En global studie av midostaurin i kombination med kemoterapi för att utvärdera säkerhet, effekt och farmakokinetik hos nyligen diagnostiserade pediatriska patienter med FLT3-muterad AML

Denna studie är en öppen, multicenter enarmsstudie för att utvärdera oralt midostaurin två gånger dagligen med standardinduktion, konsolideringskemoterapi med sekventiell midostaurinterapi för 5 behandlingsblock (2 induktionsblock, 3 konsolideringsblock, följt av midostaurin med enbart midostaurin efter konsolideringsterapi för 12 cykler).

Den totala maximala planerade behandlingstiden är 17 cykler (5 block och 12 cykler). Ett block definieras som tiden från start av studiebehandling till tidpunkten för hematopoetisk återhämtning, senast dag (D) 42, eller bestämning av ihållande sjukdom, beroende på vilket som inträffar först.

I både del 1 och del 2 kommer patienter att få den första kuren av induktionskemoterapi enligt lokal standard och varaktigheten är från 8 till 12 dagar. Efter bekräftelse av FLT3-mutation kommer patienter att få midostaurin i 14 dagar. Efter bestämning av remission och hematopoetisk återhämtning kommer patienter att få Block 2.

I del 1:

• Block 2 FLADx-behandlingslängden är D1 till D6, och midostaurin från D8 till D21. Patienter som uppnår hematopoetisk återhämtning senast vid D42 från den första dagen av Block 2 kommer att få Block 3.
• Block 3-konsolidering HAM-behandlingslängden är D1 till D4, följt av midostaurin D8 till D21. Patienter som uppnår hematopoetisk återhämtning senast vid D42 från den första dagen av Block 3 kommer att få Block 4.
• Block 4 HA3E-behandlingslängden är D1 till D5 följt av midostaurin D8 till D21. Patienter som uppnår hematopoetisk återhämtning senast vid D42 från den första dagen av Block 4 kommer att få Block 5.
• Block 5 HiDAC-behandlingslängden är D1 till D3 följt av midostaurin D8 till D21. Patienter i kontinuerlig remission med hematopoetisk återhämtning kommer att få kontinuerlig postkonsolideringsterapi med midostaurin, under 12 cykler (28 dagar per cykel).

I del 1 av studien kommer patienter i kohorter om 3 att få sekventiellt midostaurin administrerat med 30 mg/m2bid. Om 30 mg/m2 två gånger tolereras väl, mätt med dosen begränsad toxicitet (DLT) under Bock 1, kommer ytterligare patienter i kohort om 3 att behandlas med sekventiell midostaurin vid 60 mg/m2 två gånger dagligen. När den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) bekräftas, kommer efterföljande patienter att behandlas i del 2 av studien på RP2D.

I del 2:

• Block 2 HAM-behandlingslängden är D1 till D4 och midostaurin från D8 till D21. Patienter som uppnår hematopoetisk återhämtning senast vid D42 från den första dagen av Block 2 kommer att få Block 3.
• Block 3-konsolidering HA3E-behandlingslängden är D1 till D5, följt av midostaurin D8 till D21. Patienter som uppnår hematopoetisk återhämtning senast vid D42 från den första dagen av Block 3 kommer att få Block 4.
• Block 4 HAM-behandlingslängden är D1 till D4 följt av midostaurin D8 till D21. Patienter som uppnår hematopoetisk återhämtning senast vid D42 från den första dagen av Block 4 kommer att få Block 5.
• Block 5 HiDAC-behandlingslängden är D1 till D3 följt av midostaurin D8 till D21. Patient i kontinuerlig remission med hematopoetisk återhämtning kommer att få kontinuerlig postkonsolideringsterapi med midostaurin, under 12 cykler (28 dagar per cykel).