米多斯托林联合化疗评估新诊断的 FLT3 突变 AML 儿科患者的安全性、有效性和药代动力学的全球研究
2024年4月4日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项 II 期、开放标签、单臂研究，以评估每日两次米哚妥林 (PKC412) 联合标准化疗和作为单一药物巩固后治疗在未经治疗的 FLT3 突变 AML 儿童中的安全性、有效性和药代动力学
本研究将评估米哚妥林联合标准化疗对新诊断的 FLT3 突变急性髓性白血病儿科患者的安全性、有效性和药代动力学。
该研究分为两部分：第 1 部分定义推荐的第 2 阶段剂量，第 2 部分评估米哚妥林的安全性和耐受性和疗效。
这两个部分都将包括 2 个诱导块、3 个巩固块、12 个巩固后周期（包括米哚妥林的连续治疗）和后续阶段。
研究概览
详细说明
该试验是一项开放标签、多中心单臂研究，旨在评估每天两次口服米哚妥林与标准诱导、巩固化疗和顺序米哚妥林治疗 5 个治疗块（2 个诱导块、3 个巩固块，随后单药米哚妥林后巩固治疗 5 个治疗块） 12 个周期）。
治疗的总最长计划持续时间为 17 个周期（5 个区组和 12 个周期）。 阻断定义为从研究治疗开始到造血恢复时间，最迟在第 (D) 42 天，或确定持续性疾病，以先发生者为准。
在Part 1和Part 2中，患者将按照当地标准接受首个疗程的诱导化疗，疗程为8至12天。 在确认 FLT3 突变后，患者将接受为期 14 天的米哚妥林治疗。 在确定缓解和造血恢复后，患者将接受 Block 2。
在第 1 部分中：
- Block 2 FLADx治疗持续时间为D1至D6，midostaurin治疗持续时间为D8至D21。 从 Block 2 的第一天起最迟在 D42 实现造血功能恢复的患者将接受 Block 3。
- Block 3 巩固 HAM 治疗持续时间为 D1 至 D4，随后为 D8 至 D21 米哚妥林。 从 Block 3 的第一天起最迟在 D42 实现造血功能恢复的患者将接受 Block 4。
- 块 4 HA3E 治疗持续时间为 D1 至 D5，随后是米哚妥林 D8 至 D21。 从 Block 4 的第一天起最迟在 D42 实现造血功能恢复的患者将接受 Block 5。
- 区块 5 HiDAC 治疗持续时间为 D1 至 D3，随后是米哚妥林 D8 至 D21。 在 12 个周期（每个周期 28 天）期间，持续缓解且造血恢复的患者将接受持续的米哚妥林后巩固治疗。
在研究的第 1 部分中，3 人一组的患者将连续接受 30mg/m2bid 的米哚妥林给药。 如果按照 Bock 1 期间的剂量限制毒性 (DLT) 率衡量，30mg/m2 bid 的耐受性良好，则 3 人队列中的其他患者将接受 60mg/m2bid 的序贯米哚妥林治疗。 当推荐的 2 期剂量 (RP2D) 得到确认后，后续患者将在 RP2D 研究的第 2 部分接受治疗。
在第 2 部分中：
- Block 2 HAM 治疗持续时间为 D1 至 D4，midostaurin 治疗持续时间为 D8 至 D21。 从 Block 2 的第一天起最迟在 D42 实现造血恢复的患者将获得 Block 3。
- 区块 3 巩固 HA3E 治疗持续时间为 D1 至 D5，随后是米哚妥林 D8 至 D21。 从 Block 3 的第一天起最迟在 D42 实现造血功能恢复的患者将接受 Block 4。
- Block 4 HAM 治疗持续时间为 D1 至 D4，随后为 D8 至 D21 米哚妥林。 从 Block 4 的第一天起最迟在 D42 实现造血功能恢复的患者将接受 Block 5。
- 区块 5 HiDAC 治疗持续时间为 D1 至 D3，随后是米哚妥林 D8 至 D21。 造血恢复持续缓解的患者将在 12 个周期（每个周期 28 天）期间接受持续的米哚妥林后巩固治疗。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
23
阶段
- 阶段2
扩展访问
可用的
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Novartis Pharmaceuticals
- 电话号码：1-888-669-6682
- 邮箱：novartis.email@novartis.com
研究联系人备份
- 姓名：Novartis Pharmaceuticals
- 电话号码：+41613241111
学习地点
-
-
-
Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620149
- 撤销
- Novartis Investigative Site
-
Moscow、俄罗斯联邦、117198
- 主动，不招人
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul、大韩民国、03080
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
Seoul、大韩民国、05505
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Wien、奥地利、A 1090
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens、希腊、115 27
- 撤销
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin、德国、13353
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
Essen、德国、45147
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg、德国、79106
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
Halle、德国、06120
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg、Bavaria、德国、93053
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli、意大利、80100
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
BO
-
Bologna、BO、意大利、40138
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
GE
-
Genova、GE、意大利、16147
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
MB
-
Monza、MB、意大利、20900
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova、PD、意大利、35128
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
PV
-
Pavia、PV、意大利、27100
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma、RM、意大利、00165
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino、TO、意大利、10126
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno、捷克语、613 00
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
Praha 5、捷克语、150 06
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ljubljana、斯洛文尼亚、1000
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Osaka、日本、534-0021
- 完全的
- Novartis Investigative Site
-
Saitama、日本、330 8777
- 撤销
- Novartis Investigative Site
-
Shizuoka、日本、420 8660
- 撤销
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyogo
-
Kobe-city、Hyogo、日本、650-0047
- 撤销
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Setagaya-ku、Tokyo、日本、157-8535
- 撤销
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gdansk、波兰、80 952
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
Krakow、波兰、30-663
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana、火鸡、1330
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
Antalya、火鸡、07070
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul、火鸡、34093
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amman、约旦、11941
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- 撤销
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33155
- 撤销
- Novartis Investigative Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3个月 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据 WHO 2016 标准对先前未治疗的新发 AML 进行记录诊断
- 存在 FLT3 突变状态且结果可在米多斯托林首次给药前获得
- Lansky 或 Karnofsky 体能状态等于或优于 60 的患者
- 具有以下实验室值的患者：AST 和 ALT ≤ 3 倍 ULN
- 血清总胆红素≤1.5倍ULN
- 估计肌酐清除率≥30ml/min
排除标准：
- 任何并发恶性肿瘤、费城染色体 AML、AML-DS、JMML
- 有症状的白血病中枢神经系统受累
- 孤立性髓外白血病、继发性 AML 和 MDS
- 具有 PML RARA 重排的急性早幼粒细胞白血病
- 先前接受过 FLT3 抑制剂治疗的患者。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：化疗后米哚妥林
在第 1 部分中，标准诱导（第 1 组根据当地实践进行诱导，第 2 组诱导包含氟达拉滨、阿糖胞苷、柔红霉素/伊达比星）和巩固（第 3 组：阿糖胞苷 + 米托蒽醌，第 4 组：阿糖胞苷 + 依托泊苷，第 5 组：阿糖胞苷） ) 随后是单一药物米哚妥林后巩固治疗。 在第 2 部分中，标准诱导（第 1 组诱导根据当地实践，第 2 组诱导包含阿糖胞苷 + 米托蒽醌）和巩固（第 3 组：阿糖胞苷 + 依托泊苷，第 4 组：阿糖胞苷 + 米托蒽醌，第 5 组：阿糖胞苷），然后单次代理midostaurin巩固治疗后。 |
米哚妥林 30mg/m2 bid
其他名称：
Block 2 FLADx 的 D1-D5 30mg/m2/天
其他名称：
第1部分： 2000mg/m2/天 Block 2 的 D1 至 D5 FLADx 1000mg/m2 每 12 小时 D1 至 D3 Block 3 HAM 3000mg/m2 每 12 小时 D1 至 D3 Block 4 HA3E 3000mg/m2 每 12 小时 D1 至 D3 Block 5 HIDAC 第2部分： 1000mg/m2 每 12 小时 D1 至 D3 Block 2 HAM 3000mg/m2 每 12 小时 D1 至 D3 Block 3 HA3E 1000mg/m2 每 12 小时 D1 至 D3 Block 4 HAM 3000mg/m2 每 12 小时 D1 至 D3 Block 5 HIDAC
其他名称：
柔红霉素 60 mg/m2/天或伊达比星 12mg/m2/天 在 Block 2 FLADx 的 D2、D4、D6
其他名称：
10 毫克/平方米/天 D3 和 D4
其他名称：
100 毫克/平方米/天 D1 至 D5
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
研究的第 1 部分：剂量限制性毒性 (DLT) 的发生
大体时间：从Block 1开始米哚妥林治疗到Block 2结束，从第1天到第84天
|
剂量限制性毒性 (DLT) 定义为与研究治疗（化疗 + 米哚妥林）相关的毒性引起的任何死亡和/或与研究治疗相关的任何 CTCAE 4 级非血液学不良事件或异常实验室值 4 级，除非事件有所改善到第 42 天就足够了，因此不会进一步延迟下一个研究治疗周期。
|
从Block 1开始米哚妥林治疗到Block 2结束，从第1天到第84天
|
|
研究的第 2 部分：评估米哚妥林的安全性（参与者 30mg/m2 bid 或 1 mg/kg bid
大体时间：从治疗开始到最后一位患者的 5 年随访
|
安全概况包括诱导、巩固和巩固后阶段不良事件的类型、频率和严重程度。
还在治疗后随访阶段收集 AE
|
从治疗开始到最后一位患者的 5 年随访
|
|
研究的第 2 部分：评估米哚妥林的耐受性（参与者 30mg/m2 bid 或 1 mg/kg bid
大体时间：从治疗开始到最后一位患者的 5 年随访
|
由于研究药物而中断/减少和停药的次数
|
从治疗开始到最后一位患者的 5 年随访
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
研究的第 2 部分：有反应的参与者百分比（CR、CR/改良 CRi 和 CR/CRi）
大体时间：从 Block 1 的治疗开始到 Block 2 的结束，从第 1 天到第 84 天
|
在第 2 组结束时响应为 CR、CRi 或修改后的 CRi 的参与者百分比
|
从 Block 1 的治疗开始到 Block 2 的结束，从第 1 天到第 84 天
|
|
研究的第 2 部分：反应时间 (TTR) 和反应持续时间
大体时间：从治疗开始到最后一位患者的 5 年随访
|
TTR 定义为治疗开始到首次出现反应（CR、CRi 或改良 CRi）之间的时间。 反应持续时间定义为从 CR、CRi 或改良 CRi 到因任何原因复发或死亡的时间。 |
从治疗开始到最后一位患者的 5 年随访
|
|
研究的第 2 部分：无事件生存 (EFS)
大体时间：从治疗开始到所有患者完成至少 18 个月的随访（~ 48 个月）
|
EFS 定义为从化疗第 1 天到观察到 EFS 事件的时间。 EFS 事件定义为诱导期间未能获得 CR/改良 CRi、CR/改良 CRi 后复发或因任何原因死亡，以先发生者为准。 EFS 将在所有参与者完成至少 18 个月的随访后进行测量。 |
从治疗开始到所有患者完成至少 18 个月的随访（~ 48 个月）
|
|
研究的第 2 部分：总生存期 (OS)
大体时间：每次就诊时，最后一次随访后每 3 个月一次，最后一次患者首次治疗后最多 5 年
|
OS 定义为从化疗第 1 天到因任何原因死亡之日的时间。
|
每次就诊时，最后一次随访后每 3 个月一次，最后一次患者首次治疗后最多 5 年
|
|
研究的第 2 部分：无病生存期 (DFS)
大体时间：从治疗开始到最后一位患者的 5 年随访
|
DFS 定义为从 CR/改良 CRi 诱导至因任何原因复发或死亡的时间
|
从治疗开始到最后一位患者的 5 年随访
|
|
研究的第 2 部分：每个研究阶段 MRD 阴性状态的参与者百分比
大体时间：MRD 在第 1 组化疗诱导结束后的第 14 天、第 2、3、4 和 5 组的第 21 天以及巩固后阶段的第 7 周期进行评估（每个组可持续长达 42 天）
|
多参数流式细胞仪显示 MRD 阴性状态的患者百分比
|
MRD 在第 1 组化疗诱导结束后的第 14 天、第 2、3、4 和 5 组的第 21 天以及巩固后阶段的第 7 周期进行评估（每个组可持续长达 42 天）
|
|
研究的第 2 部分：米哚妥林口服溶液的适口性
大体时间：第 1 组化疗诱导结束后第 14 天，第 2、3、4 和 5 组第 21 天（每个组可持续长达 42 天），巩固后第 1 周期、第 3 周期、第 5 周期、第 7 周期、第 9 周期，第 11 周期
|
适口性通过问卷调查进行评估 - 适口性 PRO 和 obsPRO
|
第 1 组化疗诱导结束后第 14 天，第 2、3、4 和 5 组第 21 天（每个组可持续长达 42 天），巩固后第 1 周期、第 3 周期、第 5 周期、第 7 周期、第 9 周期，第 11 周期
|
|
研究的第 2 部分：骨髓和外周血中原始细胞的百分比
大体时间：在化疗诱导块 1 和第 14 天诱导块 2 结束后 14 天评估参数
|
诱导块 1 和块 2 结束时的骨髓和外周血参数以及髓外受累
|
在化疗诱导块 1 和第 14 天诱导块 2 结束后 14 天评估参数
|
|
研究的第 1 部分和第 2 部分：米哚妥林及其代谢物的血浆浓度
大体时间：第 1 组局部化疗诱导结束后第 1、7 和 14 天，第 2 组第 14 和 21 天，第 3、4 和 5 组第 21 天（每个组可持续 42 天），后期巩固日第一个周期 (C)2、C3、C5、C7、C9 和 C12（每个周期 = 28 天）
|
米哚妥林及其 2 种代谢物的血浆浓度
|
第 1 组局部化疗诱导结束后第 1、7 和 14 天，第 2 组第 14 和 21 天，第 3、4 和 5 组第 21 天（每个组可持续 42 天），后期巩固日第一个周期 (C)2、C3、C5、C7、C9 和 C12（每个周期 = 28 天）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月13日
初级完成 (估计的)
2025年8月18日
研究完成 (估计的)
2029年2月15日
研究注册日期
首次提交
2018年6月25日
首先提交符合 QC 标准的
2018年7月7日
首次发布 (实际的)
2018年7月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月4日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CPKC412A2218
- 2017-004830-28 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由一个独立的专家小组根据科学价值进行审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
该试验数据目前可根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的流程获得。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
米哚妥林的临床试验
-
Technische Universität DresdenPfizer; Novartis Pharmaceuticals招聘中