Fase 1-studie van de combinatie van Rogaratinib met Copanlisib bij patiënten met fibroblastgroeifactorreceptor (FGFR)-positieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren (ROCOCO)

Inclusiecriteria:

• Hoge FGFR-mRNA-expressieniveaus (RNAscope-score van ≥3; meting maakt deel uit van dit protocol) in archief- of vers tumorbiopsiespecimen.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 of 1.
• Ten minste 1 meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) in contrastversterkte (tenzij gecontra-indiceerd) CT of MRI.
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie.
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m*2 volgens de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) gelijk aan of hoger dan de ondergrens van normaal (LLN) in de instelling.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Voor het dosisescalatiegedeelte: Patiënten met histologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die geen kandidaat zijn voor standaardtherapie of deze weigeren of bij wie de ziekte voortschreed en voor wie de standaardbehandeling tegen kanker niet langer effectief is, met uitzondering van primaire hersen- of spinale tumoren. Patiënten die zijn geadviseerd over alle standaardbehandelingsopties en deze nog steeds weigeren, moeten worden gedocumenteerd en kunnen worden toegelaten tot het onderzoek.
• Voor het dosisuitbreidingsgedeelte: Patiënten met histologisch bevestigd, lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (overgangscelcarcinoom) inclusief urineblaas, nierbekken, urineleiders, urethra die geen kandidaat zijn voor standaardbehandeling of deze weigeren of bij wie de ziekte is gevorderd en voor welke standaardbehandeling tegen kanker behandeling is niet meer effectief. Patiënten die zijn geadviseerd over alle standaardbehandelingsopties en deze nog steeds weigeren, moeten worden gedocumenteerd en kunnen worden toegelaten tot het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere of gelijktijdige kanker die verschilt van de tumor waarvoor de patiënt in het onderzoek is opgenomen, behalve

  • curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ
  • behandeld basaalcelcarcinoom
  • gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met curatieve intentie en bekende afwezigheid van prostaatspecifiek antigeen (PSA)-recidief of incidentele prostaatkanker (T1/T2a, Gleason-score ≤ 6 en PSA ≤ 10 ng/ml onder actief toezicht en behandelingsnaïef)
  • elke kanker curatief behandeld > 3 jaar voor de geplande start van de studiebehandeling.
• Lopende of eerdere kankerbehandeling binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling (of 6 weken voor mitomycine C, nitrosourea en monoklonale antilichamen); met uitzonderingen.
• Eerdere toxiciteit voor anti-FGFR-gerichte of anti-PI3K-gerichte therapieën leidend tot stopzetting van de behandeling (eerdere blootstelling is toegestaan ​​in andere omstandigheden). Als eerdere toxiciteit voor anti-FGFR-gerichte of anti-PI3K-gerichte therapieën die leidt tot stopzetting van de behandeling afwijkt van het bekende veiligheidsprofiel van rogaratinib of copanlisib, is inschrijving toegestaan.
• Symptomatische hersen- of meningeale metastatische tumoren, tenzij de patiënt meer dan 6 maanden verwijderd is van de definitieve therapie, geen aanwijzingen heeft voor tumorgroei bij een beeldvormingsonderzoek en klinisch stabiel is met betrekking tot de tumor bij aanvang van de onderzoeksbehandeling. Ook mag de patiënt geen acute corticosteroïdentherapie ondergaan of afbouwen (chronische corticosteroïdentherapie is acceptabel op voorwaarde dat de dosis stabiel is gedurende één maand voorafgaand aan en na screening op radiografische onderzoeken).
• Voorgeschiedenis of huidige toestand van een ongecontroleerde cardiovasculaire aandoening, waaronder congestief hartfalen NYHA > klasse 2, instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (in de afgelopen 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden en hartritmestoornissen waarvoor -aritmische therapie (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan).
• Actieve infectie met hepatitis B (HBV) of C (HCV).
• Actieve klinisch ernstige infecties (≥ CTCAE v4.03 Graad 2).