扩大家族性淀粉样神经病变的生物标志物：通过电生理研究进行 MRI 和运动单位估计

家族性淀粉样神经病 (FAP) 是由于转甲状腺素蛋白基因 (TTR) 突变引起的遗传性疾病。 这些神经病很严重，而且危及生命。 治疗基于 tafamidis 和肝移植。 RNAI 治疗的临床试验正在进行中。 必须及早进行治疗以避免临床后果。

现在在大型 TTR-FAP 家族中检测到 TTR 突变的无症状携带者。 疾病开始的时间在患者中变化很大并且很难预测。 外显率低且不完整。 据估计，在 30 岁和 90 岁的瑞典人口中，这一比例分别为 1.7% 和 69%。 很难检测到 TTR 突变携带者出现症状的时刻：过早诊断会使患者面临治疗的副作用，而过晚诊断会使患者面临疾病进展和临床后遗症。

神经学监测包括临床检查、电生理学和影像学。 这些工具的灵敏度和特异性不够，我们必须开发新的生物标志物，使其足够灵敏以检测治疗中的变化以及 TTR 突变携带者出现症状的时刻磁共振成像 (MRI) 可以很好地评估神经肌肉疾病。 神经和肌肉磁化转移与周围神经病的残疾有关。 特定的 MRI 协议允许区分 TTR 突变的健康对照、无症状携带者和有症状携带者。 在 Kollmer 等人的研究[9]中，对 13 名有症状的多发性神经病患者和 7 名无症状基因携带者的大腿进行了高分辨率磁共振神经造影。 有症状和无症状的 TTR 突变基因携带者的平均质子自旋密度和 T2 弛豫时间的量化显着不同。

电生理检查也是评估NAF的良好工具。 MUNIX 是一种可以估计一块肌肉中运动单位数量的技术。 MUNIX 已应用于大量运动员和慢性神经系统疾病，如肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和炎症性神经病。 MUNIX 与慢性炎症性神经病中的残疾有关，它比临床量表更敏感地检测 ALS 中疾病的恶化。 在 TTR-FAP 中，运动单位的损失通过末端轴突的侧生发芽来补偿。 肌肉无力和肌肉萎缩延迟了疾病的发展，并且在疾病的早期临床上未检测到运动单位的参与。 我们假设 MUNIX 的变化可能比临床量表和其他电生理数据更敏感，以检测 TTR-FAP 中疾病的改变。

这项探索性研究的目的是测试 MUNIX 和 MRI 作为检测从无症状到有症状 TTR-FAP 转变的早期措施的适用性。

在有症状的 TTR-FAP 中，我们将确定 MUNIX 和 MRI 数据是否与患者的临床缺陷和残疾相关。

这是一项横向探索性研究。 如果我们设法证明 MRI 和 MUNIX 可以区分有症状和无症状的 TTR 突变基因携带者，我们将提出一项纵向研究，并对更多无症状基因携带者进行随访。

将包括10名健康对照者和15名TTR突变基因携带者，包括5名无症状携带者和10名有症状携带者。 样本量可能看起来很小，但与其他已发表的研究相似。 Kollmer 等人分析了 13 名有症状的 TTR-FAP 和 7 名无症状基因携带者的磁共振神经成像。 在我们关于 MUNIX 在炎症性神经病中的研究中，对 14 名患者的分析具有足够的统计能力来证明 MUNIX 与残疾有关。 此外，TTR-FAP 是一种罕见病，患病率为十万分之一，因此我们必须调整样本量以适应探索性单中心研究。 此外，有症状的 TTR-FAP 患者经常使用起搏器，这会妨碍 MRI 评估并将患者排除在本研究之外。