Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En global studie av midostaurin i kombinasjon med kjemoterapi for å evaluere sikkerhet, effekt og farmakokinetikk hos nylig diagnostiserte pediatriske pasienter med FLT3-mutert AML

8. juli 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase II, åpen, enkeltarmsstudie for å evaluere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til midostaurin to ganger daglig (PKC412) kombinert med standard kjemoterapi og som enkeltmiddel Post-konsolideringsterapi hos barn med ubehandlet FLT3-mutert AML

Denne studien vil evaluere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til midostaurin i kombinasjon med standard kjemoterapi hos pediatriske pasienter med nylig diagnostisert FLT3-mutert akutt myeloid leukemi. Studien har to deler: Del 1 for å definere den anbefalte fase 2-dosen, og del 2 for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet og effekt av midostaurin. Begge deler vil bestå av 2 induksjonsblokker, 3 konsolideringsblokker, 12 sykluser med postkonsolidering bestående av kontinuerlig terapi med midostaurin, og en oppfølgingsfase.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en åpen, multisenter enarmsstudie for å evaluere oral midostaurin to ganger daglig med standard induksjon, konsolideringskjemoterapi med sekvensiell midostaurinterapi for 5 behandlingsblokker (2 induksjonsblokker, 3 konsolideringsblokker, etterfulgt av midostaurin med enkeltmiddel etter konsolideringsterapi for 12 sykluser).

Den totale maksimale planlagte behandlingsvarigheten er 17 sykluser (5 blokker og 12 sykluser). En blokk er definert som tiden fra start av studiebehandling til tidspunkt for hematopoetisk bedring, senest på dag (D) 42, eller fastsettelse av vedvarende sykdom, avhengig av hva som inntreffer først.

Både i del 1 og del 2 vil pasientene få den første kuren med induksjonskjemoterapi i henhold til lokal standard og varigheten er fra 8 til 12 dager. Ved bekreftelse av FLT3-mutasjon vil pasienter få midostaurin i 14 dager. Etter bestemmelse av remisjon og hematopoetisk utvinning, vil pasienter motta blokk 2.

I del 1:

  • Blokk 2 FLADx-behandlingsvarighet er D1 til D6, og midostaurin fra D8 til D21. Pasienter som oppnår hematopoetisk restitusjon senest ved D42 fra første dag i blokk 2 vil få blokk 3.
  • Blokk 3-konsolidering HAM-behandlingsvarighet er D1 til D4, etterfulgt av midostaurin D8 til D21. Pasienter som oppnår hematopoetisk restitusjon senest ved D42 fra første dag i blokk 3 vil få blokk 4.
  • Blokk 4 HA3E behandlingsvarighet er D1 til D5 etterfulgt av midostaurin D8 til D21. Pasienter som oppnår hematopoetisk restitusjon senest ved D42 fra første dag i blokk 4 vil få blokk 5.
  • Blokk 5 HiDAC-behandlingsvarighet er D1 til D3 etterfulgt av midostaurin D8 til D21. Pasienter i kontinuerlig remisjon med hematopoetisk restitusjon vil motta kontinuerlig postkonsolideringsbehandling med midostaurin, i løpet av 12 sykluser (28 dager per syklus).

I del 1 av studien vil pasienter i kohorter på 3 få sekvensielt midostaurin administrert med 30 mg/m2bid. Hvis 30 mg/m2 bid tolereres godt målt ved dose begrenset toksisitet (DLT) rate under Bock 1, vil ytterligere pasienter i kohort på 3 bli behandlet med sekvensiell midostaurin ved 60 mg/m2 bid. Når anbefalt fase 2-dose (RP2D) er bekreftet, vil påfølgende pasienter bli behandlet i del 2 av studien ved RP2D.

I del 2:

  • Blokk 2 HAM-behandlingsvarighet er D1 til D4 og midostaurin fra D8 til D21. Pasienter som oppnår hematopoetisk restitusjon senest ved D42 fra første dag i blokk 2 vil motta blokk 3.
  • Blokk 3 konsolidering HA3E behandlingsvarighet er D1 til D5, etterfulgt av midostaurin D8 til D21. Pasienter som oppnår hematopoetisk restitusjon senest ved D42 fra første dag i blokk 3 vil få blokk 4.
  • Blokk 4 HAM-behandlingsvarighet er D1 til D4 etterfulgt av midostaurin D8 til D21. Pasienter som oppnår hematopoetisk restitusjon senest ved D42 fra første dag i blokk 4 vil få blokk 5.
  • Blokk 5 HiDAC-behandlingsvarighet er D1 til D3 etterfulgt av midostaurin D8 til D21. Pasienter i kontinuerlig remisjon med hematopoetisk restitusjon vil motta kontinuerlig postkonsolideringsterapi med midostaurin, i løpet av 12 sykluser (28 dager per syklus).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Naples, Italia, 80122
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 5340021
        • Novartis Investigative Site
  • Jordan
      • Amman, Jordan, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-663
        • Novartis Investigative Site
  • Russland
      • Moscow, Russland, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • Novartis Investigative Site
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sør -Korea, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia, 150 06
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia (Türkiye)
    • Adana
      • Adana, Adana, Tyrkia (Türkiye), 1330
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 måneder til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert diagnose av tidligere ubehandlet de novo AML i henhold til WHO 2016 kriterier
  • Tilstedeværelse av en FLT3-mutasjonsstatus med tilgjengelige resultater før første dose av Midostaurin
  • Pasienter med Lansky eller Karnofsky prestasjonsstatus lik eller bedre enn 60
  • Pasient med følgende laboratorieverdi: ASAT og ALAT ≤ 3 ganger ULN
  • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
  • Estimert kreatininclearance ≥30ml/min

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver samtidig malignitet, AML med Philadelphia-kromosom, AML-DS, JMML
  • Symptomatisk leukemisk CNS-involvering
  • Isolert ekstramedullær leukemi, sekundær AML og MDS
  • Akutt promyelocytisk leukemi med PML RARA-omorganisering
  • Pasient som tidligere har fått behandling med en FLT3-hemmer.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kjemoterapi etterfulgt av Midostaurin

I del 1, midostaurin med standard induksjon (Blokk 1 induksjon i henhold til lokal praksis, Blokk 2 induksjon som inneholder fludarabin, cytarabin, daunorubicin/idarubicin) og konsolidering (Blokk 3: cytarabin + mitoksantron, Blokk 4: cytarabin + etoposid, Blockabine 5: Blockabine ) etterfulgt av enkeltmiddel midostaurin etter konsolideringsbehandling.

I del 2, midostaurin med standard induksjon (Blokk 1 induksjon i henhold til lokal praksis, Blokk 2 induksjon inneholdende cytarabin + mitoksantron) og konsolidering (Blokk 3: cytarabin + etoposid, Blokk 4: cytarabin + mitoksantron, Blokk 5: cytarabin) etterfulgt av enkelt midostaurin etter konsolideringsterapi.
Legemiddel: Midostaurin
midostaurin 30mg/m2 bud
Andre navn:
  • PKC412
Legemiddel: Fludarabin
30 mg/m2/dag på D1-D5 av blokk 2 FLADx
Andre navn:
  • Del 1 Blokk 2 induksjon FLADx
Legemiddel: Cytarabin

Del 1:

2000mg/m2/dag D1 til D5 av Blokk 2 FLADx 1000mg/m2 hver 12. time D1 til D3 Blokk 3 HAM 3000mg/m2 hver 12. time D1 til D3 Blokk 4 HA3E 3000mg/m2 hver 12. time Blokk D1 til DAC

Del 2:

1000mg/m2 hver 12. time D1 til D3 Blokk 2 HAM 3000mg/m2 hver 12. time D1 til D3 Blokk 3 HA3E 1000mg/m2 hver 12. time D1 til D3 Blokk 4 HAM 3000mg/m2 hver 12. time Blokk D51 til DAC

Andre navn:
  • Del 1:
  • Blokk 2 induksjon FLADx
  • Blokk 3 konsolidering HAM
  • Blokk 4 konsolidering HA3E
  • Blokk 5 konsolidering HIDAC
  • Del 2:
  • Blokk 2 induksjon HAM
  • Blokk 3 konsolidering HA3E
  • Blokk 4 konsolidering HAM
Legemiddel: Daunorubicin eller idarubicin
daunorubicin 60 mg/m2/dag ELLER idarubicin 12mg/m2/dag på D2, D4, D6 i blokk 2 FLADx
Andre navn:
  • Del 1 Blokk 2 induksjon FLADx
Legemiddel: Mitoksantron
10 mg/m2/dag D3 og D4
Andre navn:
  • Del 1:
  • Blokk 3 konsolidering HAM
  • Del 2:
  • Blokk 2 induksjon HAM
  • Blokk 4 konsolidering HAM
Legemiddel: Etoposid
100 mg/m2/dag D1 til D5
Andre navn:
  • Del 1:
  • Blokk 4 konsolidering HA3E
  • Del 2:
  • Blokk 3 konsolidering HA3E

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 av studien: Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra starten av midostaurinbehandling i blokk 1 til slutten av blokk 2, fra dag 1 til dag 84
Dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som enhver død på grunn av toksisitet relatert til studiebehandling (kjemoterapi + midostaurin) og/eller enhver CTCAE grad 4 ikke-hematologisk bivirkning eller unormal laboratorieverdi grad 4 relatert til studiebehandling med mindre hendelsen forbedres tilstrekkelig til dag 42 og forsinker derfor ikke neste syklus av studiebehandling ytterligere.
Fra starten av midostaurinbehandling i blokk 1 til slutten av blokk 2, fra dag 1 til dag 84
Del 2 av studien: For å evaluere sikkerheten til midostaurin (30mg/m2 bid eller 1 mg/kg bid for deltakere
Tidsramme: Fra behandlingsstart inntil 5 års oppfølging av siste pasient
Sikkerhetsprofilen inkluderer type, frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser under induksjons-, konsoliderings- og postkonsolideringsfasen. Bivirkninger blir også samlet inn under oppfølgingsfasen etter behandling
Fra behandlingsstart inntil 5 års oppfølging av siste pasient
Del 2 av studien: For å evaluere toleransen til midostaurin (30 mg/m2 bid eller 1 mg/kg bid for deltakere
Tidsramme: Fra behandlingsstart inntil 5 års oppfølging av siste pasient
Antall doseavbrudd/reduksjoner og seponeringer på grunn av studiemedikament
Fra behandlingsstart inntil 5 års oppfølging av siste pasient

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 2 av studien: Andel deltakere med respons (CR, CR/modifisert CRi og CR/CRi)
Tidsramme: Fra behandlingsstart i blokk 1 til slutten av blokk 2, fra dag 1 til dag 84
Prosentandel av deltakere med en respons på CR, CRi eller modifisert CRi på slutten av blokk 2
Fra behandlingsstart i blokk 1 til slutten av blokk 2, fra dag 1 til dag 84
Del 2 av studien: Tid til respons (TTR) og responsvarighet
Tidsramme: Fra behandlingsstart inntil 5 års oppfølging av siste pasient

TTR er definert som tiden mellom behandlingsstart til datoen for første start av respons (CR, CRi eller modifisert CRi).

Responsvarighet er definert som tiden fra CR, CRi eller modifisert CRi til tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Fra behandlingsstart inntil 5 års oppfølging av siste pasient
Del 2 av studien: Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunkt når alle pasienter har fullført minst 18 måneders oppfølging (~ 48 måneder)

EFS er definert som tiden fra dag 1 av kjemoterapi til en EFS-hendelse er observert.

En EFS-hendelse er definert som manglende oppnåelse av CR/modifisert CRi innen induksjon, tilbakefall etter CR/modifisert CRi, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. EFS vil bli målt etter at alle deltakerne har fullført minst 18 måneders oppfølging.
Fra behandlingsstart til tidspunkt når alle pasienter har fullført minst 18 måneders oppfølging (~ 48 måneder)
Del 2 av studien: Overall Survival (OS)
Tidsramme: Ved hvert besøk, hver 3. måned etter siste oppfølgingsbesøk og inntil 5 år etter siste pasient første behandling
OS er definert som tiden fra dag 1 av kjemoterapi til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Ved hvert besøk, hver 3. måned etter siste oppfølgingsbesøk og inntil 5 år etter siste pasient første behandling
Del 2 av studien: Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart inntil 5 års oppfølging av siste pasient
DFS er definert som tiden fra CR/modifisert CRi i induksjon til tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Fra behandlingsstart inntil 5 års oppfølging av siste pasient
Del 2 av studien: Andel deltakere med MRD negativ status under hver studiefase
Tidsramme: MRD blir evaluert på dag 14 etter slutten av kjemoterapiinduksjon. Blokk 1, på dag 21 i blokk 2, 3, 4 og 5, og syklus 7 under postkonsolideringsfasen (hver blokk kan vare i opptil 42 dager)
Prosentandel av pasienter med MRD negativ status ved multiparameter flowcytometri
MRD blir evaluert på dag 14 etter slutten av kjemoterapiinduksjon. Blokk 1, på dag 21 i blokk 2, 3, 4 og 5, og syklus 7 under postkonsolideringsfasen (hver blokk kan vare i opptil 42 dager)
Del 2 av studien: Smalelighet av mikstur av midostaurin
Tidsramme: Dag 14 etter slutten av kjemoterapiinduksjon Blokk 1, dag 21 i blokk 2, 3, 4 og 5 (hver blokk kan vare i opptil 42 dager), syklus etter konsolidering, syklus 1, syklus 3, syklus 5, syklus 7, syklus 9, Syklus 11
Smakelighet vurderes gjennom spørreskjemaer-Patability PRO og obsPRO
Dag 14 etter slutten av kjemoterapiinduksjon Blokk 1, dag 21 i blokk 2, 3, 4 og 5 (hver blokk kan vare i opptil 42 dager), syklus etter konsolidering, syklus 1, syklus 3, syklus 5, syklus 7, syklus 9, Syklus 11
Del 2 av studien: Prosentandel av blaster i benmarg og perifert blod
Tidsramme: Parametre vurderes 14 dager etter slutten av kjemoterapiinduksjon Blokk 1 og Dag 14 induksjon Blokk 2
Benmargs- og perifere blodparametre og ekstramedullær involvering ved slutten av induksjonsblokk 1 og blokk 2
Parametre vurderes 14 dager etter slutten av kjemoterapiinduksjon Blokk 1 og Dag 14 induksjon Blokk 2
Del 1 og del 2 av studien: Plasmakonsentrasjoner av midostaurin og dets metabolitter
Tidsramme: Dag 1, 7 og 14 etter avsluttet lokal kjemoterapi-induksjon i blokk 1, dag 14 og 21 i blokk 2, dag 21 i blokk 3, 4 og 5 (hver blokk kan vare opptil 42 dager), etter konsolideringsdag 1 av syklus (C)2, C3, C5, C7, C9 og C12 (hver syklus = 28 dager)
Plasmakonsentrasjon av midostaurin og dets 2 metabolitter
Dag 1, 7 og 14 etter avsluttet lokal kjemoterapi-induksjon i blokk 1, dag 14 og 21 i blokk 2, dag 21 i blokk 3, 4 og 5 (hver blokk kan vare opptil 42 dager), etter konsolideringsdag 1 av syklus (C)2, C3, C5, C7, C9 og C12 (hver syklus = 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mars 2019

Primær fullføring (Antatt)

18. mai 2029

Studiet fullført (Antatt)

18. mai 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

19. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CPKC412A2218
  • 2017-004830-28 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig ekspertpanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Disse prøvedataene er for øyeblikket tilgjengelige i henhold til prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere