眼睑痉挛患者的睑板前与隔膜前肉毒杆菌毒素
2019年4月25日 更新者：Marcus M. Marcet, MD、The University of Hong Kong
眼睑痉挛患者的睑板前与隔膜前肉毒杆菌毒素：一项随机、三盲、安慰剂对照、交叉临床试验
一项三盲安慰剂对照试验，评估眼睑痉挛患者眼睑前肉毒杆菌毒素与眼睑前膜肉毒杆菌毒素的疗效和安全性。
研究人员假设，与眼间隔前注射模式相比，将肉毒杆菌毒素注射到眼轮匝肌前将具有更高的临床疗效、更好的生活质量测量、更少的并发症和更好的成本效益。
研究概览
详细说明
该研究设计是一项前瞻性、随机、三盲、安慰剂对照的交叉试验。 计算机生成的随机数列表将用于分配患者。 患者、治疗医师和结果评估员将被掩盖 A 型肉毒杆菌毒素 (BtA) 和安慰剂注射器注射的内容。 安慰剂将仅由载体组成，它与用于重建 BtA 的无菌正常 0.9% 生理盐水相同。 在第 6 个月，每组将交叉并接受替代干预。 主要结果测量（JRS 严重程度）将是每个干预的第二个周期后 1 个月测量的变化。 次要结果指标包括 TWSTRS（临床反应）、眼睑痉挛功能障碍指数 (BSDI)、CDQ-24（生活质量）、VAS（疼痛）和 GAS（整体）评分以及副作用发生率。 研究人员计划使用允许交叉设计的线性混合模型比较组间的结果测量。
将在每次注射访视和两次临床活动访视时收集数据。 数据将由研究助理处理，并由项目生物统计学家进行分析。 研究人员计划比较前中隔前（第 1 组）和前中隔前（第 2 组）的主要 (JRS) 和次要结果测量值（TWSTRS、BSDI、CDQ-24、VAS 和 GAS 评分），允许交叉设计。 具体来说，研究人员将使用 2 样本 t 检验来比较第 1 组中 JRS 的所有值与第 2 组中 JRS 的所有值。这将使研究人员能够确定是否存在遗留效应，并且研究人员在第一轮和第二轮注射之间指定了 3 个月的清除期，以尽量减少遗留效应的机会。 如果存在遗留效应，研究人员将在进一步分析中考虑这些因素。 然后，研究人员将使用线性混合模型来估计两种干预措施之间的差异，允许重复测量，并在必要时考虑结转效应。 在二次分析中，研究人员将使用逻辑回归评估痉挛缓解、生活质量改善和副作用发生率的患者比例，包括两种干预措施之间的眼睑下垂测量值。 0.05 或更小的 P 值将被认为具有统计学意义。 所有分析都将根据意向治疗原则进行，使用多重插补来解释任何缺失的数据，并将所有随机患者纳入分析。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
100
阶段
- 第四阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18岁以上患者
- 临床诊断眼睑肌张力障碍，包括眼睑痉挛或面肌痉挛
- 患者希望接受 A 型肉毒杆菌毒素 (BtA) 治疗。
排除标准：
- 患者无法表达他们的症状或病史，以至于他们无法完成研究问卷，例如患有痴呆症的患者。
存在 BtA 治疗的潜在禁忌症：
- 怀孕
- 哺乳
- 先前的过敏反应
- 治疗区域有活动性感染或炎症
- 神经肌肉和周围神经病变
- 联合氨基糖苷类药物治疗
- 一般健康状况不佳或不稳定且日常生活活动受到非肌张力障碍混杂因素严重影响的患者，例如住院或卧床患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：Preseptal-pretarsal
隔膜前组将在隔膜前部位（注射模式 A）注射 A 型肉毒杆菌毒素 100 单位/瓶（产品），并在隔膜前部位注射生理盐水（安慰剂对照），间隔 3 个月，共 2 个周期。
两组都将交叉并接受替代干预。
因此，在试验的后半部分，前隔膜前组将注射模式 B 中的 BtA，而前隔膜前组将接受模式 A。
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A 型肉毒杆菌毒素 100 单位/小瓶（产品）以干粉形式提供，通常用注射用盐溶液重新配制
其他名称：
安慰剂仅由载体组成。
注射用盐水溶液是通常用于重构 A 型肉毒杆菌毒素的载体物质（见上文第 1 项干预）。
其他名称：
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有源比较器：Pretarsal-preseptal
Pretarsal-preseptal 组最初将接受 A 型肉毒杆菌毒素 100 单位/瓶（产品）注射，并在 pretarsal 部位进行干预（注射模式 B），间隔 3 个月，共 2 个周期。
第 1 组和第 2 组将交叉并接受替代干预。
两组都将交叉并接受替代干预。
因此，在试验的后半部分，前隔膜前组将注射模式 B 中的 BtA，而前隔膜前组将接受模式 A。
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A 型肉毒杆菌毒素 100 单位/小瓶（产品）以干粉形式提供，通常用注射用盐溶液重新配制
其他名称：
安慰剂仅由载体组成。
注射用盐水溶液是通常用于重构 A 型肉毒杆菌毒素的载体物质（见上文第 1 项干预）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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扬科维奇评定量表 (JRS)
大体时间：这些视频将在安排在第 4 个月和第 10 个月的临床活动访问（C1 和 C2）时拍摄。主要结果测量将包括从 C1 到 C2 的变化。
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患者痉挛的严重程度采用广泛使用的 JRS 量表。
JRS 评分在 0 到 4 之间（0 = 无痉挛，1 = 轻微，几乎不可察觉，2 = 轻微，无功能障碍，3 = 中度痉挛，中度功能障碍，4 = 严重失能性痉挛）。
JRS 将由两名评分员根据时长约 30-60 秒的视频剪辑独立评分。
两个分数之间的差异将由第三位评审员仲裁。
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这些视频将在安排在第 4 个月和第 10 个月的临床活动访问（C1 和 C2）时拍摄。主要结果测量将包括从 C1 到 C2 的变化。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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多伦多 (TWSTRS)
大体时间：C1 和 C2 将在第 4 个月和第 10 个月进行。
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TWSTRS 仪器测量临床反应。
得分在 -1 和 5 之间（-1 = 更差，0 = 无益处，1 = 痉挛轻微或模棱两可的减轻，2 = 轻度反应，痉挛有所减轻，3 = 中等反应，痉挛有所减轻，4 = 显着减轻痉挛但痉挛仍然存在，5 = 有很少或没有残留痉挛的主要改善）。
将评估 2 次临床活动访问 (C1-C2) 之间的变化。
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C1 和 C2 将在第 4 个月和第 10 个月进行。
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眼睑痉挛残疾指数 (BSDI)
大体时间：C1 和 C2 将在第 4 个月和第 10 个月进行。
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残疾措施。
将评估 2 次临床活动访问 (C1-C2) 之间的变化。
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C1 和 C2 将在第 4 个月和第 10 个月进行。
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颅颈肌张力障碍问卷 (CDQ-24)
大体时间：C1 和 C2 将在第 4 个月和第 10 个月进行。
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生活质量的衡量标准。
将评估 2 次临床活动访问 (C1-C2) 之间的变化。
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C1 和 C2 将在第 4 个月和第 10 个月进行。
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全球评估量表 (GAS)
大体时间：C1 和 C2 将在第 4 个月和第 10 个月进行。
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评估患者疾病的总体状况。 GAS 是通过询问患者所经历的功能百分比来确定的。 模拟仪器的范围从左侧的“无投诉”到右侧的“极度痛苦”。 患者通过标记线上最能代表他们当前状况的位置来进行自我评价。 这条线长 100 毫米。 测量标记并记录值，范围从 0（没有抱怨）到 100（极度痛苦）。 因此，较低的值代表更好的结果。 将评估 2 次临床活动访问 (C1-C2) 之间的变化。 |
C1 和 C2 将在第 4 个月和第 10 个月进行。
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疼痛视觉模拟量表 (VAS)
大体时间：在每次注射就诊时测量（第 0、3、6 和 9 个月）。
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VAS（范围 0-10，无疼痛 = 0，难以忍受的疼痛 = 0）将用于评估。 将评估 2 次临床活动访问 (C1-C2) 之间的变化。 患者对两种注射模式中每一种的疼痛感知 |
在每次注射就诊时测量（第 0、3、6 和 9 个月）。
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眼睑下垂监测
大体时间：C1 和 C2 将在第 4 个月和第 10 个月进行。
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具体而言，将使用 ImageJ（美国国立卫生研究院）分析双眼睑的裁剪照片。
将使用 ImageJ 软件的线工具计算边缘反射距离 1 (MRD1) 测量值，以捕获上眼睑的高度，并评估和量化任何上睑下垂并发症的发展。
将评估 2 次临床活动访问 (C1-C2) 之间的变化。
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C1 和 C2 将在第 4 个月和第 10 个月进行。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marcus M Marcet, MD、The University of Hong Kong
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Huang W, Foster JA, Rogachefsky AS. Pharmacology of botulinum toxin. J Am Acad Dermatol. 2000 Aug;43(2 Pt 1):249-59. doi: 10.1067/mjd.2000.105567.
- Albanese A, Sorbo FD, Comella C, Jinnah HA, Mink JW, Post B, Vidailhet M, Volkmann J, Warner TT, Leentjens AF, Martinez-Martin P, Stebbins GT, Goetz CG, Schrag A. Dystonia rating scales: critique and recommendations. Mov Disord. 2013 Jun 15;28(7):874-83. doi: 10.1002/mds.25579.
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- Marcet MM, Meyer DR, Greenwald MJ, Roth S, Selva D. Proximal tarsal attachments of the levator aponeurosis: implications for blepharoptosis repair. Ophthalmology. 2013 Sep;120(9):1924-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.02.012. Epub 2013 Apr 16.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年7月1日
初级完成 (实际的)
2017年10月31日
研究完成 (实际的)
2019年2月20日
研究注册日期
首次提交
2018年3月18日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月24日
首次发布 (实际的)
2018年4月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月25日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- HMRF Project No.: 12133171
- Protocol : MMBT; v1.3;1Mar16 (其他标识符：HKU)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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