Hochdosiertes Ascorbat mit präoperativer Bestrahlung bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen Weichteilsarkomen

Einschlusskriterien:

1. Der Proband oder der gesetzlich zulässige Vertreter des Probanden hat seine Einwilligung nach Aufklärung erteilt.

2. Histologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen Weichteilsarkoms der Extremität, des Rumpfes oder des Retroperitoneums, das nicht resezierbar ist und deutliche breite Ränder aufweist, für die eine präoperative Strahlentherapie als angemessen erachtet wird

   - Einschließlich metastasierter Erkrankung (Stadium IV), für die eine Strahlentherapie und eine chirurgische Resektion des Primärtumors indiziert sind.

3. Patienten mit lokal rezidivierendem Sarkom nach alleiniger Operation können aufgenommen werden, wenn andere Einschlusskriterien erfüllt sind.
4. Die Patienten haben keine histologischen Subtypen: GIST, Desmoid, Ewing-Sarkom, Knochensarkome und Kaposi-Sarkom.
5. Alter ≥18 Jahre.
6. Patienten mit einer Vorgeschichte von nicht-melanomatosem Hautkrebs, In-situ-Karzinom oder Prostatakrebs mit niedrigem Risiko können aufgenommen werden.
7. ECOG-Leistungsstatus </=1.
8. Tolerieren Sie eine Testdosis (15 g) Ascorbat.

9. Der Patient muss eine messbare Krankheit haben:

   • Tumorgröße mindestens >/= 5 cm im längsten Durchmesser, gemessen durch CT-Scan oder MRT, für den eine Bestrahlung möglich und indiziert ist.

Ausschlusskriterien:

1. Unzureichende Organfunktion innerhalb von 21 Tagen nach Tag 1 der Studie, wie definiert durch:

   • Hämoglobin < 9,0 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) </= 1500 pro mm3
   • Thrombozytenzahl </= 100.000 pro mm3
   • Gesamtbilirubin >/= 1,5 × ULN. Patienten mit direktem Bilirubin < ULN mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN werden nicht ausgeschlossen.
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN
   • Alkalische Phosphatase > 2,5 × ULN
   • PT (oder INR) und PTT (oder aPTT) >/= 1,5 × ULN
   • Kreatinin > 2,0 × ULN
2. G6PD (Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase)-Mangel.
3. Vorgeschichte von symptomatischen Oxalat-Nierensteinen innerhalb des letzten Jahres.
4. Vorherige Strahlentherapie von mehr als 20 Gy an der Stelle der aktuellen Sarkomdiagnose. Eine Überlappung mit früheren Bestrahlungsfeldern über 20 Gy ist nicht zulässig.
5. Vorgeschichte der Einnahme von pharmakologischem Ascorbat.
6. Patienten, die aktiv eine Insulintherapie erhalten und täglich eine Fingerbeere zur Glukoseüberwachung benötigen.
7. Gleichzeitige, klinisch signifikante, aktive Malignome innerhalb von zwei Jahren nach Studieneinschluss.
8. Weibliche Probanden, die während der Studienbehandlung und bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen.
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden, die während der Studienbehandlung und bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht bereit sind, 2 hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
10. Gegenwärtig Behandlung in einem anderen invasiven Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie oder weniger als 30 Tage seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie(n).
11. Patienten, die die folgenden Medikamente einnehmen und keinen Medikamentenersatz haben können: Flecainid, Methadon, Amphetamine, Chinidin und Chlorpropamid. Hochdosierte Ascorbinsäure kann die Ansäuerung des Urins und infolgedessen die Clearance-Raten dieser Arzneimittel beeinflussen.
12. Bekannte ZNS-Erkrankung, ausgenommen behandelte Hirnmetastasen: Behandelte Hirnmetastasen sind definiert als ohne Anzeichen einer Progression oder Blutung nach der Behandlung und ohne anhaltenden Bedarf an Dexamethason, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) während des Screeningzeitraums festgestellt. Antikonvulsiva (stabile Dosis) sind erlaubt. Die Behandlung von Hirnmetastasen kann Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT), Strahlenchirurgie (RS; Gamma Knife, LINAC oder gleichwertig) oder eine Kombination umfassen, die vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird. Patienten mit ZNS-Metastasen, die innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 einer neurochirurgischen Resektion oder Hirnbiopsie unterzogen wurden, werden ausgeschlossen.
13. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ascorbat zurückzuführen sind.
14. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
15. Bekannte HIV-positive und Hepatitis B & C-Personen. Hochdosierte Ascorbatsäure ist ein bekannter CYP450 3A4-Induktor, der zu niedrigeren Serumspiegeln von antiretroviralen Arzneimitteln führt.
16. Patienten, die Warfarin einnehmen und keine Arzneimittelsubstitution erhalten können oder die die Arzneimittelsubstitution ablehnen.