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Rogaratinib 与 Copanlisib 联合治疗成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 阳性、局部晚期或转移性实体瘤患者的 1 期研究 (ROCOCO)

2022年7月13日 更新者：Bayer

一项多中心 1 期研究，以评估 Rogaratinib 和 Copanlisib 联合治疗 FGFR 阳性、局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐 2 期剂量 (RP2D)肿瘤

本研究的主要目的是确定 rogaratinib 联合 copanlisib 在 mRNA 阳性的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 2 期剂量 (RP2D) 和疗效对于至少一种 FGFR1-4 亚型。

本研究的次要目标是表征 rogaratinib 和 copanlisib 单独和联合用药的药代动力学 (PK)，并评估 rogaratinib 联合 copanlisib 对 mRNA 阳性的局部晚期或转移性实体瘤的抗肿瘤疗效至少一种 FGFR1-4 亚型。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Samsung Medical Center
  • 德国
      • Würzburg、德国、97080
        • Klinikum der Universität Würzburg
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、德国、60488
        • Krankenhaus Nordwest
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln、Nordrhein-Westfalen、德国、50937
        • Universitätsklinikum Köln
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、119074
        • National University Hospital
      • Singapore、新加坡、169610
        • National Cancer Center Singapore
  • 比利时
      • Bruxelles - Brussel、比利时、1200
        • CU Saint-Luc/UZ St-Luc
      • Edegem、比利时、2650
        • UZ Antwerpen
      • Liege、比利时、4000
        • CHU de Liège
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • USC Norris Hospital and Clinics
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Detroit
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Tyler、Texas、美国、75702
        • Tyler Cancer Center
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 存档或新鲜肿瘤活检标本中的高 FGFR mRNA 表达水平（RNAscope 评分≥3；测量是该方案的一部分）。
  • 东部合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS) 为 0 或 1。
  • 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 在对比增强（除非禁忌）CT 或 MRI 中至少有 1 个可测量的病灶。
  • 骨髓、肝肾功能充足。
  • 肾小球滤过率 (GFR) ≥ 30 mL/min/1.73 m*2 根据肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 公式。
  • 左心室射血分数 (LVEF) 等于或高于该机构的正常下限 (LLN)。
  • 预期寿命至少3个月。
  • 对于剂量递增部分：组织学证实的局部晚期或转移性实体瘤患者不适合或拒绝标准治疗或疾病进展且标准抗癌治疗不再有效，不包括原发性脑或脊柱肿瘤。 已被告知所有标准治疗方案但仍然拒绝的患者必须记录在案，并可以被允许进入试验。
  • 剂量扩展部分：经组织学证实的局部晚期或转移性尿路上皮癌（移行细胞癌）患者，包括膀胱、肾盂、输尿管、尿道，不适合或拒绝标准治疗或疾病进展且标准抗癌治疗不再有效。 已被告知所有标准治疗方案但仍然拒绝的患者必须记录在案，并可以被允许进入试验。

排除标准：

  • 先前或并发的癌症不同于患者参加研究的肿瘤，除了

    • 宫颈原位癌根治性治疗
    • 治疗的基底细胞癌
    • 以治愈为目的治疗的局限性前列腺癌，已知没有前列腺特异性抗原 (PSA) 复发或偶发前列腺癌（T1/T2a，格里森评分 ≤ 6，PSA ≤ 10 ng/mL，正在接受主动监测和未接受过治疗）
    • 在计划的研究治疗开始前 > 3 年治愈的任何癌症。
  • 研究治疗开始后 4 周内（或丝裂霉素 C、亚硝基脲和单克隆抗体 6 周内）正在进行或先前的抗癌治疗；有例外。
  • 导致治疗中断的抗 FGFR 导向或抗 PI3K 导向治疗的先前毒性（在其他情况下允许先前暴露）。 如果导致治疗中断的抗 FGFR 导向或抗 PI3K 导向疗法的先前毒性与 rogaratinib 或 copanlisib 的已知安全性不同，则允许入组。
  • 有症状的脑或脑膜转移性肿瘤，除非患者距离确定性治疗 > 6 个月，在影像学检查中没有肿瘤生长的证据，并且在研究治疗开始时肿瘤在临床上稳定。 此外，患者不得接受急性类固醇治疗或逐渐减量（慢性类固醇治疗是可接受的，前提是剂量在筛查放射学研究之前和之后稳定一个月）。
  • 不受控制的心血管疾病的病史或当前状况，包括充血性心力衰竭 NYHA > 2 级、不稳定型心绞痛（静息时心绞痛的症状）或新发心绞痛（最近 3 个月内）或过去 6 个月内的心肌梗塞和需要抗凝的心律失常- 心律失常治疗（允许使用 β 受体阻滞剂或地高辛）。
  • 活动性乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 感染。
  • 活动性临床严重感染（≥ CTCAE v4.03 2 级）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：FGFR1-4阳性实体瘤患者

剂量递增：

组合的起始剂量将逐步增加，一次增加一种药物。

剂量扩展（尿路上皮癌）：

剂量扩展中的患者将接受研究剂量递增部分确定的组合治疗。
药品：罗加替尼 (BAY1163877)

剂量递增：

起始剂量为 rogaratinib 400 mg，每天两次（b.i.d.），从第 1 周期第 3 天开始连续 28 天周期。

剂量扩展：

在剂量递增部分确定了剂量。

药品：Copanlisib (BAY80-6946)

剂量递增：

每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天的起始剂量为 45 mg。

剂量扩展：

在剂量递增部分确定了剂量。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：长达 32 个月
长达 32 个月
药物相关 TEAE 的发生率
大体时间：长达 32 个月
长达 32 个月
治疗中出现的严重不良事件 (TESAE) 的发生率
大体时间：长达 32 个月
长达 32 个月
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：约10个月
约10个月
推荐剂量的客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 32 个月
在剂量扩展部分接受推荐剂量的 rogaratinib-copanlisib 组合的患者的 ORR
长达 32 个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
Copanlisib 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：0（给药前）、0.5、1（输注结束）、给药后 2、4、8、24、48 小时（第 1、2、3 天）和 0、0.5、1、2、4、8、给药后 24、48 小时（第 15、16、17 天）剂量递增
0（给药前）、0.5、1（输注结束）、给药后 2、4、8、24、48 小时（第 1、2、3 天）和 0、0.5、1、2、4、8、给药后 24、48 小时（第 15、16、17 天）剂量递增
Copanlisib 血浆浓度与时间曲线下面积（AUC（0-48））
大体时间：0（给药前）、0.5、1（输注结束）、给药后 2、4、8、24、48 小时（第 1、2、3 天）和 0、0.5、1、2、4、8、给药后 24、48 小时（第 15、16、17 天）剂量递增
0（给药前）、0.5、1（输注结束）、给药后 2、4、8、24、48 小时（第 1、2、3 天）和 0、0.5、1、2、4、8、给药后 24、48 小时（第 15、16、17 天）剂量递增
Rogaratinib 血浆浓度与时间曲线下面积（AUC（0-8））
大体时间：0（给药前），给药后 0.5、1、2、4、6、8 小时（第 14 天）和 0（给药前），0.5、1、2、4、6、8、24、48 小时后剂量递增的药物（第 15 至 17 天）；剂量扩展第 1 天用药后 0 小时（给药前）和 1 小时
0（给药前），给药后 0.5、1、2、4、6、8 小时（第 14 天）和 0（给药前），0.5、1、2、4、6、8、24、48 小时后剂量递增的药物（第 15 至 17 天）；剂量扩展第 1 天用药后 0 小时（给药前）和 1 小时
Rogaratinib 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：0（给药前），给药后 0.5、1、2、4、6、8 小时（第 14 天）和 0（给药前），0.5、1、2、4、6、8、24、48 小时后剂量递增的药物（第 15 至 17 天）；剂量扩展第 1 天用药后 0 小时（给药前）和 1 小时
0（给药前），给药后 0.5、1、2、4、6、8 小时（第 14 天）和 0（给药前），0.5、1、2、4、6、8、24、48 小时后剂量递增的药物（第 15 至 17 天）；剂量扩展第 1 天用药后 0 小时（给药前）和 1 小时
客观缓解率（ORR）
大体时间：长达 32 个月
长达 32 个月
疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 32 个月
长达 32 个月
部分缓解和完全缓解的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 32 个月
长达 32 个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 32 个月
长达 32 个月
总生存期（OS）
大体时间：长达 32 个月
长达 32 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bayer

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年7月25日

初级完成 (实际的)

2021年2月1日

研究完成 (实际的)

2021年2月1日

研究注册日期

首次提交

2018年5月3日

首先提交符合 QC 标准的

2018年5月3日

首次发布 (实际的)

2018年5月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年7月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年7月13日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 19774
  • 2018-000419-26 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

本研究数据的可用性将根据拜耳对 EFPIA/PhRMA“负责任的临床试验数据共享原则”的承诺来确定。 这涉及数据访问的范围、时间点和过程。

因此，拜耳承诺根据合格研究人员的要求，共享患者层面的临床试验数据、研究层面的临床试验数据，以及美国和欧盟批准的药物和适应症的患者临床试验方案，以进行合法研究。 这适用于欧盟和美国监管机构在 2014 年 1 月 1 日或之后批准的新药和适应症的数据。

感兴趣的研究人员可以使用 www.clinicalstudydatarequest.com 请求访问匿名的患者级别数据和临床研究的支持文件以进行研究。 门户网站的研究赞助商部分提供了有关列出研究的拜耳标准的信息和其他相关信息。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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