Um estudo global de Midostaurina em combinação com quimioterapia para avaliar segurança, eficácia e farmacocinética em pacientes pediátricos recém-diagnosticados com LMA com mutação FLT3
Um estudo de fase II, aberto, de braço único para avaliar a segurança, a eficácia e a farmacocinética da Midostaurina (PKC412) duas vezes ao dia combinada com quimioterapia padrão e como agente único terapia pós-consolidação em crianças com LMA não tratada com mutação FLT3
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo aberto, multicêntrico de braço único para avaliar midostaurina oral duas vezes ao dia com indução padrão, quimioterapia de consolidação com terapia sequencial de midostaurina para 5 blocos de tratamento (2 blocos de indução, 3 blocos de consolidação, seguido por agente único de midostaurina pós-terapia de consolidação para 12 ciclos).
A duração total máxima planejada do tratamento é de 17 ciclos (5 blocos e 12 ciclos). Um bloqueio é definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até o momento da recuperação hematopoiética, o mais tardar no Dia (D) 42, ou determinação da doença persistente, o que ocorrer primeiro.
Tanto na Parte 1 quanto na Parte 2, os pacientes receberão o primeiro curso de quimioterapia de indução de acordo com o padrão local e a duração é de 8 a 12 dias. Após a confirmação da mutação FLT3, os pacientes receberão midostaurina por 14 dias. Após determinação da remissão e recuperação hematopoiética, os pacientes receberão o Bloco 2.
Na Parte 1:
- Bloco 2 A duração do tratamento FLADx é D1 a D6, e midostaurina de D8 a D21. Os pacientes que obtiverem recuperação hematopoiética o mais tardar em D42 a partir do primeiro dia do Bloco 2 receberão o Bloco 3.
- A duração do tratamento HAM de consolidação do bloco 3 é D1 a D4, seguido de midostaurina D8 a D21. Os pacientes que obtiverem recuperação hematopoiética o mais tardar em D42 a partir do primeiro dia do Bloco 3 receberão o Bloco 4.
- Bloco 4 HA3E duração do tratamento é D1 a D5 seguido por midostaurina D8 a D21. Os pacientes que obtiverem recuperação hematopoiética o mais tardar em D42 a partir do primeiro dia do Bloco 4 receberão o Bloco 5.
- Bloco 5 A duração do tratamento com HiDAC é D1 a D3, seguido de midostaurina D8 a D21. Os pacientes em remissão contínua com recuperação hematopoiética receberão terapia pós-consolidação contínua de midostaurina, durante 12 ciclos (28 dias por ciclo).
Na Parte 1 do estudo, os pacientes em coortes de 3 receberão midostaurina sequencial administrada a 30mg/m2bid. Se a oferta de 30 mg/m2 for bem tolerada conforme medido pela taxa de Dose Limitada Toxicidade (DLT) durante o Bock 1, pacientes adicionais na coorte de 3 serão tratados com midostaurina sequencial a 60 mg/m2 duas vezes ao dia. Quando a dose recomendada da fase 2 (RP2D) for confirmada, os pacientes subsequentes serão tratados na Parte 2 do estudo no RP2D.
Na Parte 2:
- Bloco 2 A duração do tratamento HAM é D1 a D4 e midostaurina de D8 a D21. Pacientes que obtiverem recuperação hematopoiética o mais tardar em D42 a partir do primeiro dia do Bloco 2 receberão o Bloco 3.
- A duração do tratamento HA3E da consolidação do bloco 3 é D1 a D5, seguido por midostaurina D8 a D21. Os pacientes que obtiverem recuperação hematopoiética o mais tardar em D42 a partir do primeiro dia do Bloco 3 receberão o Bloco 4.
- Bloco 4 A duração do tratamento com HAM é D1 a D4, seguido de midostaurina D8 a D21. Os pacientes que obtiverem recuperação hematopoiética o mais tardar em D42 a partir do primeiro dia do Bloco 4 receberão o Bloco 5.
- Bloco 5 A duração do tratamento com HiDAC é D1 a D3, seguido de midostaurina D8 a D21. Paciente em remissão contínua com recuperação hematopoiética receberá terapia pós-consolidação contínua de midostaurina, durante 12 ciclos (28 dias por ciclo).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Acesso expandido
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Coréia do Sul, 05505
- Novartis Investigative Site
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Ljubljana, Eslovênia, 1000
- Novartis Investigative Site
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Naples, Itália, 80122
- Novartis Investigative Site
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PV
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Pavia, PV, Itália, 27100
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Itália, 00165
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, Itália, 10126
- Novartis Investigative Site
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Osaka, Japão, 5340021
- Novartis Investigative Site
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Amman, Jordânia, 11941
- Novartis Investigative Site
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Krakow, Polônia, 30-663
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Rússia, 117198
- Novartis Investigative Site
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Prague, Tcheca, 150 06
- Novartis Investigative Site
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Adana
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Adana, Adana, Turquia (Türkiye), 1330
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico documentado de LMA de novo não tratada previamente de acordo com os critérios da OMS 2016
- Presença de um status de mutação FLT3 com resultados disponíveis antes da primeira dose de Midostaurina
- Pacientes com performance status de Lansky ou Karnofsky igual ou superior a 60
- Paciente com o seguinte valor laboratorial: AST e ALT ≤ 3 vezes LSN
- Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes LSN
- Depuração estimada de creatinina ≥30ml/min
Critério de exclusão:
- Qualquer malignidade concomitante, AML com cromossomo Philadelphia, AML-DS, JMML
- Envolvimento leucêmico sintomático do SNC
- Leucemia extramedular isolada, LMA secundária e SMD
- Leucemia Promielocítica Aguda com o rearranjo PML RARA
- Paciente que recebeu tratamento anterior com um inibidor de FLT3.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Quimioterapia seguida de Midostaurina
Na Parte 1, midostaurina com indução padrão (Bloco 1 indução de acordo com a prática local, Bloco 2 indução contendo fludarabina, citarabina, daunorrubicina/idarubicina) e consolidação (Bloco 3: citarabina + mitoxantrona, Bloco 4: citarabina + etoposido, Bloco 5: citarabina ) seguido por terapia pós-consolidação com agente único de midostaurina. Na Parte 2, midostaurina com indução padrão (Bloco 1 indução de acordo com a prática local, Bloco 2 indução contendo citarabina + mitoxantrona) e consolidação (Bloco 3: citarabina + etoposídeo, Bloco 4: citarabina + mitoxantrona, Bloco 5: citarabina) seguido de terapia pós-consolidação do agente midostaurina. |
midostaurina 30mg/m2 bid
Outros nomes:
30mg/m2/dia em D1-D5 do Bloco 2 FLADx
Outros nomes:
Parte 1: 2000mg/m2/dia D1 a D5 do Bloco 2 FLADx 1000mg/m2 a cada 12 horas D1 a D3 Bloco 3 HAM 3000mg/m2 a cada 12 horas D1 a D3 Bloco 4 HA3E 3000mg/m2 a cada 12 horas D1 a D3 Bloco 5 HIDAC Parte 2: 1000mg/m2 a cada 12 horas D1 a D3 Bloco 2 HAM 3000mg/m2 a cada 12 horas D1 a D3 Bloco 3 HA3E 1000mg/m2 a cada 12 horas D1 a D3 Bloco 4 HAM 3000mg/m2 a cada 12 horas D1 a D3 Bloco 5 HIDAC
Outros nomes:
daunorrubicina 60 mg/m2/dia OU idarrubicina 12 mg/m2/dia Em D2, D4, D6 do Bloco 2 FLADx
Outros nomes:
10mg/m2/dia D3 e D4
Outros nomes:
100mg/m2/dia D1 a D5
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1 do estudo: Ocorrência de toxicidades limitantes de dose (DLT)
Prazo: Desde o início do tratamento com midostaurina no Bloco 1 até o final do Bloco 2, do Dia 1 ao Dia 84
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Toxicidade limitante de dose (DLT) é definida como qualquer morte devido à toxicidade relacionada ao tratamento do estudo (quimioterapia + midostaurina) e/ou qualquer evento adverso não hematológico grau 4 CTCAE ou valor laboratorial anormal grau 4 relacionado ao tratamento do estudo, a menos que o evento melhore suficientemente no dia 42 e, portanto, não atrasa mais o próximo ciclo de tratamento do estudo.
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Desde o início do tratamento com midostaurina no Bloco 1 até o final do Bloco 2, do Dia 1 ao Dia 84
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Parte 2 do estudo: Avaliar a segurança da midostaurina (30 mg/m2 bid ou 1 mg/kg bid para participantes
Prazo: Desde o início do tratamento até 5 anos de acompanhamento do último paciente
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O perfil de segurança inclui tipo, frequência e gravidade dos eventos adversos durante a fase de indução, consolidação e pós-consolidação.
Os EAs também são coletados durante a fase de acompanhamento pós-tratamento
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Desde o início do tratamento até 5 anos de acompanhamento do último paciente
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Parte 2 do estudo: Avaliar a tolerabilidade da midostaurina (30 mg/m2 bid ou 1 mg/kg bid para participantes
Prazo: Desde o início do tratamento até 5 anos de acompanhamento do último paciente
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Número de interrupções/reduções e descontinuações de dose devido ao medicamento em estudo
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Desde o início do tratamento até 5 anos de acompanhamento do último paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 2 do estudo: Porcentagem de participantes com resposta (CR, CR/CRi modificado e CR/CRi)
Prazo: Desde o início do tratamento no Bloco 1 até o final do Bloco 2, do Dia 1 até o Dia 84
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Porcentagem de participantes com resposta de CR, CRi ou CRi modificado ao final do Bloco 2
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Desde o início do tratamento no Bloco 1 até o final do Bloco 2, do Dia 1 até o Dia 84
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Parte 2 do estudo: Tempo de resposta (TTR) e duração da resposta
Prazo: Desde o início do tratamento até 5 anos de acompanhamento do último paciente
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TTR é definido como o tempo entre o início do tratamento até a data do primeiro início da resposta (CR, CRi ou CRi modificado). A duração da resposta é definida como o tempo de CR, CRi ou CRi modificado até a recaída ou morte por qualquer causa. |
Desde o início do tratamento até 5 anos de acompanhamento do último paciente
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Parte 2 do estudo: Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: Desde o início do tratamento até o momento em que todos os pacientes completaram pelo menos 18 meses de acompanhamento (~ 48 meses)
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EFS é definido como o tempo desde o dia 1 da quimioterapia até que um evento de EFS seja observado. Um evento EFS é definido como falha na obtenção de CR/CRi modificado durante a indução, recaída após CR/CRi modificado ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A EFS será medida após todos os participantes completarem pelo menos 18 meses de acompanhamento. |
Desde o início do tratamento até o momento em que todos os pacientes completaram pelo menos 18 meses de acompanhamento (~ 48 meses)
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Parte 2 do estudo: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Em cada consulta, a cada 3 meses após a última consulta de acompanhamento e até 5 anos após o primeiro tratamento do último paciente
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OS é definido como o tempo desde o dia 1 da quimioterapia até a data da morte por qualquer causa.
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Em cada consulta, a cada 3 meses após a última consulta de acompanhamento e até 5 anos após o primeiro tratamento do último paciente
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Parte 2 do estudo: Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: Desde o início do tratamento até 5 anos de acompanhamento do último paciente
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DFS é definido como o tempo desde CR/CRi modificado na indução até a recaída ou morte por qualquer causa
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Desde o início do tratamento até 5 anos de acompanhamento do último paciente
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Parte 2 do estudo: Porcentagem de participantes com status MRD negativo durante cada fase do estudo
Prazo: A MRD é avaliada no Dia 14 após o término do Bloco 1 de indução quimioterápica, no Dia 21 dos Blocos 2, 3, 4 e 5, e no Ciclo 7 durante a fase pós-consolidação (cada bloco pode durar até 42 dias)
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Porcentagem de pacientes com status MRD negativo por citometria de fluxo multiparâmetro
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A MRD é avaliada no Dia 14 após o término do Bloco 1 de indução quimioterápica, no Dia 21 dos Blocos 2, 3, 4 e 5, e no Ciclo 7 durante a fase pós-consolidação (cada bloco pode durar até 42 dias)
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Parte 2 do estudo: Palatabilidade da solução oral de midostaurina
Prazo: Dia 14 após o fim da indução da quimioterapia Bloco 1, Dia 21 dos Blocos 2, 3, 4 e 5 (cada bloco pode durar até 42 dias), pós-consolidação Ciclo 1, Ciclo 3, Ciclo 5, Ciclo 7, Ciclo 9, Ciclo 11
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A palatabilidade é avaliada por meio de questionários- Palatabilidade PRO e obsPRO
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Dia 14 após o fim da indução da quimioterapia Bloco 1, Dia 21 dos Blocos 2, 3, 4 e 5 (cada bloco pode durar até 42 dias), pós-consolidação Ciclo 1, Ciclo 3, Ciclo 5, Ciclo 7, Ciclo 9, Ciclo 11
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Parte 2 do estudo: Porcentagem de blastos na medula óssea e no sangue periférico
Prazo: Os parâmetros são avaliados 14 dias após o fim da indução da quimioterapia Bloco 1 e Dia 14 do Bloco 2 de indução
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Parâmetros de medula óssea e sangue periférico e envolvimento extramedular no final da indução Bloco 1 e Bloco 2
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Os parâmetros são avaliados 14 dias após o fim da indução da quimioterapia Bloco 1 e Dia 14 do Bloco 2 de indução
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Parte 1 e Parte 2 do estudo: Concentrações plasmáticas de midostaurina e seus metabólitos
Prazo: Dias 1, 7 e 14 após o término da indução de quimioterapia local no Bloco 1, Dias 14 e 21 do Bloco 2, Dia 21 dos Blocos 3, 4 e 5 (cada bloco pode durar até 42 dias), dia pós-consolidação 1 do Ciclo (C)2, C3, C5, C7, C9 e C12 (cada ciclo = 28 dias)
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Concentração plasmática de midostaurina e seus 2 metabólitos
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Dias 1, 7 e 14 após o término da indução de quimioterapia local no Bloco 1, Dias 14 e 21 do Bloco 2, Dia 21 dos Blocos 3, 4 e 5 (cada bloco pode durar até 42 dias), dia pós-consolidação 1 do Ciclo (C)2, C3, C5, C7, C9 e C12 (cada ciclo = 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Carboidratos
- Podofillotoxina
- Tetra -hidonaftaleno
- Naftalenos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Glucosídeos
- Glicosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Nucleosídeos
- Arabinonucleosides
- Antraciclinas
- Nafthacenos
- Aminoglicosídeos
- Antraquinonas
- Antrones
- Antracenos
- Quinonas
- Citarabina
- Etoposídeo
- Daunorrubicina
- Mitoxantrona
- Idarrubicina
- fludarabina
- midostaurina
Outros números de identificação do estudo
- CPKC412A2218
- 2017-004830-28 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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