemoglobin < 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) </= 1500 per mm3
   • Trombocytantal </= 100 000 per mm3
   • Totalt bilirubin >/= 1,5 × ULN. Patienter med direkt bilirubin < ULN med totala bilirubinnivåer > 1,5 X ULN kommer inte att exkluderas.
   • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 × ULN
   • Alkaliskt fosfatas > 2,5 × ULN
   • PT (eller INR) och PTT (eller aPTT) >/= 1,5 × ULN
   • Kreatinin > 2,0 × ULN
2. G6PD-brist (glukos-6-fosfatdehydrogenas).
3. Tidigare symtomatiska oxalatnjurstenar under det senaste året.
4. Tidigare strålbehandling på över 20 Gy till platsen för den aktuella diagnosen sarkom. Ingen överlappning med tidigare strålningsfält som överstiger 20 Gy är tillåten.
5. Tidigare behandling av farmakologisk askorbat.
6. Patienter som aktivt får insulinbehandling och behöver dagligen fingerstick för glukosövervakning.
7. Samtidiga, kliniskt signifikanta, aktiva maligniteter inom två år efter studieregistreringen.
8. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar, eller planerar att bli gravida under studiebehandlingen och upp till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller manliga försökspersoner som är ovilliga att använda 2 mycket effektiva preventivmetoder under studiebehandlingen och upp till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
10. Får för närvarande behandling i en annan invasiv prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 30 dagar efter avslutad behandling med en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r).
11. Patienter som använder följande läkemedel och inte kan ersätta läkemedel: flekainid, metadon, amfetamin, kinidin och klorpropamid. Höga doser av askorbinsyra kan påverka urinförsurningen och kan som ett resultat påverka clearancehastigheten för dessa läkemedel.
12. Känd CNS-sjukdom, förutom behandlade hjärnmetastaser: Behandlade hjärnmetastaser definieras som att de inte har några tecken på progression eller blödning efter behandling och inget pågående behov av dexametason, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) under screeningsperioden. Antikonvulsiva medel (stabil dos) är tillåtna. Behandling för hjärnmetastaser kan inkludera strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), strålkirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller motsvarande) eller en kombination som den behandlande läkaren anser vara lämplig. Patienter med CNS-metastaser som behandlats med neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi utförd inom 3 månader före dag 1 kommer att exkluderas.
13. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som askorbat.
14. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
15. Kända HIV-positiva och hepatit B & C individer. Högdosaskorbatsyra är en känd CYP450 3A4-inducerare, vilket resulterar i lägre serumnivåer av antiretrovirala läkemedel.
16. Patienter som går på warfarin och inte kan få en läkemedelssubstitution eller som tackar nej till läkemedelssubstitutionen.