Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Глобальное исследование мидостаурина в сочетании с химиотерапией для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики у педиатрических пациентов с недавно диагностированным ОМЛ с мутацией FLT3

8 июля 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Открытое исследование фазы II с одной группой для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики мидостаурина (PKC412) два раза в день в сочетании со стандартной химиотерапией и в качестве монотерапии после консолидационной терапии у детей с необработанным ОМЛ с мутацией FLT3

В этом исследовании будут оцениваться безопасность, эффективность и фармакокинетика мидостаурина в сочетании со стандартной химиотерапией у педиатрических пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3. Исследование состоит из двух частей: часть 1 для определения рекомендуемой дозы для фазы 2 и часть 2 для оценки безопасности, переносимости и эффективности мидостаурина. Обе части будут состоять из 2 вводных блоков, 3 блоков консолидации, 12 циклов постконсолидации, состоящих из непрерывной терапии мидостаурином и фазы последующего наблюдения.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой открытое, многоцентровое исследование с одной группой для оценки мидостаурина перорально два раза в день со стандартной индукционной, консолидирующей химиотерапией с последовательной терапией мидостаурином в течение 5 лечебных блоков (2 индукционных блока, 3 консолидирующих блока с последующей постконсолидирующей терапией мидостаурином с одним препаратом для 12 циклов).

Общая максимальная планируемая продолжительность лечения составляет 17 циклов (5 блоков и 12 циклов). Блок определяется как время от начала исследуемого лечения до времени восстановления кроветворения, самое позднее в день (D) 42, или определения персистирующего заболевания, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Как в Части 1, так и в Части 2 пациенты получат первый курс индукционной химиотерапии в соответствии с местным стандартом, продолжительность которого составляет от 8 до 12 дней. После подтверждения мутации FLT3 пациенты будут получать мидостаурин в течение 14 дней. После определения ремиссии и восстановления кроветворения пациенты получают Блок 2.

В части 1:

  • Продолжительность лечения блоком 2 FLADx составляет от D1 до D6, а мидостаурином — от D8 до D21. Пациенты, достигшие восстановления кроветворения не позднее 42-го дня с первого дня блока 2, получат блок 3.
  • Продолжительность консолидации HAM блока 3 составляет от D1 до D4, после чего следует мидостаурин от D8 до D21. Пациенты, достигшие восстановления кроветворения не позднее чем на 42-й день с первого дня блока 3, получат блок 4.
  • Продолжительность лечения блоком 4 HA3E составляет от D1 до D5, за которым следует мидостаурин от D8 до D21. Пациенты, достигшие восстановления кроветворения не позднее 42-го дня с первого дня блока 4, получат блок 5.
  • Продолжительность лечения HiDAC блока 5 составляет от D1 до D3, за которым следует мидостаурин от D8 до D21. Пациенты в непрерывной ремиссии с восстановлением кроветворения будут получать непрерывную постконсолидирующую терапию мидостаурином в течение 12 циклов (28 дней в цикле).

В части 1 исследования пациенты в когортах из 3 человек будут последовательно получать мидостаурин в дозе 30 мг/м2 2 раза в день. Если доза 30 мг/м2 2 раза в день хорошо переносится, что измеряется уровнем токсичности с ограниченной дозой (DLT) во время Bock 1, дополнительные пациенты в когорте из 3 будут получать последовательное лечение мидостаурином в дозе 60 мг/м2 2 раза в сутки. Когда рекомендованная доза фазы 2 (RP2D) будет подтверждена, последующие пациенты будут получать лечение в части 2 исследования в RP2D.

В части 2:

  • Продолжительность лечения блоком 2 HAM составляет с D1 по D4 и мидостаурином с D8 по D21. Пациенты, достигшие восстановления кроветворения не позднее 42 дня с первого дня блока 2, получат блок 3.
  • Продолжительность лечения блоком 3 консолидации HA3E составляет от D1 до D5, за которым следует мидостаурин от D8 до D21. Пациенты, достигшие восстановления кроветворения не позднее чем на 42-й день с первого дня блока 3, получат блок 4.
  • Продолжительность лечения блоком 4 HAM составляет от D1 до D4, за которым следует мидостаурин от D8 до D21. Пациенты, достигшие восстановления кроветворения не позднее 42-го дня с первого дня блока 4, получат блок 5.
  • Продолжительность лечения HiDAC блока 5 составляет от D1 до D3, за которым следует мидостаурин от D8 до D21. Пациенты в непрерывной ремиссии с восстановлением кроветворения будут получать непрерывную постконсолидирующую терапию мидостаурином в течение 12 циклов (28 дней в цикле).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Иордания
      • Amman, Иордания, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Naples, Италия, 80122
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Италия, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Италия, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Krakow, Польша, 30-663
        • Novartis Investigative Site
  • Россия
      • Moscow, Россия, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Словения
      • Ljubljana, Словения, 1000
        • Novartis Investigative Site
  • Турция (Туркие)
    • Adana
      • Adana, Adana, Турция (Туркие), 1330
        • Novartis Investigative Site
  • Чехия
      • Prague, Чехия, 150 06
        • Novartis Investigative Site
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Osaka, Япония, 5340021
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 месяца до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденный диагноз ранее не леченного ОМЛ de novo в соответствии с критериями ВОЗ 2016 г.
  • Наличие статуса мутации FLT3 с результатами, доступными до первой дозы мидостаурина
  • Пациенты с функциональным статусом Лански или Карновского, равным или превышающим 60
  • Пациент со следующими лабораторными показателями: АСТ и АЛТ ≤ 3 раза выше ВГН
  • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин.

Критерий исключения:

  • Любое сопутствующее злокачественное новообразование, ОМЛ с филадельфийской хромосомой, ОМЛ-ДС, ЮММЛ
  • Симптоматическое лейкемическое поражение ЦНС
  • Изолированный экстрамедуллярный лейкоз, вторичный ОМЛ и МДС
  • Острый промиелоцитарный лейкоз с перестройкой PML RARA
  • Пациент, ранее получавший лечение ингибитором FLT3.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Химиотерапия с последующим назначением мидостаурина

В части 1 мидостаурин со стандартной индукцией (блок 1 индукции в соответствии с местной практикой, блок 2 индукции, содержащий флударабин, цитарабин, даунорубицин/идарубицин) и консолидацией (блок 3: цитарабин + митоксантрон, блок 4: цитарабин + этопозид, блок 5: цитарабин ) с последующей постконсолидационной терапией мидостаурином.

В части 2 мидостаурин со стандартной индукцией (блок 1 индукции в соответствии с местной практикой, блок 2 индукции, содержащий цитарабин + митоксантрон) и консолидацией (блок 3: цитарабин + этопозид, блок 4: цитарабин + митоксантрон, блок 5: цитарабин) с последующим однократным средство мидостаурин после консолидационной терапии.
Лекарство: Мидостаурин
мидостаурин 30 мг/м2 2 раза в день
Другие имена:
  • ПКС412
Лекарство: Флударабин
30 мг/м2/день на Д1-Д5 Блока 2 FLADx
Другие имена:
  • Часть 1 Блок 2 индукционный FLADx
Лекарство: Цитарабин

Часть 1:

2000 мг/м2/день D1–D5 Блока 2 FLADx 1000 мг/м2 каждые 12 часов D1–D3 Блок 3 HAM 3000 мг/м2 каждые 12 часов D1–D3 Блок 4 HA3E 3000 мг/м2 каждые 12 часов D1–D3 Блок 5 HIDAC

Часть 2:

1000 мг/м2 каждые 12 часов D1–D3 Блок 2 HAM 3000 мг/м2 каждые 12 часов D1–D3 Блок 3 HA3E 1000 мг/м2 каждые 12 часов D1–D3 Блок 4 HAM 3000 мг/м2 каждые 12 часов D1–D3 Блок 5 HIDAC

Другие имена:
  • Часть 1:
  • Блок 2 индукционный FLADx
  • Блок 3 консолидации HAM
  • Блок 4 консолидации HA3E
  • Консолидация блока 5 HIDAC
  • Часть 2:
  • Блок 2 индукционного радиолюбителя
  • Консолидация блока 3 HA3E
  • Блок 4 консолидации HAM
Лекарство: Даунорубицин или идарубицин
даунорубицин 60 мг/м2/день ИЛИ идарубицин 12 мг/м2/день на Д2, Д4, Д6 блока 2 FLADx
Другие имена:
  • Часть 1 Блок 2 индукционный FLADx
Лекарство: Митоксантрон
10 мг/м2/день D3 и D4
Другие имена:
  • Часть 1:
  • Блок 3 консолидации HAM
  • Часть 2:
  • Блок 2 индукционного радиолюбителя
  • Блок 4 консолидации HAM
Лекарство: Этопозид
100 мг/м2/день с Д1 по Д5
Другие имена:
  • Часть 1:
  • Блок 4 консолидации HA3E
  • Часть 2:
  • Консолидация блока 3 HA3E

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 исследования: возникновение токсичности, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: От начала лечения мидостаурином в блоке 1 до конца блока 2, с 1-го по 84-й день.
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как любая смерть из-за токсичности, связанная с исследуемым лечением (химиотерапия + мидостаурин) и/или любое негематологическое нежелательное явление 4 степени CTCAE или аномальное лабораторное значение 4 степени, связанное с исследуемым лечением, если только явление не улучшится. достаточно к 42-му дню и, следовательно, не отсрочивает следующий цикл исследуемого лечения.
От начала лечения мидостаурином в блоке 1 до конца блока 2, с 1-го по 84-й день.
Часть 2 исследования: оценка безопасности мидостаурина (30 мг/м2 два раза в день или 1 мг/кг два раза в день для участников).
Временное ограничение: От начала лечения до 5 лет наблюдения за последним пациентом
Профиль безопасности включает тип, частоту и тяжесть нежелательных явлений во время фазы индукции, консолидации и постконсолидации. AE также собираются во время фазы последующего наблюдения после лечения.
От начала лечения до 5 лет наблюдения за последним пациентом
Часть 2 исследования: оценить переносимость мидостаурина (30 мг/м2 два раза в день или 1 мг/кг два раза в день для участников).
Временное ограничение: От начала лечения до 5 лет наблюдения за последним пациентом
Количество прерываний/снижений доз и прекращений приема исследуемого препарата
От начала лечения до 5 лет наблюдения за последним пациентом

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 2 исследования: Процент участников с ответом (полный ответ, полный ответ/модифицированный полный ответ и полный ответ/полный ответ)
Временное ограничение: От начала лечения в Блоке 1 до окончания Блока 2, с 1-го по 84-й день.
Процент участников с ответом CR, CRi или модифицированным CRi в конце блока 2
От начала лечения в Блоке 1 до окончания Блока 2, с 1-го по 84-й день.
Часть 2 исследования: время до ответа (TTR) и продолжительность ответа
Временное ограничение: От начала лечения до 5 лет наблюдения за последним пациентом

TTR определяется как время между началом лечения и датой первого появления ответа (CR, CRi или модифицированный CRi).

Продолжительность ответа определяется как время от CR, CRi или модифицированного CRi до рецидива или смерти по любой причине.
От начала лечения до 5 лет наблюдения за последним пациентом
Часть 2 исследования: выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: От начала лечения до момента, когда все пациенты завершили не менее 18 месяцев наблюдения (~ 48 месяцев)

БСВ определяется как время от 1-го дня химиотерапии до появления явления БСВ.

Событие БСВ определяется как неспособность получить CR/модифицированный CRi во время индукции, рецидив после CR/модифицированного CRi или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. БСВ будет измеряться после того, как все участники завершат не менее 18 месяцев наблюдения.
От начала лечения до момента, когда все пациенты завершили не менее 18 месяцев наблюдения (~ 48 месяцев)
Часть 2 исследования: Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: При каждом посещении, каждые 3 месяца после последнего контрольного визита и до 5 лет после первого лечения последнего пациента.
ОВ определяется как время от 1-го дня химиотерапии до даты смерти по любой причине.
При каждом посещении, каждые 3 месяца после последнего контрольного визита и до 5 лет после первого лечения последнего пациента.
Часть 2 исследования: Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: От начала лечения до 5 лет наблюдения за последним пациентом
DFS определяется как время от CR/модифицированного CRi в индукции до рецидива или смерти по любой причине.
От начала лечения до 5 лет наблюдения за последним пациентом
Часть 2 исследования: процент участников с отрицательным статусом МОБ на каждом этапе исследования.
Временное ограничение: MRD оценивается на 14-й день после окончания блока 1 индукции химиотерапии, на 21-й день блоков 2, 3, 4 и 5 и на 7-м цикле во время постконсолидационной фазы (каждый блок может длиться до 42 дней).
Процент пациентов с отрицательным статусом МОБ по данным многопараметрической проточной цитометрии
MRD оценивается на 14-й день после окончания блока 1 индукции химиотерапии, на 21-й день блоков 2, 3, 4 и 5 и на 7-м цикле во время постконсолидационной фазы (каждый блок может длиться до 42 дней).
Часть 2 исследования: Вкусовые качества перорального раствора мидостаурина
Временное ограничение: 14-й день после окончания индукционной химиотерапии Блок 1, 21-й день Блоков 2, 3, 4 и 5 (каждый блок может длиться до 42 дней), после консолидации Цикл 1, Цикл 3, Цикл 5, Цикл 7, Цикл 9, Цикл 11
Вкусовая привлекательность оценивается с помощью опросников - Palatability PRO и obsPRO.
14-й день после окончания индукционной химиотерапии Блок 1, 21-й день Блоков 2, 3, 4 и 5 (каждый блок может длиться до 42 дней), после консолидации Цикл 1, Цикл 3, Цикл 5, Цикл 7, Цикл 9, Цикл 11
Часть 2 исследования: Процент бластов в костном мозге и периферической крови
Временное ограничение: Параметры оценивают через 14 дней после окончания индукционного блока химиотерапии 1 и через 14 дней индукционного блока 2.
Параметры костного мозга и периферической крови и экстрамедуллярное поражение в конце индукционного блока 1 и блока 2
Параметры оценивают через 14 дней после окончания индукционного блока химиотерапии 1 и через 14 дней индукционного блока 2.
Часть 1 и часть 2 исследования: концентрации мидостаурина и его метаболитов в плазме.
Временное ограничение: 1-й, 7-й и 14-й дни после окончания местной индукционной химиотерапии в блоке 1, 14-й и 21-й дни в блоке 2, 21-й день в блоках 3, 4 и 5 (каждый блок может длиться до 42 дней), день консолидации после операции 1 цикла (C)2, C3, C5, C7, C9 и C12 (каждый цикл = 28 дней)
Плазменная концентрация мидостаурина и его 2 метаболитов
1-й, 7-й и 14-й дни после окончания местной индукционной химиотерапии в блоке 1, 14-й и 21-й дни в блоке 2, 21-й день в блоках 3, 4 и 5 (каждый блок может длиться до 42 дней), день консолидации после операции 1 цикла (C)2, C3, C5, C7, C9 и C12 (каждый цикл = 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 марта 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

18 мая 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

18 мая 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CPKC412A2218
  • 2017-004830-28 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Эти данные испытаний в настоящее время доступны в соответствии с процессом, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться