Globální studie midostaurinu v kombinaci s chemoterapií k hodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky u nově diagnostikovaných dětských pacientů s AML mutovaným FLT3
Otevřená, jednoramenná studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky midostaurinu dvakrát denně (PKC412) v kombinaci se standardní chemoterapií a jako postkonsolidační terapie s jedním léčivem u dětí s neléčenou AML s mutací FLT3
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Tato studie je otevřená, multicentrická jednoramenná studie, která hodnotí dvakrát denně perorální midostaurin se standardní indukční, konsolidační chemoterapií se sekvenční terapií midostaurinem pro 5 léčebných bloků (2 indukční bloky, 3 konsolidační bloky, po nichž následuje postkonsolidační léčba midostaurinem 12 cyklů).
Celková maximální plánovaná délka léčby je 17 cyklů (5 bloků a 12 cyklů). Blok je definován jako doba od zahájení studijní léčby do doby obnovy krvetvorby, nejpozději v den (D) 42, nebo stanovení přetrvávajícího onemocnění, podle toho, co nastane dříve.
V části 1 i části 2 budou pacienti dostávat první cyklus indukční chemoterapie podle místního standardu a trvání je od 8 do 12 dnů. Po potvrzení mutace FLT3 budou pacienti dostávat midostaurin po dobu 14 dnů. Po stanovení remise a obnovy krvetvorby pacienti obdrží blok 2.
V části 1:
- Trvání léčby blokem 2 FLADx je D1 až D6 a midostaurin od D8 do D21. Pacienti, kteří dosáhnou obnovy krvetvorby nejpozději v D42 od prvního dne 2. bloku, obdrží blok 3.
- Doba trvání léčby HAM konsolidace 3. bloku je D1 až D4, následuje midostaurin D8 až D21. Pacienti, kteří dosáhnou obnovy krvetvorby nejpozději v D42 od prvního dne 3. bloku, obdrží blok 4.
- Trvání léčby blokem 4 HA3E je D1 až D5 následované midostaurinem D8 až D21. Pacienti, kteří dosáhnou obnovy krvetvorby nejpozději v D42 od prvního dne 4. bloku, obdrží blok 5.
- Blok 5 Délka léčby HiDAC je D1 až D3 následovaná midostaurinem D8 až D21. Pacienti v kontinuální remisi s hematopoetickou obnovou budou dostávat kontinuální postkonsolidační terapii midostaurinem během 12 cyklů (28 dní na cyklus).
V části 1 studie budou pacienti v kohortách po 3 dostávat sekvenční midostaurin podávaný v dávce 30 mg/m2bid. Pokud je dávka 30 mg/m2 bid dobře tolerována, měřeno mírou toxicity s omezenou dávkou (DLT) během Bocku 1, další pacienti v kohortě 3 budou léčeni sekvenčním midostaurinem v dávce 60 mg/m2 bid. Když se potvrdí doporučená dávka fáze 2 (RP2D), další pacienti budou léčeni v části 2 studie na RP2D.
V části 2:
- Doba trvání léčby HAM 2 je D1 až D4 a midostaurinem od D8 do D21. Pacient, který dosáhne obnovy krvetvorby nejpozději v D42 od prvního dne bloku 2, obdrží blok 3.
- Doba trvání léčby HA3E konsolidace 3. bloku je D1 až D5, následovaná midostaurinem D8 až D21. Pacienti, kteří dosáhnou obnovy krvetvorby nejpozději v D42 od prvního dne 3. bloku, obdrží blok 4.
- Blok 4 Délka léčby HAM je D1 až D4 následovaná midostaurinem D8 až D21. Pacienti, kteří dosáhnou obnovy krvetvorby nejpozději v D42 od prvního dne 4. bloku, obdrží blok 5.
- Blok 5 Délka léčby HiDAC je D1 až D3 následovaná midostaurinem D8 až D21. Pacient v kontinuální remisi s hematopoetickou obnovou bude dostávat kontinuální postkonsolidační terapii midostaurinem během 12 cyklů (28 dní na cyklus).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Rozšířený přístup
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonní číslo: 1-888-669-6682
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonní číslo: +41613241111
Studijní místa
-
-
-
Napoli, Itálie, 80100
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
BO
-
Bologna, BO, Itálie, 40138
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
GE
-
Genova, GE, Itálie, 16147
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
MB
-
Monza, MB, Itálie, 20900
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Itálie, 35128
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
PV
-
Pavia, PV, Itálie, 27100
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Itálie, 00165
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Itálie, 10126
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Osaka, Japonsko, 534-0021
- Dokončeno
- Novartis Investigative Site
-
Saitama, Japonsko, 330 8777
- Staženo
- Novartis Investigative Site
-
Shizuoka, Japonsko, 420 8660
- Staženo
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyogo
-
Kobe-city, Hyogo, Japonsko, 650-0047
- Staženo
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Setagaya-ku, Tokyo, Japonsko, 157-8535
- Staženo
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amman, Jordán, 11941
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana, Krocan, 1330
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
Antalya, Krocan, 07070
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Krocan, 34093
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Německo, 45147
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Německo, 79106
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
Halle, Německo, 06120
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Německo, 93053
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko, 80 952
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
Krakow, Polsko, 30-663
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Wien, Rakousko, A 1090
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Ruská Federace, 620149
- Staženo
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Ruská Federace, 117198
- Aktivní, ne nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovinsko, 1000
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Staženo
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33155
- Staženo
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 613 00
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
Praha 5, Česko, 150 06
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 115 27
- Staženo
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdokumentovaná diagnóza dříve neléčené de novo AML podle kritérií WHO 2016
- Přítomnost stavu mutace FLT3 s výsledky dostupnými před první dávkou Midostaurinu
- Pacienti s výkonnostním stavem Lansky nebo Karnofsky rovným nebo vyšším než 60
- Pacient s následující laboratorní hodnotou: AST a ALT ≤ 3násobek ULN
- Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek ULN
- Odhadovaná clearance kreatininu ≥30 ml/min
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli souběžná malignita, AML s chromozomem Philadelphia, AML-DS, JMML
- Symptomatické leukemické postižení CNS
- Izolovaná extramedulární leukémie, sekundární AML a MDS
- Akutní promyelocytární leukémie s přeuspořádáním PML RARA
- Pacient, který byl dříve léčen inhibitorem FLT3.
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Chemoterapie následovaná Midostaurinem
V části 1 midostaurin se standardní indukcí (blok 1 indukce podle místní praxe, blok 2 indukce obsahující fludarabin, cytarabin, daunorubicin/idarubicin) a konsolidací (blok 3: cytarabin + mitoxantron, blok 4: cytarabin + etoposid: blok 5 ) s následnou postkonsolidační terapií midostaurinem. V části 2 midostaurin se standardní indukcí (blok 1 indukce podle místní praxe, blok 2 indukce obsahující cytarabin + mitoxantron) a konsolidací (blok 3: cytarabin + etoposid, blok 4: cytarabin + mitoxantron, blok 5: cytarabin) následovaný jedním prostředek midostaurin post-konsolidační terapie. |
midostaurin 30 mg/m2 bid
Ostatní jména:
30 mg/m2/den v D1-D5 bloku 2 FLADx
Ostatní jména:
Část 1: 2000 mg/m2/den D1 až D5 bloku 2 FLADx 1000 mg/m2 každých 12 hodin D1 až D3 Blok 3 HAM 3000 mg/m2 každých 12 hodin D1 až D3 Blok 4 HA3E 3000 mg/m2 každých 12 hodin D51 až D3 Blok HID Část 2: 1000 mg/m2 každých 12 hodin D1 až D3 Blok 2 HAM 3000 mg/m2 každých 12 hodin D1 až D3 Blok 3 HA3E 1000 mg/m2 každých 12 hodin D1 až D3 Blok 4 HAM 3000 mg/m2 každých 12 hodin D51 až D3 Blok
Ostatní jména:
daunorubicin 60 mg/m2/den NEBO idarubicin 12 mg/m2/den V D2, D4, D6 bloku 2 FLADx
Ostatní jména:
10 mg/m2/den D3 a D4
Ostatní jména:
100 mg/m2/den D1 až D5
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1 studie: Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Od začátku léčby midostaurinem v bloku 1 do konce bloku 2, ode dne 1 do dne 84
|
Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako jakákoli smrt v důsledku toxicity související se studovanou léčbou (chemoterapie + midostaurin) a/nebo jakákoli nehematologická nežádoucí příhoda 4. stupně CTCAE nebo abnormální laboratorní hodnota 4. stupně související se studovanou léčbou, pokud se příhoda nezlepší dostatečně do 42. dne, a proto dále nezdržuje další cyklus studijní léčby.
|
Od začátku léčby midostaurinem v bloku 1 do konce bloku 2, ode dne 1 do dne 84
|
|
Část 2 studie: Vyhodnotit bezpečnost midostaurinu (30 mg/m2 bid nebo 1 mg/kg bid pro účastníky
Časové okno: Od zahájení léčby do 5 let sledování posledního pacienta
|
Bezpečnostní profil zahrnuje typ, frekvenci a závažnost nežádoucích účinků během indukční, konsolidační a postkonsolidační fáze.
AE jsou také shromažďovány během fáze sledování po léčbě
|
Od zahájení léčby do 5 let sledování posledního pacienta
|
|
Část 2 studie: Vyhodnotit snášenlivost midostaurinu (30 mg/m2 bid nebo 1 mg/kg bid pro účastníky
Časové okno: Od zahájení léčby do 5 let sledování posledního pacienta
|
Počet přerušení/snížení a vysazení dávky z důvodu studovaného léku
|
Od zahájení léčby do 5 let sledování posledního pacienta
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 2 studie: Procento účastníků s odpovědí (CR, CR/modifikovaný CRi a CR/CRi)
Časové okno: Od začátku léčby v bloku 1 do konce bloku 2, ode dne 1 do dne 84
|
Procento účastníků s odpovědí CR, CRi nebo modifikované CRi na konci bloku 2
|
Od začátku léčby v bloku 1 do konce bloku 2, ode dne 1 do dne 84
|
|
Část 2 studie: Doba do odezvy (TTR) a trvání odezvy
Časové okno: Od zahájení léčby do 5 let sledování posledního pacienta
|
TTR je definována jako doba mezi zahájením léčby a datem prvního nástupu odpovědi (CR, CRi nebo modifikovaná CRi). Doba trvání odpovědi je definována jako doba od CR, CRi nebo modifikované CRi do relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny. |
Od zahájení léčby do 5 let sledování posledního pacienta
|
|
Část 2 studie: Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od zahájení léčby do doby, kdy všichni pacienti dokončili alespoň 18měsíční sledování (~ 48 měsíců)
|
EFS je definován jako doba od 1. dne chemoterapie do pozorování EFS události. Událost EFS je definována jako selhání získání CR/modifikovaného CRi v rámci indukce, relapsu po CR/modifikovaného CRi nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. EFS bude měřeno poté, co všichni účastníci dokončí alespoň 18měsíční sledování. |
Od zahájení léčby do doby, kdy všichni pacienti dokončili alespoň 18měsíční sledování (~ 48 měsíců)
|
|
Část 2 studie: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Při každé návštěvě, každé 3 měsíce po poslední kontrolní návštěvě a až 5 let po prvním ošetření posledního pacienta
|
OS je definován jako doba od 1. dne chemoterapie do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Při každé návštěvě, každé 3 měsíce po poslední kontrolní návštěvě a až 5 let po prvním ošetření posledního pacienta
|
|
Část 2 studie: Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Od zahájení léčby do 5 let sledování posledního pacienta
|
DFS je definována jako doba od CR/modifikované CRi při indukci do relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny
|
Od zahájení léčby do 5 let sledování posledního pacienta
|
|
Část 2 studie: Procento účastníků s negativním stavem MRD během každé fáze studie
Časové okno: MRD se hodnotí 14. den po ukončení chemoterapie indukční blok 1, 21. den bloků 2, 3, 4 a 5 a cyklus 7 během fáze po konsolidaci (každý blok může trvat až 42 dní)
|
Procento pacientů s MRD negativním stavem multiparametrové průtokové cytometrie
|
MRD se hodnotí 14. den po ukončení chemoterapie indukční blok 1, 21. den bloků 2, 3, 4 a 5 a cyklus 7 během fáze po konsolidaci (každý blok může trvat až 42 dní)
|
|
Část 2 studie: Chuť perorálního roztoku midostaurinu
Časové okno: 14. den po ukončení indukce chemoterapie 1. blok, 21. den bloků 2, 3, 4 a 5 (každý blok může trvat až 42 dní), po konsolidaci cyklus 1, cyklus 3, cyklus 5, cyklus 7, cyklus 9, Cyklus 11
|
Chuť je hodnocena pomocí dotazníků- Chutnost PRO a obsPRO
|
14. den po ukončení indukce chemoterapie 1. blok, 21. den bloků 2, 3, 4 a 5 (každý blok může trvat až 42 dní), po konsolidaci cyklus 1, cyklus 3, cyklus 5, cyklus 7, cyklus 9, Cyklus 11
|
|
Část 2 studie: Procento blastů v kostní dřeni a periferní krvi
Časové okno: Parametry se hodnotí 14 dní po ukončení chemoterapie indukční blok 1 a den 14 indukční blok 2
|
Parametry kostní dřeně a periferní krve a extramedulární postižení na konci indukce Blok 1 a Blok 2
|
Parametry se hodnotí 14 dní po ukončení chemoterapie indukční blok 1 a den 14 indukční blok 2
|
|
Část 1 a část 2 studie: Plazmatické koncentrace midostaurinu a jeho metabolitů
Časové okno: 1., 7. a 14. den po ukončení lokální indukce chemoterapie v bloku 1, 14. a 21. den bloku 2, 21. den bloku 3, 4 a 5 (každý blok může trvat až 42 dní), den po konsolidaci 1 cyklu (C)2, C3, C5, C7, C9 a C12 (každý cyklus = 28 dní)
|
Plazmatická koncentrace midostaurinu a jeho 2 metabolitů
|
1., 7. a 14. den po ukončení lokální indukce chemoterapie v bloku 1, 14. a 21. den bloku 2, 21. den bloku 3, 4 a 5 (každý blok může trvat až 42 dní), den po konsolidaci 1 cyklu (C)2, C3, C5, C7, C9 a C12 (každý cyklus = 28 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Hematologická onemocnění
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Inhibitory proteinkinázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Etoposid
- Fludarabin
- Cytarabin
- Daunorubicin
- Idarubicin
- Mitoxantron
- Midostaurin
Další identifikační čísla studie
- CPKC412A2218
- 2017-004830-28 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá odborná komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Tyto zkušební údaje jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .