FLT3変異AMLの新たに診断された小児患者における安全性、有効性および薬物動態を評価するための化学療法と組み合わせたミドスタウリンの世界的研究
未治療の FLT3 変異 AML の小児における標準的な化学療法と組み合わせた単一薬剤の地固め後療法として、1 日 2 回のミドスタウリン (PKC412) の安全性、有効性、および薬物動態を評価する第 II 相、非盲検、単群試験
調査の概要
詳細な説明
この試験は、非盲検の多施設単群試験であり、標準的な寛解導入療法を伴う 1 日 2 回の経口ミドスタウリン、地固め化学療法と 5 つの治療ブロック (2 つの寛解導入ブロック、3 つの地固めブロック、その後の地固め療法後の単剤ミドスタウリン療法) を評価するものです。 12サイクル）。
治療の合計最大計画期間は 17 サイクル (5 ブロックと 12 サイクル) です。 ブロックは、試験治療の開始から造血回復までの時間、遅くとも（D）42 日目までの時間、または持続性疾患の判定のいずれか早い方までの時間として定義されます。
パート1とパート2の両方で、患者は地域の基準に従って導入化学療法の最初のコースを受け、期間は8〜12日です。 FLT3 変異が確認されると、患者はミドスタウリンを 14 日間投与されます。 寛解と造血の回復が確認された後、患者はブロック2を受けます。
パート 1:
- ブロック 2 FLADx 治療期間は D1 から D6 まで、ミドスタウリンは D8 から D21 までです。 ブロック 2 の初日から遅くとも D42 で造血回復を達成した患者は、ブロック 3 を受け取ります。
- ブロック 3 の地固め HAM 治療期間は D1 から D4、続いてミドスタウリン D8 から D21 です。 ブロック 3 の初日から遅くとも D42 で造血回復を達成した患者は、ブロック 4 を受け取ります。
- ブロック 4 の HA3E 治療期間は D1 から D5、続いてミドスタウリン D8 から D21 です。 ブロック 4 の初日から遅くとも D42 で造血回復を達成した患者は、ブロック 5 を受け取ります。
- ブロック 5 の HiDAC 治療期間は、D1 から D3、続いてミドスタウリン D8 から D21 です。 造血回復を伴う持続的寛解状態にある患者は、12 サイクル (1 サイクルあたり 28 日) の間、ミドスタウリンの継続的な強化後の治療を受けます。
研究のパート 1 では、3 人のコホートの患者に 30mg/m2bid で連続的にミドスタウリンを投与します。 30mg/m2 の入札が、Bock 1 中の用量制限毒性 (DLT) 率によって測定されるように十分に許容される場合、3 人のコホートの追加の患者は、60mg/m2 の入札で連続的なミドスタウリンで治療されます。 推奨されるフェーズ2用量（RP2D）が確認されると、後続の患者はRP2Dでの研究のパート2で治療されます。
パート 2 では:
- ブロック 2 HAM 治療期間は D1 から D4、ミドスタウリンは D8 から D21 です。 ブロック 2 の初日から遅くとも D42 で造血回復を達成した患者は、ブロック 3 を受け取ります。
- ブロック 3 地固め HA3E 治療期間は D1 から D5、続いてミドスタウリン D8 から D21 です。 ブロック 3 の初日から遅くとも D42 で造血回復を達成した患者は、ブロック 4 を受け取ります。
- ブロック 4 HAM 治療期間は D1 から D4、続いてミドスタウリン D8 から D21 です。 ブロック 4 の初日から遅くとも D42 で造血回復を達成した患者は、ブロック 5 を受け取ります。
- ブロック 5 の HiDAC 治療期間は、D1 から D3、続いてミドスタウリン D8 から D21 です。 造血回復を伴う持続的寛解の患者は、12サイクル（1サイクルあたり28日）の間、ミドスタウリンの継続的な強化後の治療を受けます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
アクセスの拡大
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Novartis Pharmaceuticals
- 電話番号：1-888-669-6682
- メール：novartis.email@novartis.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Novartis Pharmaceuticals
- 電話番号：+41613241111
研究場所
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 引きこもった
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33155
- 引きこもった
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli、イタリア、80100
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
-
BO
-
Bologna、BO、イタリア、40138
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
-
GE
-
Genova、GE、イタリア、16147
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
-
MB
-
Monza、MB、イタリア、20900
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova、PD、イタリア、35128
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
-
PV
-
Pavia、PV、イタリア、27100
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma、RM、イタリア、00165
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino、TO、イタリア、10126
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Wien、オーストリア、A 1090
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens、ギリシャ、115 27
- 引きこもった
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ljubljana、スロベニア、1000
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno、チェコ、613 00
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
Praha 5、チェコ、150 06
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、13353
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
Essen、ドイツ、45147
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg、ドイツ、79106
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
Halle、ドイツ、06120
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg、Bavaria、ドイツ、93053
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gdansk、ポーランド、80 952
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
Krakow、ポーランド、30-663
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amman、ヨルダン、11941
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg、ロシア連邦、620149
- 引きこもった
- Novartis Investigative Site
-
Moscow、ロシア連邦、117198
- 積極的、募集していない
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana、七面鳥、1330
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
Antalya、七面鳥、07070
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul、七面鳥、34093
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul、大韓民国、03080
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
Seoul、大韓民国、05505
- 募集
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Osaka、日本、534-0021
- 完了
- Novartis Investigative Site
-
Saitama、日本、330 8777
- 引きこもった
- Novartis Investigative Site
-
Shizuoka、日本、420 8660
- 引きこもった
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyogo
-
Kobe-city、Hyogo、日本、650-0047
- 引きこもった
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Setagaya-ku、Tokyo、日本、157-8535
- 引きこもった
- Novartis Investigative Site
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -WHO 2016基準による、以前に治療されていないde novo AMLの文書化された診断
- -ミドスタウリンの初回投与前に結果が入手可能なFLT3変異状態の存在
- -ランスキーまたはカルノフスキーの全身状態が60以上の患者
- -次の検査値を持つ患者 : ASTおよびALT ≤ 3times ULN
- 血清総ビリルビン≦ULNの1.5倍
- 推定クレアチニンクリアランス≧30ml/分
除外基準:
- 併発する悪性腫瘍、フィラデルフィア染色体を伴うAML、AML-DS、JMML
- 症候性白血病中枢神経系病変
- 孤立性髄外白血病、続発性AMLおよびMDS
- PML RARA再構成を伴う急性前骨髄球性白血病
- -FLT3阻害剤による以前の治療を受けた患者。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：化学療法とその後のミドスタウリン
パート 1 では、標準的な誘導を伴うミドスタウリン (ブロック 1 は現地の慣行に基づく誘導、ブロック 2 はフルダラビン、シタラビン、ダウノルビシン/イダルビシンを含む誘導) および強化 (ブロック 3: シタラビン + ミトキサントロン、ブロック 4: シタラビン + エトポシド、ブロック 5: シタラビン) ) その後、単剤ミドスタウリンの地固め療法が続きます。 パート 2 では、標準的な誘導 (ブロック 1 誘導は現地の慣行に従い、ブロック 2 誘導はシタラビン + ミトキサントロンを含む) および強化 (ブロック 3: シタラビン + エトポシド、ブロック 4: シタラビン + ミトキサントロン、ブロック 5: シタラビン) を伴うミドスタウリンと、それに続く単回投与薬剤ミドスタウリンによる地固め療法。 |
ミドスタウリン 30mg/m2 入札
他の名前：
ブロック 2 FLADx の D1-D5 で 30mg/m2/日
他の名前：
パート1： 2000mg/m2/日 ブロック 2 の D1 から D5 FLADx 1000mg/m2 12 時間ごと D1 から D3 ブロック 3 HAM 3000mg/m2 12 時間ごと D1 から D3 ブロック 4 HA3E 3000mg/m2 12 時間ごと D1 から D3 ブロック 5 HIDAC パート2： 1000mg/m2 12 時間ごと D1 ～ D3 ブロック 2 HAM 3000mg/m2 12 時間ごと D1 ～ D3 ブロック 3 HA3E 1000mg/m2 12 時間ごと D1 ～ D3 ブロック 4 HAM 3000mg/m2 12 時間ごと D1 ～ D3 ブロック 5 HIDAC
他の名前：
ダウノルビシン 60 mg/m2/日 または イダルビシン 12mg/m2/日 ブロック 2 FLADx の D2、D4、D6
他の名前：
10mg/m2/日 D3 および D4
他の名前：
100mg/m2/日 D1～D5
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
研究のパート 1: 用量制限毒性 (DLT) の発生
時間枠：ブロック1のミドスタウリン治療開始からブロック2終了まで、1日目から84日目まで
|
用量制限毒性 (DLT) は、試験治療 (化学療法 + ミドスタウリン) に関連する毒性による死亡および/または CTCAE グレード 4 の非血液学的有害事象または試験治療に関連する異常な検査値グレード 4 による死亡と定義されます。 42日目までに十分な量を投与するため、次の試験治療サイクルをさらに遅らせることはありません。
|
ブロック1のミドスタウリン治療開始からブロック2終了まで、1日目から84日目まで
|
|
研究のパート 2: ミドスタウリンの安全性を評価する (参加者に対して 30mg/m2 入札または 1 mg/kg 入札)
時間枠：治療開始から最後の患者の 5 年間のフォローアップまで
|
安全性プロファイルには、導入、地固め、および地固め後の段階における有害事象の種類、頻度、および重症度が含まれます。
AE は、治療後のフォローアップ段階でも収集されます
|
治療開始から最後の患者の 5 年間のフォローアップまで
|
|
研究のパート 2: ミドスタウリンの忍容性を評価する (参加者に対して 30 mg/m2 入札または 1 mg/kg 入札)
時間枠：治療開始から最後の患者の 5 年間のフォローアップまで
|
治験薬による休薬・減量・中止回数
|
治療開始から最後の患者の 5 年間のフォローアップまで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
研究のパート 2: 反応があった参加者の割合 (CR、CR/修正 CRi および CR/CRi)
時間枠：ブロック 1 の治療開始からブロック 2 の終了まで、1 日目から 84 日目まで
|
ブロック 2 の終了時に CR、CRi、または修正された CRi の応答があった参加者の割合
|
ブロック 1 の治療開始からブロック 2 の終了まで、1 日目から 84 日目まで
|
|
研究のパート 2: 応答までの時間 (TTR) と応答期間
時間枠：治療開始から最後の患者の最長5年間の追跡調査
|
TTRは、治療の開始から最初の反応（CR、CRi、または修正CRi）の発現日までの時間として定義されます。 反応期間は、CR、CRi、または修正された CRi から何らかの原因による再発または死亡までの時間として定義されます。 |
治療開始から最後の患者の最長5年間の追跡調査
|
|
研究のパート 2: イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：治療の開始からすべての患者が少なくとも18か月の追跡調査を完了するまで（～48か月）
|
EFSは、化学療法の1日目からEFSイベントが観察されるまでの時間として定義されます。 EFS イベントは、導入期間中の CR/修飾 CRi の獲得失敗、CR/修飾 CRi 後の再発、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こったものとして定義されます。 EFSは、すべての参加者が少なくとも18か月の追跡調査を完了した後に測定されます。 |
治療の開始からすべての患者が少なくとも18か月の追跡調査を完了するまで（～48か月）
|
|
研究のパート 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：各訪問時、最後のフォローアップ訪問後は 3 か月ごと、最後の患者の最初の治療から最長 5 年後
|
OSは、化学療法の1日目から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
|
各訪問時、最後のフォローアップ訪問後は 3 か月ごと、最後の患者の最初の治療から最長 5 年後
|
|
研究のパート 2: 無病生存期間 (DFS)
時間枠：治療開始から最後の患者の最長5年間の追跡調査
|
DFSは、導入期のCR/改変型CRiから再発または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
|
治療開始から最後の患者の最長5年間の追跡調査
|
|
研究のパート 2: 各研究段階で MRD 陰性状態となった参加者の割合
時間枠：MRDは、化学療法導入ブロック1の終了後14日目、ブロック2、3、4、5の21日目、および地固め後段階のサイクル7で評価されます（各ブロックは最大42日間続く可能性があります）。
|
マルチパラメータフローサイトメトリーによるMRD陰性状態の患者の割合
|
MRDは、化学療法導入ブロック1の終了後14日目、ブロック2、3、4、5の21日目、および地固め後段階のサイクル7で評価されます（各ブロックは最大42日間続く可能性があります）。
|
|
研究のパート 2: ミドスタウリン経口溶液のおいしさ
時間枠：化学療法導入ブロック 1 終了後 14 日目、ブロック 2、3、4、および 5 の 21 日目 (各ブロックは最大 42 日間継続可能)、地固め後 サイクル 1、サイクル 3、サイクル 5、サイクル 7、サイクル 9、サイクル11
|
おいしさはアンケートを通じて評価されます - Palatability PRO と obsPRO
|
化学療法導入ブロック 1 終了後 14 日目、ブロック 2、3、4、および 5 の 21 日目 (各ブロックは最大 42 日間継続可能)、地固め後 サイクル 1、サイクル 3、サイクル 5、サイクル 7、サイクル 9、サイクル11
|
|
研究のパート 2: 骨髄および末梢血中の芽球の割合
時間枠：パラメーターは、化学療法導入ブロック 1 および 14 日目の導入ブロック 2 の終了後 14 日後に評価されます。
|
導入ブロック 1 およびブロック 2 終了時の骨髄および末梢血パラメータおよび髄外関与
|
パラメーターは、化学療法導入ブロック 1 および 14 日目の導入ブロック 2 の終了後 14 日後に評価されます。
|
|
研究のパート 1 とパート 2: ミドスタウリンとその代謝物の血漿中濃度
時間枠：ブロック 1 での局所化学療法導入終了後 1、7、および 14 日目、ブロック 2 の 14 および 21 日目、ブロック 3、4、および 5 の 21 日目 (各ブロックは最大 42 日間継続可能)、地固め後の日サイクル (C)2、C3、C5、C7、C9、および C12 の 1 (各サイクル = 28 日)
|
ミドスタウリンとその 2 つの代謝物の血漿中濃度
|
ブロック 1 での局所化学療法導入終了後 1、7、および 14 日目、ブロック 2 の 14 および 21 日目、ブロック 3、4、および 5 の 21 日目 (各ブロックは最大 42 日間継続可能)、地固め後の日サイクル (C)2、C3、C5、C7、C9、および C12 の 1 (各サイクル = 28 日)
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CPKC412A2218
- 2017-004830-28 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。