Maailmanlaajuinen tutkimus midostauriinista yhdistelmänä kemoterapian kanssa turvallisuuden, tehokkuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi äskettäin diagnosoiduilla lapsipotilailla, joilla on FLT3-mutaation aiheuttama AML
Vaihe II, avoin, yksihaarainen tutkimus kahdesti päivässä käytettävän midostauriinin (PKC412) turvallisuuden, tehokkuuden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi yhdistettynä tavanomaiseen kemoterapiaan ja yksittäisenä aineena konsolidoinnin jälkeisenä hoitona lapsilla, joilla on hoitamaton FLT3-mutaation aiheuttama AML
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan kahdesti päivässä oraalista midostauriinia tavallisella induktiolla, konsolidaatiokemoterapialla ja peräkkäisellä midostauriinihoidolla 5 hoitolohkon ajan (2 induktiolohkoa, 3 konsolidaatiolohkoa, jota seuraa yksittäinen midostauriinihoito konsolidoinnin jälkeisellä hoidolla 12 sykliä).
Hoidon suunniteltu enimmäiskesto on yhteensä 17 sykliä (5 jaksoa ja 12 sykliä). Katkos määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta hematopoieettiseen toipumiseen, viimeistään päivänä (D) 42, tai jatkuvan taudin määrittämiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Sekä osassa 1 että osassa 2 potilaat saavat ensimmäisen induktiokemoterapian paikallisen standardin mukaisesti, ja sen kesto on 8–12 päivää. Kun FLT3-mutaatio on vahvistettu, potilaat saavat midostauriinia 14 päivän ajan. Kun remissio ja hematopoieettinen palautuminen on määritetty, potilaat saavat lohkon 2.
Osassa 1:
- Lohkon 2 FLADx-hoidon kesto on päivältä 1. päivälle päivälle 6. päivälle ja midostauriinille päivälle 8. päivälle päivälle 21. päivä. Potilaat, jotka saavuttavat hematopoieettisen toipumisen viimeistään klo 42 lohkon 2 ensimmäisenä päivänä, saavat lohkon 3.
- Lohkon 3 konsolidaatio-HAM-hoidon kesto on D1-D4, jota seuraa midostauriini D8-D21. Potilaat, jotka saavuttavat hematopoieettisen toipumisen viimeistään klo 42 lohkon 3 ensimmäisenä päivänä, saavat lohkon 4.
- Lohkon 4 HA3E-hoidon kesto on D1-D5, jota seuraa midostauriini D8-D21. Potilaat, jotka saavuttavat hematopoieettisen toipumisen viimeistään klo 42 lohkon 4 ensimmäisenä päivänä, saavat lohkon 5.
- Lohkon 5 HiDAC-hoidon kesto on D1-D3, jota seuraa midostauriini D8-D21. Jatkuvassa remissiossa hematopoieettisesti toipuvat potilaat saavat jatkuvaa midostauriinihoitoa konsolidoinnin jälkeen 12 syklin ajan (28 päivää sykliä kohti).
Tutkimuksen osassa 1 potilaat kolmen hengen kohortteissa saavat peräkkäin midostauriinia annoksella 30 mg/m2bid. Jos 30 mg/m2 bid on hyvin siedetty annosrajoitetun toksisuuden (DLT) nopeudella mitattuna Bock 1:n aikana, lisää potilaita 3:n kohortissa hoidetaan peräkkäisellä midostauriinilla annoksella 60 mg/m2 bid. Kun suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on vahvistettu, seuraavat potilaat hoidetaan tutkimuksen osassa 2 RP2D:ssä.
Osassa 2:
- Lohkon 2 HAM-hoidon kesto on päivät 1–D4 ja midostauriini 8–21. Potilaat, jotka saavuttavat hematopoieettisen toipumisen viimeistään klo 42 lohkon 2 ensimmäisenä päivänä, saavat lohkon 3.
- Lohkon 3 konsolidointi HA3E-hoidon kesto on D1-D5, jota seuraa midostauriini D8-D21. Potilaat, jotka saavuttavat hematopoieettisen toipumisen viimeistään klo 42 lohkon 3 ensimmäisenä päivänä, saavat lohkon 4.
- Lohkon 4 HAM-hoidon kesto on D1-D4, jota seuraa midostauriini D8-D21. Potilaat, jotka saavuttavat hematopoieettisen toipumisen viimeistään klo 42 lohkon 4 ensimmäisenä päivänä, saavat lohkon 5.
- Lohkon 5 HiDAC-hoidon kesto on D1-D3, jota seuraa midostauriini D8-D21. Jatkuvassa remissiossa oleva potilas, jolla on hematopoieettinen toipuminen, saa jatkuvaa midostauriinihoitoa konsolidoinnin jälkeen 12 syklin ajan (28 päivää sykliä kohti).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Laajennettu käyttöoikeus
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Naples, Italia, 80122
- Novartis Investigative Site
-
-
PV
-
Pavia, PV, Italia, 27100
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00165
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Italia, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Osaka, Japani, 5340021
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amman, Jordania, 11941
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Krakow, Puola, 30-663
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Saksa, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, 1000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Adana
-
Adana, Adana, Turkki (Türkiye), 1330
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Prague, Tšekki, 150 06
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjä, 117198
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu aiemmin hoitamattoman de novo AML:n diagnoosi WHO 2016 -kriteerien mukaan
- FLT3-mutaatiostatuksen olemassaolo, ja tulokset olivat saatavilla ennen ensimmäistä Midostaurin-annosta
- Potilaat, joiden Lanskyn tai Karnofskyn suorituskyky on vähintään 60
- Potilas, jonka laboratorioarvot ovat seuraavat: AST ja ALT ≤ 3 kertaa ULN
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, AML Philadelphia Chromosomin kanssa, AML-DS, JMML
- Oireellinen leukeeminen keskushermostohäiriö
- Eristetty ekstramedullaarinen leukemia, sekundaarinen AML ja MDS
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia PML RARA -uudelleenjärjestelyllä
- Potilas, joka on saanut aiemmin hoitoa FLT3-estäjillä.
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kemoterapia, jonka jälkeen Midostauriini
Osassa 1 midostauriini vakioinduktiolla (lohko 1 induktio paikallisen käytännön mukaan, lohko 2 induktio, joka sisältää fludarabiinia, sytarabiinia, daunorubisiinia/idarubisiinia) ja konsolidaatiota (lohko 3: sytarabiini + mitoksantroni, lohko 4: sytarabiini + etoposiini, B-blokki + etoposiini ) ja sen jälkeen yksittäinen midostauriinihoito konsolidoinnin jälkeen. Osassa 2 midostauriini vakioinduktiolla (lohko 1 induktio paikallisen käytännön mukaan, lohko 2 induktio, joka sisältää sytarabiinia + mitoksantronia) ja konsolidointi (lohko 3: sytarabiini + etoposidi, lohko 4: sytarabiini + mitoksantroni, lohko 5: sytarabiini) ja sen jälkeen yksittäinen sytarabiini. aine midostauriini konsolidoinnin jälkeisen hoidon. |
midostauriini 30 mg/m2 bid
Muut nimet:
30 mg/m2/päivä FLADx-lohkon 2 päivinä 1–5
Muut nimet:
Osa 1: 2000 mg/m2/vrk lohkon 2 D1–D5 FLADx 1000 mg/m2 12 tunnin välein D1–D3 Lohko 3 HAM 3000 mg/m2 12 tunnin välein D1–D3 Lohko 4 HA3E 3000 mg/m2 joka 12. tunti D5–D3AC Osa 2: 1000 mg/m2 12 tunnin välein D1 - D3 Lohko 2 HAM 3000 mg/m2 12 tunnin välein D1 - D3 Lohko 3 HA3E 1000 mg/m2 12 tunnin välein D1 - D3 Lohko 4 HAM 3000 mg/m2 joka 12. tunti D1 - D3AC Lohko
Muut nimet:
daunorubisiini 60 mg/m2/vrk TAI idarubisiini 12 mg/m2/vrk FLADx-lohkon 2 päivinä 2, 4 ja 6
Muut nimet:
10 mg/m2/vrk D3 ja D4
Muut nimet:
100 mg/m2/päivä D1-D5
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimuksen osa 1: Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyminen (DLT)
Aikaikkuna: Midostauriinihoidon alusta lohkossa 1 lohkon 2 loppuun, päivästä 1 päivään 84
|
Annosta rajoittava myrkyllisyys (DLT) määritellään kuolemaksi, joka johtuu tutkimushoitoon (kemoterapia + midostauriini) liittyvästä toksisuudesta ja/tai mistä tahansa CTCAE-luokan 4 ei-hematologisesta haittatapahtumasta tai tutkimushoitoon liittyvästä poikkeavasta laboratorioarvosta 4, ellei tapahtuma parane. riittävästi 42. päivään mennessä, eikä siksi viivytä enempää seuraavaa tutkimushoitojaksoa.
|
Midostauriinihoidon alusta lohkossa 1 lohkon 2 loppuun, päivästä 1 päivään 84
|
|
Tutkimuksen osa 2: Arvioida midostauriinin turvallisuutta (30 mg/m2 bid tai 1 mg/kg bid osallistujille
Aikaikkuna: Hoidon alusta 5 vuoden seurantaan viimeiseen potilaan
|
Turvallisuusprofiili sisältää haittatapahtumien tyypin, esiintymistiheyden ja vakavuuden aloitus-, konsolidaatio- ja konsolidoinnin jälkeisen vaiheen aikana.
AE-tapaukset kerätään myös hoidon jälkeisen seurantavaiheen aikana
|
Hoidon alusta 5 vuoden seurantaan viimeiseen potilaan
|
|
Tutkimuksen osa 2: Arvioida midostauriinin siedettävyyttä (30 mg/m2 bid tai 1 mg/kg bid osallistujille
Aikaikkuna: Hoidon alusta 5 vuoden seurantaan viimeiseen potilaan
|
Tutkimuslääkkeestä johtuvien annosten keskeytysten/vähennysten ja keskeytysten lukumäärä
|
Hoidon alusta 5 vuoden seurantaan viimeiseen potilaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimuksen osa 2: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on vastaus (CR, CR / modifioitu CRi ja CR / CRi)
Aikaikkuna: Hoidon alusta lohkossa 1 lohkon 2 loppuun, päivästä 1 päivään 84
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden vastaus on CR, CRi tai muokattu CRi lohkon 2 lopussa
|
Hoidon alusta lohkossa 1 lohkon 2 loppuun, päivästä 1 päivään 84
|
|
Tutkimuksen osa 2: Aika vasteeseen (TTR) ja vasteen kesto
Aikaikkuna: Hoidon alusta 5 vuoden seurantaan viimeiseen potilaan
|
TTR määritellään ajaksi hoidon aloittamisen ja ensimmäisen vasteen alkamispäivämäärän välillä (CR, CRi tai modifioitu CRi). Vasteen kesto määritellään ajaksi CR:stä, CRi:stä tai modifioidusta CRi:stä uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. |
Hoidon alusta 5 vuoden seurantaan viimeiseen potilaan
|
|
Tutkimuksen osa 2: Event Free Survival (EFS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta siihen aikaan, kun kaikki potilaat ovat suorittaneet vähintään 18 kuukauden seurannan (noin 48 kuukautta)
|
EFS määritellään ajaksi kemoterapian päivästä 1 siihen asti, kun EFS-tapahtuma havaitaan. EFS-tapahtuma määritellään epäonnistumiseksi saada CR/Modifioitu CRi induktion aikana, uusiutuminen CR:n/muokatun CRi:n jälkeen tai kuolema mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. EFS mitataan sen jälkeen, kun kaikki osallistujat ovat suorittaneet vähintään 18 kuukauden seurannan. |
Hoidon alusta siihen aikaan, kun kaikki potilaat ovat suorittaneet vähintään 18 kuukauden seurannan (noin 48 kuukautta)
|
|
Tutkimuksen osa 2: Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jokaisella käynnillä, 3 kuukauden välein viimeisen seurantakäynnin jälkeen ja enintään 5 vuoden ajan viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon jälkeen
|
OS määritellään ajaksi kemoterapian päivästä 1. kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Jokaisella käynnillä, 3 kuukauden välein viimeisen seurantakäynnin jälkeen ja enintään 5 vuoden ajan viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon jälkeen
|
|
Tutkimuksen osa 2: Disease free survival (DFS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta 5 vuoden seurantaan viimeiseen potilaan
|
DFS määritellään ajaksi CR/modifioidusta CRi:stä induktiossa uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Hoidon alusta 5 vuoden seurantaan viimeiseen potilaan
|
|
Tutkimuksen osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on MRD-negatiivinen status kunkin tutkimusvaiheen aikana
Aikaikkuna: MRD arvioidaan päivänä 14 kemoterapian induktion lopettamisen jälkeen, lohko 1, päivänä 21 lohkoissa 2, 3, 4 ja 5 ja syklissä 7 konsolidoinnin jälkeisen vaiheen aikana (jokainen lohko voi kestää jopa 42 päivää)
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on MRD-negatiivinen tila moniparametrisen virtaussytometrian perusteella
|
MRD arvioidaan päivänä 14 kemoterapian induktion lopettamisen jälkeen, lohko 1, päivänä 21 lohkoissa 2, 3, 4 ja 5 ja syklissä 7 konsolidoinnin jälkeisen vaiheen aikana (jokainen lohko voi kestää jopa 42 päivää)
|
|
Tutkimuksen osa 2: Midostauriinin oraaliliuoksen maku
Aikaikkuna: Päivä 14 kemoterapian induktion päättymisen jälkeen Lohko 1, Lohkojen 2, 3, 4 ja 5 päivä 21 (jokainen lohko voi kestää jopa 42 päivää), konsolidoinnin jälkeinen sykli 1, sykli 3, sykli 5, sykli 7, sykli 9, Kierto 11
|
Makua arvioidaan kyselylomakkeilla - Maku PRO ja obsPRO
|
Päivä 14 kemoterapian induktion päättymisen jälkeen Lohko 1, Lohkojen 2, 3, 4 ja 5 päivä 21 (jokainen lohko voi kestää jopa 42 päivää), konsolidoinnin jälkeinen sykli 1, sykli 3, sykli 5, sykli 7, sykli 9, Kierto 11
|
|
Tutkimuksen osa 2: Blastien prosenttiosuus luuytimessä ja ääreisveressä
Aikaikkuna: Parametrit arvioidaan 14 päivää kemoterapian induktiolohkon 1 ja päivän 14 induktiolohkon 2 jälkeen
|
Luuytimen ja ääreisveren parametrit ja ekstramedullaarinen osallistuminen induktion lopussa Lohkot 1 ja lohko 2
|
Parametrit arvioidaan 14 päivää kemoterapian induktiolohkon 1 ja päivän 14 induktiolohkon 2 jälkeen
|
|
Tutkimuksen osa 1 ja osa 2: Plasman midostauriinin ja sen metaboliittien pitoisuudet
Aikaikkuna: Päivät 1, 7 ja 14 paikallisen kemoterapian induktion päättymisen jälkeen lohkossa 1, päivät 14 ja 21 lohkossa 2, päivät 21 lohkoissa 3, 4 ja 5 (kukin lohko voi kestää jopa 42 päivää), konsolidoinnin jälkeinen päivä 1 syklistä (C)2, C3, C5, C7, C9 ja C12 (jokainen sykli = 28 päivää)
|
Midostauriinin ja sen 2 metaboliitin pitoisuus plasmassa
|
Päivät 1, 7 ja 14 paikallisen kemoterapian induktion päättymisen jälkeen lohkossa 1, päivät 14 ja 21 lohkossa 2, päivät 21 lohkoissa 3, 4 ja 5 (kukin lohko voi kestää jopa 42 päivää), konsolidoinnin jälkeinen päivä 1 syklistä (C)2, C3, C5, C7, C9 ja C12 (jokainen sykli = 28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilihydraatit
- Podofyllitoksiinia
- Tetrahydronaftaleenit
- Naftaleenit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glukosidit
- Glykosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Nukleosidit
- Arabinonukleosidit
- Antrasykliinit
- Nafthaceenit
- Aminoglykosidit
- Antrakinonit
- Antronit
- Antraseenit
- Kinonit
- Sytarabiini
- Etoposidi
- Daunorubisiini
- Mitoksantroni
- Idarubisiini
- fludarabiini
- midostauriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CPKC412A2218
- 2017-004830-28 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton asiantuntijapaneeli tarkastelee ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Nämä tutkimustiedot ovat tällä hetkellä saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com kuvatun prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .