Uno studio globale sulla midostaurina in combinazione con la chemioterapia per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica in pazienti pediatrici di nuova diagnosi affetti da leucemia mieloide acuta con mutazione FLT3

Questo studio è uno studio in aperto, multicentrico a braccio singolo per valutare midostaurina orale due volte al giorno con induzione standard, chemioterapia di consolidamento con terapia sequenziale con midostaurina per 5 blocchi di trattamento (2 blocchi di induzione, 3 blocchi di consolidamento, seguiti da terapia post-consolidamento con midostaurina a singolo agente per 12 cicli).

La durata totale massima pianificata del trattamento è di 17 cicli (5 blocchi e 12 cicli). Un blocco è definito come il tempo dall'inizio del trattamento in studio al momento del recupero ematopoietico, al più tardi al giorno (D) 42, o alla determinazione della malattia persistente, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Sia nella Parte 1 che nella Parte 2, i pazienti riceveranno il primo ciclo di chemioterapia di induzione secondo lo standard locale e la durata è compresa tra 8 e 12 giorni. Dopo la conferma della mutazione FLT3, i pazienti riceveranno midostaurina per 14 giorni. Dopo la determinazione della remissione e del recupero ematopoietico, i pazienti riceveranno il Blocco 2.

Nella parte 1:

• La durata del trattamento del blocco 2 FLADx va da D1 a D6 e la midostaurina da D8 a D21. I pazienti che raggiungono il recupero ematopoietico al più tardi a D42 dal primo giorno del Blocco 2 riceveranno il Blocco 3.
• La durata del trattamento HAM di consolidamento del blocco 3 va da D1 a D4, seguita da midostaurina da D8 a D21. I pazienti che raggiungono il recupero ematopoietico al più tardi a D42 dal primo giorno del Blocco 3 riceveranno il Blocco 4.
• La durata del trattamento con il blocco 4 HA3E va da D1 a D5, seguita da midostaurina da D8 a D21. I pazienti che raggiungono il recupero ematopoietico al più tardi a D42 dal primo giorno del Blocco 4 riceveranno il Blocco 5.
• La durata del trattamento con il blocco 5 HiDAC va da D1 a D3, seguita da midostaurina da D8 a D21. I pazienti in remissione continua con recupero ematopoietico riceveranno una terapia post consolidamento continua di midostaurina, durante 12 cicli (28 giorni per ciclo).

Nella Parte 1 dello studio, i pazienti in coorti di 3 riceveranno midostaurina sequenziale somministrata a 30 mg/m2 bid. Se l'offerta di 30 mg/m2 è ben tollerata come misurato dal tasso di tossicità a dose limitata (DLT) durante Bock 1, ulteriori pazienti nella coorte di 3 saranno trattati con midostaurina sequenziale a 60 mg/m2 bid. Quando la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) sarà confermata, i pazienti successivi verranno trattati nella Parte 2 dello studio presso l'RP2D.

Nella parte 2:

• La durata del trattamento HAM del blocco 2 va da D1 a D4 e la midostaurina da D8 a D21. I pazienti che raggiungono il recupero ematopoietico al più tardi a D42 dal primo giorno del Blocco 2 riceveranno il Blocco 3.
• La durata del trattamento HA3E di consolidamento del blocco 3 va da D1 a D5, seguita da midostaurina da D8 a D21. I pazienti che raggiungono il recupero ematopoietico al più tardi a D42 dal primo giorno del Blocco 3 riceveranno il Blocco 4.
• La durata del trattamento con blocco 4 HAM va da D1 a D4 seguita da midostaurina da D8 a D21. I pazienti che raggiungono il recupero ematopoietico al più tardi a D42 dal primo giorno del Blocco 4 riceveranno il Blocco 5.
• La durata del trattamento con il blocco 5 HiDAC va da D1 a D3, seguita da midostaurina da D8 a D21. Il paziente in remissione continua con recupero ematopoietico riceverà una terapia post consolidamento continua di midostaurina, durante 12 cicli (28 giorni per ciclo).