가족성 아밀로이드 신경병증의 바이오마커 확장: 전기생리학적 연구를 통한 MRI 및 운동 단위 추정

가족성 아밀로이드 신경병증(FAP)은 트란티레틴 유전자(TTR)의 돌연변이로 인한 유전병입니다. 이러한 신경병증은 심각하고 생명을 위협합니다. 치료는 타파미디스와 간 이식을 기반으로 합니다. RNAI 요법의 임상 시험이 진행 중입니다. 치료는 임상 결과를 피하기 위해 조기에 수행되어야 합니다.

TTR 돌연변이의 무증상 보균자는 이제 큰 TTR-FAP 계열에서 검출됩니다. 질병의 시작 시기는 환자마다 매우 다양하며 예측하기가 매우 어렵습니다. 침투력이 낮고 불완전합니다. 스웨덴 인구에서 30세와 90세에 각각 1.7%와 69%로 추정됩니다. TTR 돌연변이 보유자가 증상을 나타내는 순간을 감지하는 것은 매우 어렵습니다. 너무 일찍 진단하면 환자가 치료의 부작용에 노출되고 너무 늦게 진단하면 환자가 질병 진행 및 임상 후유증에 노출됩니다.

신경학적 모니터링은 임상 검사, 전기 생리학 및 이미징으로 구성됩니다. 이러한 도구의 민감도와 특이성은 충분하지 않으며 치료 중 변형과 TTR 돌연변이 보인자가 증상이 되는 순간을 감지할 수 있을 만큼 충분히 민감한 새로운 바이오마커를 개발해야 합니다. 자기 공명 영상(MRI)은 신경근 질환을 잘 평가할 수 있습니다. 신경 및 근육 자화 전달은 말초 신경병증의 장애와 관련이 있습니다. 특정 MRI 프로토콜은 건강한 대조군, 무증상 보인자 및 TTR 돌연변이의 증상 보인자를 구별할 수 있게 합니다. Kollmer 등의 연구[9]에서는 증상이 있는 다발신경병증 환자 13명과 무증상 유전자 보인자 7명의 허벅지에 고해상도 자기 공명 신경 조영술을 적용했습니다. 평균 양성자 스핀 밀도 및 T2 이완 시간의 정량화는 증상 및 무증상 TTR 돌연변이 유전자 보인자에서 유의하게 달랐습니다.

전기생리학적 검사는 또한 NAF를 평가하는 좋은 도구입니다. MUNIX는 한 근육의 운동 단위 수를 추정할 수 있는 기술입니다. MUNIX는 근위축성 측삭 경화증(ALS) 및 염증성 신경병증과 같은 만성 신경학적 장애와 운동선수의 대규모 집단에 적용되었습니다. MUNIX는 만성 염증성 신경병증의 장애와 관련이 있으며 ALS에서 질병의 악화를 감지하는 데 임상 척도보다 더 민감합니다. TTR-FAP에서 모터 유닛의 손실은 말단 축삭의 측부 발아에 의해 보상됩니다. 근쇠약과 근육 위축은 질병의 진행이 지연되고 운동 단위의 침범은 질병의 초기 단계에서 임상적으로 감지되지 않습니다. 우리는 TTR-FAP에서 질병의 변형을 감지하기 위해 MUNIX의 변이가 임상 척도 및 기타 전기생리학적 데이터보다 더 민감할 수 있다는 가설을 세웁니다.

이 탐색적 연구의 목적은 무증상에서 증상이 있는 TTR-FAP로의 전환을 감지하기 위한 초기 측정으로서 MUNIX 및 MRI의 적용 가능성을 테스트하는 것입니다.

증상이 있는 TTR-FAP에서 MUNIX 및 MRI 데이터가 환자의 임상적 결핍 및 장애와 관련이 있는지 확인할 것입니다.

이것은 횡단 탐색 연구입니다. MRI와 MUNIX가 증상이 있는 대 무증상 TTR 돌연변이 유전자 보인자를 분리할 수 있다는 것을 입증할 수 있다면 더 많은 무증상 유전자 보인자를 추적하는 종적 연구를 제안할 것입니다.

건강한 대조군 10명과 무증상 보균자 5명과 증상 보인자 10명을 포함하는 TTR 돌연변이 유전자 보인자 15명이 포함될 예정입니다. 샘플 크기가 작아 보일 수 있지만 다른 출판된 연구와 유사합니다. Kollmer 등은 13개의 증상이 있는 TTR-FAP와 7개의 무증상 유전자 운반체에서 자기 공명 신경조영술을 분석했습니다. 염증성 신경병증에서 MUNIX에 대한 연구에서 14명의 환자에 대한 분석은 MUNIX가 장애와 관련이 있음을 입증하기에 충분한 통계적 검정력을 가졌습니다. 또한, TTR-FAP는 유병률이 100,000명 중 1명인 희귀 질환이므로 샘플 크기를 탐색적 단일 중심 연구에 맞게 조정해야 했습니다. 또한, 증상이 있는 TTR-FAP 환자는 MRI 평가를 방해하는 심장 박동 조율기를 자주 사용하고 이 연구에서 환자를 제외합니다.