Ascorbate à haute dose avec radiothérapie préopératoire chez les patients atteints de sarcomes des tissus mous localement avancés

Critère d'intégration:

1. Le sujet ou son représentant légalement acceptable a donné son consentement éclairé.

2. Diagnostic histologiquement confirmé de sarcome des tissus mous localement avancé des extrémités, du tronc ou du rétropéritoine non résécable avec des marges larges claires, pour lequel la radiothérapie préopératoire est considérée comme appropriée

   - Y compris maladie métastatique (stade IV) pour laquelle la radiothérapie et la résection chirurgicale de la tumeur primitive sont indiquées.

3. Les patients atteints d'un sarcome localement récurrent après une chirurgie seule sont éligibles pour l'inscription si d'autres critères d'inclusion sont remplis.
4. Les patients n'ont pas de sous-types histologiques : GIST, desmoïde, sarcome d'Ewing, sarcomes osseux et sarcome de Kaposi.
5. Âge ≥18 ans.
6. Les patients ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanomateux, de carcinome in situ ou de cancer de la prostate à faible risque peuvent être inscrits.
7. Statut de performance ECOG </=1.
8. Tolérer une dose test (15g) d'ascorbate.

9. Le patient doit avoir une maladie mesurable :

   • Taille de la tumeur au moins> / = 5 cm dans le diamètre le plus long, mesuré par tomodensitométrie ou IRM pour laquelle la radiothérapie est faisable et indiquée.

Critère d'exclusion:

1. Fonction organique inadéquate dans les 21 jours suivant le jour 1 de l'étude, telle que définie par :

   • Hémoglobine < 9,0 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) </= 1500 par mm3
   • Numération plaquettaire </= 100 000 par mm3
   • Bilirubine totale >/= 1,5 × LSN. Les sujets avec une bilirubine directe < LSN avec des taux de bilirubine totale > 1,5 X LSN ne seront pas exclus.
   • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 × LSN
   • Phosphatase alcaline > 2,5 × LSN
   • PT (ou INR) et PTT (ou aPTT) >/= 1,5 × LSN
   • Créatinine > 2,0 × LSN
2. Déficit en G6PD (glucose-6-phosphate déshydrogénase).
3. Antécédents de calculs rénaux d'oxalate symptomatiques au cours de la dernière année.
4. Radiothérapie antérieure supérieure à 20 Gy sur le site du diagnostic actuel de sarcome. Aucun chevauchement avec des champs de rayonnement antérieurs supérieurs à 20 Gy n'est autorisé.
5. Antécédents de réception d'ascorbate pharmacologique.
6. Patients recevant activement une insulinothérapie et nécessitant un prélèvement quotidien au doigt pour la surveillance de la glycémie.
7. Malignités actives concomitantes, cliniquement significatives dans les deux ans suivant l'inscription à l'étude.
8. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui prévoient de devenir enceintes pendant le traitement à l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
9. Sujets féminins en âge de procréer ou sujets masculins qui ne souhaitent pas utiliser 2 méthodes de contraception très efficaces pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
10. Reçoit actuellement un traitement dans un autre dispositif expérimental invasif ou une étude de médicament, ou moins de 30 jours depuis la fin du traitement sur un autre dispositif expérimental ou une ou plusieurs études de médicament.
11. Les patients qui prennent les médicaments suivants et qui ne peuvent pas avoir de substitution : flécaïnide, méthadone, amphétamines, quinidine et chlorpropamide. L'acide ascorbique à forte dose peut affecter l'acidification de l'urine et, par conséquent, peut affecter les taux de clairance de ces médicaments.
12. Maladie connue du SNC, à l'exception des métastases cérébrales traitées : les métastases cérébrales traitées sont définies comme ne présentant aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement et aucun besoin continu de dexaméthasone, tel qu'attesté par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM ou TDM) pendant la période de dépistage. Les anticonvulsivants (dose stable) sont autorisés. Le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier (WBRT), la radiochirurgie (RS ; Gamma Knife, LINAC ou équivalent) ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant. Les patients présentant des métastases du SNC traités par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale effectuée dans les 3 mois précédant le jour 1 seront exclus.
13. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ascorbate.
14. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
15. Personnes séropositives et hépatites B et C connues. L'acide ascorbate à haute dose est un inducteur connu du CYP450 3A4, ce qui entraîne une baisse des taux sériques de médicaments antirétroviraux.
16. Les patients qui prennent de la warfarine et qui ne peuvent pas avoir de substitution médicamenteuse ou qui refusent la substitution médicamenteuse.