Eine globale Studie zu Midostaurin in Kombination mit Chemotherapie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik bei neu diagnostizierten pädiatrischen Patienten mit AML mit FLT3-Mutation

Diese Studie ist eine offene, multizentrische einarmige Studie zur Bewertung von zweimal täglich oralem Midostaurin mit Standard-Induktion, Konsolidierungschemotherapie mit sequenzieller Midostaurin-Therapie für 5 Behandlungsblöcke (2 Induktionsblöcke, 3 Konsolidierungsblöcke, gefolgt von Midostaurin als Einzelwirkstoff nach der Konsolidierungstherapie für 12 Zyklen).

Die geplante Gesamtdauer der Behandlung beträgt 17 Zyklen (5 Blöcke und 12 Zyklen). Eine Blockade ist definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Zeitpunkt der hämatopoetischen Erholung, spätestens an Tag (D) 42, oder der Feststellung einer persistierenden Erkrankung, je nachdem, was zuerst eintritt.

Sowohl in Teil 1 als auch in Teil 2 erhalten die Patienten den ersten Zyklus der Induktionschemotherapie nach lokalem Standard und die Dauer beträgt 8 bis 12 Tage. Nach Bestätigung der FLT3-Mutation erhalten die Patienten 14 Tage lang Midostaurin. Nach Feststellung der Remission und hämatopoetischen Erholung erhalten die Patienten Block 2.

In Teil 1:

• Block 2 FLADx Behandlungsdauer ist D1 bis D6 und Midostaurin von D8 bis D21. Patienten, die spätestens am Tag 42 ab dem ersten Tag von Block 2 eine hämatopoetische Erholung erreichen, erhalten Block 3.
• Block 3 Konsolidierungs-HAM-Behandlungsdauer ist D1 bis D4, gefolgt von Midostaurin D8 bis D21. Patienten, die spätestens am Tag 42 des ersten Tages von Block 3 eine hämatopoetische Erholung erreichen, erhalten Block 4.
• Block 4 HA3E-Behandlungsdauer ist D1 bis D5, gefolgt von Midostaurin D8 bis D21. Patienten, die spätestens am Tag 42 ab dem ersten Tag von Block 4 eine hämatopoetische Erholung erreichen, erhalten Block 5.
• Block 5 Die HiDAC-Behandlungsdauer ist D1 bis D3, gefolgt von Midostaurin D8 bis D21. Patienten in kontinuierlicher Remission mit hämatopoetischer Erholung erhalten während 12 Zyklen (28 Tage pro Zyklus) eine kontinuierliche Postkonsolidierungstherapie mit Midostaurin.

In Teil 1 der Studie erhalten Patienten in Kohorten von 3 sequentiellen Midostaurin in einer Dosis von 30 mg/m2 bid. Wenn die Dosis von 30 mg/m2 2-mal täglich gut vertragen wird, gemessen an der dosisbegrenzten Toxizitätsrate (DLT) während Bock 1, werden weitere Patienten in Kohorte von 3 mit sequentieller Midostaurin mit 60 mg/m2 2-mal täglich behandelt. Wenn die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) bestätigt wird, werden nachfolgende Patienten in Teil 2 der Studie am RP2D behandelt.

In Teil 2:

• Block 2 HAM Behandlungsdauer ist D1 bis D4 und Midostaurin von D8 bis D21. Patienten, die spätestens am Tag 42 des ersten Tages von Block 2 eine hämatopoetische Erholung erreichen, erhalten Block 3.
• Block 3 Konsolidierung HA3E Behandlungsdauer ist D1 bis D5, gefolgt von Midostaurin D8 bis D21. Patienten, die spätestens am Tag 42 des ersten Tages von Block 3 eine hämatopoetische Erholung erreichen, erhalten Block 4.
• Block 4 HAM-Behandlungsdauer ist D1 bis D4, gefolgt von Midostaurin D8 bis D21. Patienten, die spätestens am Tag 42 ab dem ersten Tag von Block 4 eine hämatopoetische Erholung erreichen, erhalten Block 5.
• Block 5 Die HiDAC-Behandlungsdauer ist D1 bis D3, gefolgt von Midostaurin D8 bis D21. Patienten in kontinuierlicher Remission mit hämatopoetischer Erholung erhalten während 12 Zyklen (28 Tage pro Zyklus) eine kontinuierliche Postkonsolidierungstherapie mit Midostaurin.