새로 진단된 FLT3 돌연변이 AML 소아 환자의 안전성, 효능 및 약동학을 평가하기 위한 화학요법과 미도스타우린의 병용에 대한 글로벌 연구
치료되지 않은 FLT3 변이 AML이 있는 소아에서 표준 화학 요법과 단일 제제 후 강화 요법으로 병용한 일일 2회 미도스타우린(PKC412)의 안전성, 효능 및 약동학을 평가하기 위한 2상, 공개 라벨, 단일군 연구
연구 개요
상태
상세 설명
이 시험은 5가지 치료 블록(유도 블록 2개, 강화 블록 3개, 후속 단일 제제 미도스타우린 후 강화 요법)에 대해 순차적 미도스타우린 요법과 함께 표준 유도, 강화 화학 요법으로 매일 2회 경구 미도스타우린을 평가하는 공개 라벨, 다중 센터 단일군 연구입니다. 12주기).
총 최대 계획 치료 기간은 17주기(5차단 및 12주기)입니다. 블록은 연구 치료 시작부터 늦어도 42일(D) 또는 지속성 질병의 결정 중 먼저 발생하는 조혈 회복 시간까지의 시간으로 정의됩니다.
Part 1과 Part 2 모두에서 환자는 현지 표준에 따라 유도 화학 요법의 첫 번째 과정을 받게 되며 기간은 8일에서 12일입니다. FLT3 변이가 확인되면 환자는 14일 동안 미도스타우린을 투여받게 된다. 관해 및 조혈 회복이 결정된 후 환자는 차단 2를 받게 됩니다.
파트 1:
- Block 2 FLADx 치료 기간은 D1~D6, 미도스타우린은 D8~D21입니다. 블록 2의 첫날부터 늦어도 D42에 조혈 회복을 달성한 환자는 블록 3을 받게 됩니다.
- 블록 3 강화 HAM 치료 기간은 D1에서 D4까지이고, 이어서 미도스타우린 D8에서 D21까지입니다. 블록 3의 첫날부터 늦어도 D42에 조혈 회복을 달성한 환자는 블록 4를 받게 됩니다.
- 블록 4 HA3E 치료 기간은 D1~D5에 이어 미도스타우린 D8~D21입니다. 블록 4의 첫날부터 늦어도 D42에 조혈 회복을 달성한 환자는 블록 5를 받게 됩니다.
- 블록 5 HiDAC 치료 기간은 D1~D3, 미도스타우린 D8~D21입니다. 조혈 회복과 함께 지속적인 관해 상태에 있는 환자는 12주기 동안(주기당 28일) 미도스타우린의 지속적인 후 경화 요법을 받게 됩니다.
연구의 파트 1에서 3명의 코호트 환자는 30mg/m2bid로 순차적으로 미도스타우린을 투여받게 됩니다. 30mg/m2 bid가 Bock 1 동안 용량 제한 독성(DLT) 비율에 의해 측정된 바와 같이 내약성이 양호하다면, 코호트 3의 추가 환자는 60mg/m2 bid에서 순차적인 미도스타우린으로 치료될 것입니다. 권장되는 2상 용량(RP2D)이 확정되면 후속 환자는 RP2D에서 연구의 파트 2에서 치료를 받게 됩니다.
파트 2:
- 블록 2 HAM 치료 기간은 D1에서 D4까지이고 미도스타우린은 D8에서 D21까지입니다. 블록 2의 첫날부터 늦어도 D42에 조혈 회복을 달성한 환자는 블록 3을 받게 됩니다.
- 블록 3 강화 HA3E 치료 기간은 D1에서 D5까지이고, 미도스타우린 D8에서 D21까지입니다. 블록 3의 첫날부터 늦어도 D42에 조혈 회복을 달성한 환자는 블록 4를 받게 됩니다.
- 블록 4 HAM 치료 기간은 D1~D4에 이어 미도스타우린 D8~D21입니다. 블록 4의 첫날부터 늦어도 D42에 조혈 회복을 달성한 환자는 블록 5를 받게 됩니다.
- 블록 5 HiDAC 치료 기간은 D1~D3, 미도스타우린 D8~D21입니다. 조혈 회복과 함께 지속적인 관해 상태에 있는 환자는 12주기 동안(주기당 28일) 미도스타우린의 지속적인 후 경화 요법을 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
확장된 액세스
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Novartis Pharmaceuticals
- 전화번호: 1-888-669-6682
- 이메일: novartis.email@novartis.com
연구 연락처 백업
- 이름: Novartis Pharmaceuticals
- 전화번호: +41613241111
연구 장소
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Athens, 그리스, 115 27
- 빼는
- Novartis Investigative Site
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Seoul, 대한민국, 03080
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Seoul, 대한민국, 05505
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Berlin, 독일, 13353
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Essen, 독일, 45147
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, 독일, 79106
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Halle, 독일, 06120
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, 독일, 93053
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Ekaterinburg, 러시아 연방, 620149
- 빼는
- Novartis Investigative Site
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Moscow, 러시아 연방, 117198
- 모집하지 않고 적극적으로
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- 빼는
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33155
- 빼는
- Novartis Investigative Site
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Ljubljana, 슬로베니아, 1000
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Wien, 오스트리아, A 1090
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Amman, 요르단, 11941
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Napoli, 이탈리아, 80100
- 모병
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna, BO, 이탈리아, 40138
- 모병
- Novartis Investigative Site
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GE
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Genova, GE, 이탈리아, 16147
- 모병
- Novartis Investigative Site
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MB
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Monza, MB, 이탈리아, 20900
- 모병
- Novartis Investigative Site
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PD
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Padova, PD, 이탈리아, 35128
- 모병
- Novartis Investigative Site
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PV
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Pavia, PV, 이탈리아, 27100
- 모병
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, 이탈리아, 00165
- 모병
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, 이탈리아, 10126
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Osaka, 일본, 534-0021
- 완전한
- Novartis Investigative Site
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Saitama, 일본, 330 8777
- 빼는
- Novartis Investigative Site
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Shizuoka, 일본, 420 8660
- 빼는
- Novartis Investigative Site
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Hyogo
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Kobe-city, Hyogo, 일본, 650-0047
- 빼는
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Setagaya-ku, Tokyo, 일본, 157-8535
- 빼는
- Novartis Investigative Site
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Brno, 체코, 613 00
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Praha 5, 체코, 150 06
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Adana, 칠면조, 1330
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Antalya, 칠면조, 07070
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, 칠면조, 34093
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Gdansk, 폴란드, 80 952
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Krakow, 폴란드, 30-663
- 모병
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- WHO 2016 기준에 따라 이전에 치료받지 않은 de novo AML의 문서화된 진단
- FLT3 돌연변이 상태의 존재와 미도스타우린의 첫 번째 투여 전에 결과가 확인 가능
- Lansky 또는 Karnofsky 수행 상태가 60 이상인 환자
- 실험실 수치가 다음과 같은 환자: AST 및 ALT ≤ 3배 ULN
- 혈청 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배
- 예상 크레아티닌 청소율 ≥30ml/min
제외 기준:
- 모든 동시 악성 종양, 필라델피아 염색체가 있는 AML, AML-DS, JMML
- 증상이 있는 백혈병 중추신경계 침범
- 격리된 골수외 백혈병, 이차 AML 및 MDS
- PML RARA 재배열을 동반한 급성 전골수성 백혈병
- 이전에 FLT3 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자.
기타 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 화학요법 후 미도스타우린
파트 1에서, 표준 유도(현지 관행에 따른 블록 1 유도, 플루다라빈, 시타라빈, 다우노루비신/이다루비신을 포함하는 블록 2 유도) 및 강화(블록 3: 시타라빈 + 미톡산트론, 블록 4: 시타라빈 + 에토포사이드, 블록 5: 시타라빈)를 포함하는 미도스타우린 ) 이후 단일 제제 미도스타우린 공고화 후 요법. 파트 2에서, 표준 유도(현지 관행에 따른 블록 1 유도, 시타라빈 + 미톡산트론을 포함하는 블록 2 유도) 및 강화(블록 3: 시타라빈 + 에토포사이드, 블록 4: 시타라빈 + 미톡산트론, 블록 5: 시타라빈)를 갖는 미도스타우린, 이어서 단일 에이전트 미도스타우린 후 강화 요법. |
미도스타우린 30mg/m2 입찰
다른 이름들:
블록 2 FLADx의 D1-D5에서 30mg/m2/일
다른 이름들:
1 부: 2000mg/m2/일 D1 ~ D5 of Block 2 FLADx 1000mg/m2 매 12시간 D1 ~ D3 Block 3 HAM 3000mg/m2 매 12시간 D1 ~ D3 Block 4 HA3E 3000mg/m2 매 12시간 D1 ~ D3 Block 5 HIDAC 2 부: 12시간마다 1000mg/m2 D1~D3 블록 2 HAM 12시간마다 3000mg/m2 D1~D3 블록 3 HA3E 12시간마다 1000mg/m2 D1~D3 블록 4 HAM 12시간마다 3000mg/m2 D1~D3 블록 5 HIDAC
다른 이름들:
다우노루비신 60mg/m2/일 또는 이다루비신 12mg/m2/일 블록 2 FLADx의 D2, D4, D6
다른 이름들:
10mg/m2/일 D3 및 D4
다른 이름들:
100mg/m2/일 D1 ~ D5
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 1부: 용량 제한 독성(DLT)의 발생
기간: Block 1의 미도스타우린 치료 시작부터 Block 2 종료까지, Day 1부터 Day 84까지
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용량 제한 독성(DLT)은 연구 치료(화학요법 + 미도스타우린)와 관련된 독성 및/또는 CTCAE 4등급 비혈액학적 이상반응 또는 이상반응이 개선되지 않는 한 연구 치료와 관련된 비정상적인 실험실 수치 4등급으로 인한 모든 사망으로 정의됩니다. 42일까지 충분하므로 연구 치료의 다음 주기를 더 이상 지연시키지 않습니다.
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Block 1의 미도스타우린 치료 시작부터 Block 2 종료까지, Day 1부터 Day 84까지
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연구 파트 2: 미도스타우린의 안전성 평가(30mg/m2 bid 또는 1 mg/kg bid)
기간: 치료 시작부터 마지막 환자의 5년 추적 관찰까지
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안전성 프로필에는 유도, 통합 및 통합 후 단계 동안 이상 반응의 유형, 빈도 및 심각도가 포함됩니다.
AE는 치료 후 추적 단계에서도 수집됩니다.
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치료 시작부터 마지막 환자의 5년 추적 관찰까지
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연구 파트 2: 미도스타우린의 내약성 평가(참가자에 대한 30mg/m2 입찰 또는 1mg/kg 입찰
기간: 치료 시작부터 마지막 환자의 5년 추적 관찰까지
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연구 약물로 인한 용량 중단/감소 및 중단 횟수
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치료 시작부터 마지막 환자의 5년 추적 관찰까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 2부: 반응을 보인 참가자의 비율(CR, CR/수정 CRi 및 CR/CRi)
기간: Block 1 치료 시작부터 Block 2 종료까지, Day 1부터 Day 84까지
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블록 2의 끝에서 CR, CRi 또는 수정된 CRi 응답을 가진 참가자의 비율
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Block 1 치료 시작부터 Block 2 종료까지, Day 1부터 Day 84까지
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연구 2부: 응답 시간(TTR) 및 응답 기간
기간: 치료 시작부터 마지막 환자의 5년 추적 관찰까지
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TTR은 치료 시작부터 반응(CR, CRi 또는 수정된 CRi)이 처음 시작된 날짜 사이의 시간으로 정의됩니다. 반응 기간은 CR, CRi 또는 수정된 CRi에서 어떤 원인으로 인한 재발 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다. |
치료 시작부터 마지막 환자의 5년 추적 관찰까지
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연구 2부: 사건 없는 생존(EFS)
기간: 치료 시작부터 모든 환자가 최소 18개월의 추적 관찰을 완료할 때까지(~48개월)
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EFS는 화학 요법의 1일째부터 EFS 이벤트가 관찰될 때까지의 시간으로 정의됩니다. EFS 사건은 유도 중에 CR/수정된 CRi 획득 실패, CR/수정된 CRi 후 재발 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 것으로 정의됩니다. EFS는 모든 참가자가 최소 18개월의 후속 조치를 완료한 후에 측정됩니다. |
치료 시작부터 모든 환자가 최소 18개월의 추적 관찰을 완료할 때까지(~48개월)
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연구 2부: 전체 생존(OS)
기간: 방문할 때마다 마지막 추적 방문 후 3개월마다 그리고 마지막 환자의 첫 치료 후 최대 5년
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OS는 화학 요법의 1일째부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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방문할 때마다 마지막 추적 방문 후 3개월마다 그리고 마지막 환자의 첫 치료 후 최대 5년
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연구 2부: 무질병 생존(DFS)
기간: 치료 시작부터 마지막 환자의 5년 추적 관찰까지
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DFS는 모든 원인으로 인한 재발 또는 사망 유도의 CR/수정된 CRi로부터의 시간으로 정의됩니다.
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치료 시작부터 마지막 환자의 5년 추적 관찰까지
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연구 2부: 각 연구 단계 동안 MRD 음성 상태를 가진 참가자의 비율
기간: MRD는 화학 요법 유도 블록 1 종료 후 14일째, 블록 2, 3, 4 및 5의 21일째, 통합 후 단계 동안 주기 7에서 평가됩니다(각 블록은 최대 42일까지 지속될 수 있음).
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다변수 유세포 분석법에 의한 MRD 음성 상태 환자의 백분율
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MRD는 화학 요법 유도 블록 1 종료 후 14일째, 블록 2, 3, 4 및 5의 21일째, 통합 후 단계 동안 주기 7에서 평가됩니다(각 블록은 최대 42일까지 지속될 수 있음).
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연구 2부: 미도스타우린 경구 용액의 기호성
기간: 화학 요법 유도 블록 1 종료 후 14일째, 블록 2, 3, 4 및 5의 21일째(각 블록은 최대 42일까지 지속 가능), 통합 후 주기 1, 주기 3, 주기 5, 주기 7, 주기 9, 11주기
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기호성은 설문지(Palatability PRO 및 obsPRO)를 통해 평가됩니다.
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화학 요법 유도 블록 1 종료 후 14일째, 블록 2, 3, 4 및 5의 21일째(각 블록은 최대 42일까지 지속 가능), 통합 후 주기 1, 주기 3, 주기 5, 주기 7, 주기 9, 11주기
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연구의 파트 2: 골수 및 말초 혈액의 폭발 비율
기간: 매개변수는 화학요법 유도 블록 1 및 14일 유도 블록 2 종료 후 14일에 평가됩니다.
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유도 블록 1 및 블록 2 종료 시 골수 및 말초 혈액 매개변수 및 골수외 침범
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매개변수는 화학요법 유도 블록 1 및 14일 유도 블록 2 종료 후 14일에 평가됩니다.
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연구의 파트 1 및 파트 2: 미도스타우린 및 그 대사물의 혈장 농도
기간: 블록 1의 국소 화학 요법 유도 종료 후 1, 7 및 14일, 블록 2의 14 및 21일, 블록 3, 4 및 5의 21일(각 블록은 최대 42일 동안 지속 가능), 사후 통합일 주기 (C)2, C3, C5, C7, C9 및 C12의 1(각 주기 = 28일)
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미도스타우린과 2가지 대사물질의 혈장 농도
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블록 1의 국소 화학 요법 유도 종료 후 1, 7 및 14일, 블록 2의 14 및 21일, 블록 3, 4 및 5의 21일(각 블록은 최대 42일 동안 지속 가능), 사후 통합일 주기 (C)2, C3, C5, C7, C9 및 C12의 1(각 주기 = 28일)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CPKC412A2218
- 2017-004830-28 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 전문가 패널이 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터는 현재 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 프로세스에 따라 사용할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .