Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Globalne badanie midostauryny w skojarzeniu z chemioterapią w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki u nowo zdiagnozowanych pacjentów pediatrycznych z AML z mutacją FLT3

8 lipca 2026 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte badanie fazy II z jedną grupą oceniające bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetykę midostauryny (PKC412) stosowanej dwa razy dziennie w skojarzeniu ze standardową chemioterapią i jako jedyny środek w terapii po konsolidacji u dzieci z nieleczoną AML z mutacją FLT3

Niniejsze badanie oceni bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetykę midostauryny w skojarzeniu ze standardową chemioterapią u pacjentów pediatrycznych z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową z mutacją FLT3. Badanie składa się z dwóch części: Część 1 ma na celu określenie zalecanej dawki fazy 2, a Część 2 ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności midostauryny. Obie części składać się będą z 2 bloków indukcyjnych, 3 bloków konsolidacyjnych, 12 cykli postkonsolidacyjnych składających się z terapii ciągłej midostauryną oraz fazy kontrolnej.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest otwartym, wieloośrodkowym jednoramiennym badaniem oceniającym doustną midostaurynę dwa razy dziennie ze standardową chemioterapią indukcyjną, konsolidacyjną z sekwencyjną terapią midostauryną przez 5 bloków terapeutycznych (2 bloki indukcyjne, 3 bloki konsolidacyjne, a następnie monoterapię midostauryną po konsolidacji w 12 cykli).

Całkowity maksymalny planowany czas trwania leczenia to 17 cykli (5 bloków i 12 cykli). Blokadę definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do czasu powrotu do zdrowia układu krwiotwórczego, najpóźniej w dniu (D) 42 lub stwierdzenia przetrwałej choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Zarówno w części 1, jak iw części 2 pacjenci otrzymają pierwszy cykl chemioterapii indukcyjnej zgodnie z lokalnymi standardami, a czas trwania wynosi od 8 do 12 dni. Po potwierdzeniu mutacji FLT3 pacjenci będą otrzymywać midostaurynę przez 14 dni. Po stwierdzeniu remisji i regeneracji hematopoetycznej pacjenci otrzymają blok 2.

w części 1:

  • Blok 2 Czas trwania leczenia FLADx wynosi od D1 do D6, a midostauryną od D8 do D21. Pacjenci, którzy osiągną powrót do zdrowia krwiotwórczego najpóźniej w dniu 42 od pierwszego dnia Bloku 2, otrzymają Blok 3.
  • Konsolidacja Bloku 3 Leczenie HAM trwa od D1 do D4, a następnie midostauryną od D8 do D21. Pacjenci, którzy osiągną powrót do zdrowia krwiotwórczego najpóźniej w dniu 42 od pierwszego dnia Bloku 3, otrzymają Blok 4.
  • Blok 4 Czas trwania leczenia HA3E wynosi od D1 do D5, a następnie midostauryną od D8 do D21. Pacjenci, którzy osiągną poprawę hematopoetyczną najpóźniej w dniu 42 od pierwszego dnia bloku 4, otrzymają blok 5.
  • Blok 5 Czas trwania leczenia HiDAC wynosi od D1 do D3, a następnie midostauryną od D8 do D21. Pacjenci w ciągłej remisji z poprawą układu krwiotwórczego będą otrzymywać po konsolidacji ciągłą terapię midostauryną przez 12 cykli (28 dni na cykl).

W części 1 badania pacjenci w kohortach 3-osobowych otrzymają sekwencyjnie midostaurynę podawaną w dawce 30 mg/m2 pc. Jeśli dawka 30 mg/m2 pc. dwa razy na dobę jest dobrze tolerowana na podstawie wskaźnika toksyczności ograniczonej dawką (DLT) podczas Bock 1, dodatkowi pacjenci w kohorcie 3 będą leczeni sekwencyjną midostauryną w dawce 60 mg/m2 pc. dwa razy na dobę. Po potwierdzeniu zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) kolejni pacjenci będą leczeni w części 2 badania w RP2D.

w części 2:

  • Blok 2 HAM trwa leczenie od D1 do D4, a midostauryną od D8 do D21. Pacjent, u którego nastąpi powrót do zdrowia krwiotwórczego najpóźniej w 42. dniu od pierwszego dnia Bloku 2, otrzyma Blok 3.
  • Konsolidacja bloku 3 HA3E trwa od D1 do D5, a następnie midostauryną od D8 do D21. Pacjenci, którzy osiągną powrót do zdrowia krwiotwórczego najpóźniej w dniu 42 od pierwszego dnia Bloku 3, otrzymają Blok 4.
  • Blok 4 HAM czas trwania leczenia wynosi od D1 do D4, a następnie midostauryną od D8 do D21. Pacjenci, którzy osiągną poprawę hematopoetyczną najpóźniej w dniu 42 od pierwszego dnia bloku 4, otrzymają blok 5.
  • Blok 5 Czas trwania leczenia HiDAC wynosi od D1 do D3, a następnie midostauryną od D8 do D21. Pacjent w ciągłej remisji z regeneracją układu krwiotwórczego będzie otrzymywał ciągłą pokonsolidacyjną terapię midostauryną, podczas 12 cykli (28 dni na cykl).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2

Rozszerzony dostęp

Nie dostępny poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Czechy
      • Prague, Czechy, 150 06
        • Novartis Investigative Site
  • Japonia
      • Osaka, Japonia, 5340021
        • Novartis Investigative Site
  • Jordania
      • Amman, Jordania, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Korea Południowa
      • Seoul, Korea Południowa, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea Południowa, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Polska
      • Krakow, Polska, 30-663
        • Novartis Investigative Site
  • Rosja
      • Moscow, Rosja, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Słowenia
      • Ljubljana, Słowenia, 1000
        • Novartis Investigative Site
  • Turcja (Türkiye)
    • Adana
      • Adana, Adana, Turcja (Türkiye), 1330
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
      • Naples, Włochy, 80122
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Włochy, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Włochy, 10126
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 miesiące do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowana diagnoza wcześniej nieleczonej AML de novo zgodnie z kryteriami WHO 2016
  • Obecność statusu mutacji FLT3 z wynikami dostępnymi przed podaniem pierwszej dawki midostauryny
  • Pacjenci ze stanem sprawności Lansky'ego lub Karnofsky'ego równym lub wyższym niż 60
  • Pacjent z następującymi wartościami laboratoryjnymi: AST i ALT ≤ 3 razy GGN
  • Surowica Bilirubina całkowita ≤ 1,5 razy GGN
  • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥30 ml/min

Kryteria wyłączenia:

  • Każdy współistniejący nowotwór złośliwy, AML z chromosomem Philadelphia, AML-DS, JMML
  • Objawowe białaczkowe zajęcie OUN
  • Izolowana białaczka pozaszpikowa, wtórna AML i MDS
  • Ostra białaczka promielocytowa z rearanżacją PML RARA
  • Pacjent, który otrzymał wcześniej leczenie inhibitorem FLT3.

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Chemioterapia, a następnie Midostauryna

W części 1 midostauryna ze standardową indukcją (blok 1 indukcja zgodnie z lokalną praktyką, blok 2 indukcja zawierająca fludarabinę, cytarabinę, daunorubicynę/idarubicynę) i konsolidację (blok 3: cytarabina + mitoksantron, blok 4: cytarabina + etopozyd, blok 5: cytarabina ), a następnie leczenie po konsolidacji midostauryną w monoterapii.

W części 2 midostauryna ze standardową indukcją (blok 1 indukcja zgodnie z lokalną praktyką, blok 2 indukcja z użyciem cytarabiny + mitoksantron) i konsolidacją (blok 3: cytarabina + etopozyd, blok 4: cytarabina + mitoksantron, blok 5: cytarabina), a następnie pojedynczą środek, midostauryna, terapia po konsolidacji.
Lek: Midostauryna
midostauryna 30mg/m2 bid
Inne nazwy:
  • PKC412
Lek: Fludarabina
30 mg/m2/dobę w D1-D5 Bloku 2 FLADx
Inne nazwy:
  • Część 1 Blok 2 indukcja FLADx
Lek: Cytarabina

Część 1:

2000 mg/m2/dobę D1 do D5 Blok 2 FLADx 1000 mg/m2 co 12 godzin D1 do D3 Blok 3 HAM 3000 mg/m2 co 12 godzin D1 do D3 Blok 4 HA3E 3000 mg/m2 co 12 godzin D1 do D3 Blok 5 HIDAC

Część 2:

1000 mg/m2 co 12 godzin D1 do D3 Blok 2 HAM 3000 mg/m2 co 12 godzin D1 do D3 Blok 3 HA3E 1000 mg/m2 co 12 godzin D1 do D3 Blok 4 HAM 3000 mg/m2 co 12 godzin D1 do D3 Blok 5 HIDAC

Inne nazwy:
  • Część 1:
  • Blok 2 indukcyjny FLADx
  • Blok 3 konsolidacyjny HAM
  • Blok 4 konsolidacja HA3E
  • Konsolidacja bloku 5 HIDAC
  • Część 2:
  • Szynka indukcyjna bloku 2
  • Konsolidacja bloku 3 HA3E
  • Blok 4 konsolidacyjny HAM
Lek: Daunorubicyna lub idarubicyna
daunorubicyna 60 mg/m2/dobę LUB idarubicyna 12 mg/m2/dobę W D2, D4, D6 bloku 2 FLADx
Inne nazwy:
  • Część 1 Blok 2 indukcja FLADx
Lek: Mitoksantron
10 mg/m2/dzień D3 i D4
Inne nazwy:
  • Część 1:
  • Blok 3 konsolidacyjny HAM
  • Część 2:
  • Szynka indukcyjna bloku 2
  • Blok 4 konsolidacyjny HAM
Lek: Etopozyd
100 mg/m2/dobę od D1 do D5
Inne nazwy:
  • Część 1:
  • Blok 4 konsolidacja HA3E
  • Część 2:
  • Konsolidacja bloku 3 HA3E

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1 badania: Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia midostauryną w Bloku 1 do końca Bloku 2, od dnia 1 do dnia 84
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) definiuje się jako każdy zgon z powodu toksyczności związanej z badanym leczeniem (chemioterapia + midostauryna) i/lub jakimkolwiek niehematologicznym zdarzeniem niepożądanym stopnia 4 wg CTCAE lub nieprawidłową wartością laboratoryjną stopnia 4 związaną z badanym leczeniem, chyba że zdarzenie ulegnie poprawie wystarczająco do dnia 42, a zatem nie opóźnia dalszego cyklu leczenia badanym lekiem.
Od rozpoczęcia leczenia midostauryną w Bloku 1 do końca Bloku 2, od dnia 1 do dnia 84
Część 2 badania: Ocena bezpieczeństwa stosowania midostauryny (30 mg/m2 dwa razy dziennie lub 1 mg/kg dwa razy dziennie dla uczestników
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 5 lat obserwacji ostatniego pacjenta
Profil bezpieczeństwa obejmuje rodzaj, częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych podczas fazy indukcji, konsolidacji i po konsolidacji. AE są również gromadzone podczas fazy obserwacji po leczeniu
Od rozpoczęcia leczenia do 5 lat obserwacji ostatniego pacjenta
Część 2 badania: Ocena tolerancji midostauryny (30 mg/m2 dwa razy dziennie lub 1 mg/kg dwa razy dziennie dla uczestników
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 5 lat obserwacji ostatniego pacjenta
Liczba przerw w podawaniu/zmniejszenia dawki i odstawienia leku z powodu badanego leku
Od rozpoczęcia leczenia do 5 lat obserwacji ostatniego pacjenta

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 2 badania: Odsetek uczestników z odpowiedzią (CR, CR/zmodyfikowana CRi i CR/CRi)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w Bloku 1 do końca Bloku 2, od dnia 1 do dnia 84
Odsetek uczestników z odpowiedzią CR, CRi lub zmodyfikowaną CRi na koniec Bloku 2
Od rozpoczęcia leczenia w Bloku 1 do końca Bloku 2, od dnia 1 do dnia 84
Część 2 badania: Czas do odpowiedzi (TTR) i czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 5 lat obserwacji ostatniego pacjenta

TTR definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do daty pierwszego wystąpienia odpowiedzi (CR, CRi lub zmodyfikowanej CRi).

Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od CR, CRi lub zmodyfikowanej CRi do nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Od rozpoczęcia leczenia do 5 lat obserwacji ostatniego pacjenta
Część 2 badania: Przetrwanie bez zdarzenia (EFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do czasu, gdy wszyscy pacjenci ukończyli co najmniej 18-miesięczną obserwację (~48 miesięcy)

EFS definiuje się jako czas od pierwszego dnia chemioterapii do zaobserwowania zdarzenia EFS.

Zdarzenie EFS definiuje się jako nieuzyskanie CR/zmodyfikowanej CRi w trakcie indukcji, nawrót po CR/zmodyfikowanej CRi lub zgon z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. EFS zostanie zmierzony po tym, jak wszyscy uczestnicy ukończą co najmniej 18-miesięczny okres obserwacji.
Od rozpoczęcia leczenia do czasu, gdy wszyscy pacjenci ukończyli co najmniej 18-miesięczną obserwację (~48 miesięcy)
Część 2 badania: Przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: Przy każdej wizycie, co 3 miesiące od ostatniej wizyty kontrolnej i do 5 lat po pierwszym zabiegu ostatniego pacjenta
OS definiuje się jako czas od 1. dnia chemioterapii do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Przy każdej wizycie, co 3 miesiące od ostatniej wizyty kontrolnej i do 5 lat po pierwszym zabiegu ostatniego pacjenta
Część 2 badania: Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 5 lat obserwacji ostatniego pacjenta
DFS definiuje się jako czas od CR/zmodyfikowanej CRi w indukcji do nawrotu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
Od rozpoczęcia leczenia do 5 lat obserwacji ostatniego pacjenta
Część 2 badania: Odsetek uczestników z ujemnym statusem MRD podczas każdej fazy badania
Ramy czasowe: MRD ocenia się w 14 dniu po zakończeniu chemioterapii blokowej 1, w 21 dniu bloków 2, 3, 4 i 5 oraz w 7 cyklu podczas fazy pokonsolidacyjnej (każdy blok może trwać do 42 dni)
Odsetek pacjentów z ujemnym statusem MRD w wieloparametrowej cytometrii przepływowej
MRD ocenia się w 14 dniu po zakończeniu chemioterapii blokowej 1, w 21 dniu bloków 2, 3, 4 i 5 oraz w 7 cyklu podczas fazy pokonsolidacyjnej (każdy blok może trwać do 42 dni)
Część 2 pracy: Smakowitość roztworu doustnego midostauryny
Ramy czasowe: Dzień 14 po zakończeniu chemioterapii indukcyjnej Blok 1, Dzień 21 bloków 2, 3, 4 i 5 (każdy blok może trwać do 42 dni), po konsolidacji Cykl 1, Cykl 3, Cykl 5, Cykl 7, Cykl 9, cykl 11
Smakowitość ocenia się za pomocą kwestionariuszy - Smakowitość PRO i obsPRO
Dzień 14 po zakończeniu chemioterapii indukcyjnej Blok 1, Dzień 21 bloków 2, 3, 4 i 5 (każdy blok może trwać do 42 dni), po konsolidacji Cykl 1, Cykl 3, Cykl 5, Cykl 7, Cykl 9, cykl 11
Część 2 badania: Odsetek blastów w szpiku kostnym i krwi obwodowej
Ramy czasowe: Parametry są oceniane 14 dni po zakończeniu chemioterapii blokowej 1 i 14 dnia indukcyjnej bloku 2
Parametry szpiku kostnego i krwi obwodowej oraz zajęcie pozaszpikowe pod koniec indukcji Blok 1 i Blok 2
Parametry są oceniane 14 dni po zakończeniu chemioterapii blokowej 1 i 14 dnia indukcyjnej bloku 2
Część 1 i Część 2 badania: Stężenia midostauryny i jej metabolitów w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 1, 7 i 14 po zakończeniu miejscowej chemioterapii indukującej w Bloku 1, Dzień 14 i 21 Bloku 2, Dzień 21 Bloków 3, 4 i 5 (każdy blok może trwać do 42 dni), Dzień konsolidacji po zabiegu 1 cyklu (C)2, C3, C5, C7, C9 i C12 (każdy cykl = 28 dni)
Stężenie midostauryny i jej 2 metabolitów w osoczu
Dzień 1, 7 i 14 po zakończeniu miejscowej chemioterapii indukującej w Bloku 1, Dzień 14 i 21 Bloku 2, Dzień 21 Bloków 3, 4 i 5 (każdy blok może trwać do 42 dni), Dzień konsolidacji po zabiegu 1 cyklu (C)2, C3, C5, C7, C9 i C12 (każdy cykl = 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

18 maja 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

18 maja 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 czerwca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CPKC412A2218
  • 2017-004830-28 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Wnioski te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny panel ekspertów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Te dane próbne są obecnie dostępne zgodnie z procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj