Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En global undersøgelse af midostaurin i kombination med kemoterapi for at evaluere sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik hos nydiagnosticerede pædiatriske patienter med FLT3 muteret AML

4. april 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase II, åbent, enkeltarmsstudie til evaluering af sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​midostaurin to gange dagligt (PKC412) kombineret med standardkemoterapi og som enkeltstof postkonsolideringsterapi hos børn med ubehandlet FLT3-muteret AML

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​midostaurin i kombination med standard kemoterapi hos pædiatriske patienter med nyligt diagnosticeret FLT3-muteret akut myeloid leukæmi. Undersøgelsen har to dele: Del 1 til at definere den anbefalede fase 2-dosis, og del 2 til at evaluere sikkerhed og tolerabilitet og effektivitet af midostaurin. Begge dele vil bestå af 2 induktionsblokke, 3 konsolideringsblokke, 12 cyklusser af postkonsolidering bestående af kontinuerlig terapi med midostaurin og en opfølgningsfase.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette forsøg er et åbent, multicenter enkeltarmsstudie til evaluering to gange dagligt oralt midostaurin med standardinduktion, konsolideringskemoterapi med sekventiel midostaurinterapi i 5 behandlingsblokke (2 induktionsblokke, 3 konsolideringsblokke, efterfulgt af enkeltmiddel midostaurin efter konsolideringsterapi for 12 cyklusser).

Den samlede maksimale planlagte behandlingsvarighed er 17 cyklusser (5 blokke og 12 cyklusser). En blokering er defineret som tiden fra start af undersøgelsesbehandling til tidspunktet for hæmatopoietisk genopretning, senest på dag (D) 42, eller bestemmelse af vedvarende sygdom, alt efter hvad der indtræffer først.

I både del 1 og del 2 vil patienter modtage det første forløb med induktionskemoterapi i henhold til lokal standard og varighed er fra 8 til 12 dage. Efter FLT3 mutation bekræftelse vil patienter modtage midostaurin i 14 dage. Efter bestemmelse af remission og hæmatopoietisk bedring vil patienter modtage blok 2.

I del 1:

  • Blok 2 FLADx-behandlingsvarighed er D1 til D6, og midostaurin fra D8 til D21. Patienter, der opnår hæmatopoietisk bedring senest ved D42 fra den første dag i blok 2, vil modtage blok 3.
  • Blok 3-konsolidering HAM-behandlingsvarighed er D1 til D4, efterfulgt af midostaurin D8 til D21. Patienter, der opnår hæmatopoietisk bedring senest ved D42 fra den første dag i blok 3, vil modtage blok 4.
  • Blok 4 HA3E behandlingsvarighed er D1 til D5 efterfulgt af midostaurin D8 til D21. Patienter, der opnår hæmatopoietisk bedring senest ved D42 fra den første dag i blok 4, vil modtage blok 5.
  • Blok 5 HiDAC-behandlingsvarighed er D1 til D3 efterfulgt af midostaurin D8 til D21. Patienter i kontinuerlig remission med hæmatopoietisk bedring vil modtage kontinuerlig postkonsolideringsterapi med midostaurin i 12 cyklusser (28 dage pr. cyklus).

I del 1 af undersøgelsen vil patienter i kohorter på 3 modtage sekventiel midostaurin administreret ved 30 mg/m2bid. Hvis 30 mg/m2 bid er veltolereret som målt ved dosis begrænset toksicitet (DLT) rate under Bock 1, vil yderligere patienter i kohorte på 3 blive behandlet med sekventiel midostaurin ved 60 mg/m2 bid. Når den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) er bekræftet, vil efterfølgende patienter blive behandlet i del 2 af undersøgelsen på RP2D.

I del 2:

  • Blok 2 HAM-behandlingsvarighed er D1 til D4 og midostaurin fra D8 til D21. Patienter, der opnår hæmatopoietisk bedring senest ved D42 fra den første dag i blok 2, vil modtage blok 3.
  • Blok 3 konsolidering HA3E behandlingsvarighed er D1 til D5, efterfulgt af midostaurin D8 til D21. Patienter, der opnår hæmatopoietisk bedring senest ved D42 fra den første dag i blok 3, vil modtage blok 4.
  • Blok 4 HAM-behandlingsvarighed er D1 til D4 efterfulgt af midostaurin D8 til D21. Patienter, der opnår hæmatopoietisk bedring senest ved D42 fra den første dag i blok 4, vil modtage blok 5.
  • Blok 5 HiDAC-behandlingsvarighed er D1 til D3 efterfulgt af midostaurin D8 til D21. Patient i kontinuerlig remission med hæmatopoietisk bedring vil modtage kontinuerlig postkonsolideringsterapi med midostaurin i 12 cyklusser (28 dage pr. cyklus).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

23

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefonnummer: +41613241111

Studiesteder

      • Ekaterinburg, Den Russiske Føderation, 620149
        • Trukket tilbage
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117198
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Trukket tilbage
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Trukket tilbage
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Grækenland, 115 27
        • Trukket tilbage
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Italien, 80100
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16147
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00165
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Japan, 534-0021
        • Afsluttet
        • Novartis Investigative Site
      • Saitama, Japan, 330 8777
        • Trukket tilbage
        • Novartis Investigative Site
      • Shizuoka, Japan, 420 8660
        • Trukket tilbage
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japan, 650-0047
        • Trukket tilbage
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 157-8535
        • Trukket tilbage
        • Novartis Investigative Site
      • Amman, Jordan, 11941
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Adana, Kalkun, 1330
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Kalkun, 07070
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkun, 34093
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Gdansk, Polen, 80 952
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow, Polen, 30-663
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Brno, Tjekkiet, 613 00
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 5, Tjekkiet, 150 06
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Østrig, A 1090
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 måneder til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret diagnose af tidligere ubehandlet de novo AML i henhold til WHO 2016 kriterier
  • Tilstedeværelse af en FLT3-mutationsstatus med tilgængelige resultater forud for første dosis af Midostaurin
  • Patienter med Lansky eller Karnofsky præstationsstatus lig med eller bedre end 60
  • Patient med følgende laboratorieværdi: ASAT og ALAT ≤ 3 gange ULN
  • Serum Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
  • Estimeret kreatininclearance ≥30 ml/min

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver samtidig malignitet, AML med Philadelphia-kromosom, AML-DS, JMML
  • Symptomatisk leukæmi CNS-involvering
  • Isoleret ekstramedullær leukæmi, sekundær AML og MDS
  • Akut promyelocytisk leukæmi med PML RARA-omlejringen
  • Patient, der tidligere har modtaget behandling med en FLT3-hæmmer.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kemoterapi efterfulgt af Midostaurin

I del 1, midostaurin med standardinduktion (blok 1 induktion i henhold til lokal praksis, blok 2 induktion indeholdende fludarabin, cytarabin, daunorubicin/idarubicin) og konsolidering (blok 3: cytarabin + mitoxantron, blok 4: cytarabin + etoposid, Blockabine 5: Blockabine ) efterfulgt af enkeltmiddel midostaurin post-konsolideringsterapi.

I del 2, midostaurin med standardinduktion (blok 1 induktion i henhold til lokal praksis, blok 2 induktion indeholdende cytarabin + mitoxantron) og konsolidering (blok 3: cytarabin + etoposid, blok 4: cytarabin + mitoxantron, blok 5: cytarabin) efterfulgt af enkelt midostaurin efter konsolideringsterapi.

midostaurin 30mg/m2 bud
Andre navne:
  • PKC412
30 mg/m2/dag på D1-D5 af blok 2 FLADx
Andre navne:
  • Del 1 Blok 2 induktion FLADx

Del 1:

2000mg/m2/dag D1 til D5 af Blok 2 FLADx 1000mg/m2 hver 12. time D1 til D3 Blok 3 HAM 3000mg/m2 hver 12. time D1 til D3 Blok 4 HA3E 3000mg/m2 hver 12. time Blok D1 til DAC3

Del 2:

1000mg/m2 hver 12. time D1 til D3 Blok 2 HAM 3000mg/m2 hver 12. time D1 til D3 Blok 3 HA3E 1000mg/m2 hver 12. time D1 til D3 Blok 4 HAM 3000mg/m2 hver 12. time Blok 51 til HID3

Andre navne:
  • Del 1:
  • Blok 2 induktion FLADx
  • Blok 3 konsolidering HAM
  • Blok 4 konsolidering HA3E
  • Blok 5 konsolidering HIDAC
  • Del 2:
  • Blok 2 induktion HAM
  • Blok 3 konsolidering HA3E
  • Blok 4 konsolidering HAM
daunorubicin 60 mg/m2/dag ELLER idarubicin 12mg/m2/dag på D2, D4, D6 i blok 2 FLADx
Andre navne:
  • Del 1 Blok 2 induktion FLADx
10mg/m2/dag D3 og D4
Andre navne:
  • Del 1:
  • Blok 3 konsolidering HAM
  • Del 2:
  • Blok 2 induktion HAM
  • Blok 4 konsolidering HAM
100 mg/m2/dag D1 til D5
Andre navne:
  • Del 1:
  • Blok 4 konsolidering HA3E
  • Del 2:
  • Blok 3 konsolidering HA3E

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 af undersøgelsen: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Fra starten af ​​midostaurinbehandling i blok 1 til slutningen af ​​blok 2, fra dag 1 til dag 84
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som ethvert dødsfald som følge af toksicitet relateret til undersøgelsesbehandling (kemoterapi + midostaurin) og/eller enhver CTCAE grad 4 ikke-hæmatologisk bivirkning eller unormal laboratorieværdi grad 4 relateret til undersøgelsesbehandling, medmindre hændelsen forbedres tilstrækkeligt på dag 42 og forsinker derfor ikke yderligere den næste cyklus af undersøgelsesbehandling.
Fra starten af ​​midostaurinbehandling i blok 1 til slutningen af ​​blok 2, fra dag 1 til dag 84
Del 2 af undersøgelsen: At evaluere sikkerheden af ​​midostaurin (30 mg/m2 bid eller 1 mg/kg bid for deltagere
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til 5 års opfølgning af sidste patient
Sikkerhedsprofilen omfatter type, hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser under induktions-, konsoliderings- og postkonsolideringsfasen. AE'er indsamles også under opfølgningsfasen efter behandlingen
Fra behandlingsstart op til 5 års opfølgning af sidste patient
Del 2 af undersøgelsen: At evaluere tolerabilitet af midostaurin (30 mg/m2 bid eller 1 mg/kg bid for deltagere
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til 5 års opfølgning af sidste patient
Antal dosisafbrydelser/reduktioner og seponeringer på grund af undersøgelseslægemiddel
Fra behandlingsstart op til 5 års opfølgning af sidste patient

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 2 af undersøgelsen: Procentdel af deltagere med respons (CR, CR/modificeret CRi og CR/CRi)
Tidsramme: Fra behandlingsstart i blok 1 til slutningen af ​​blok 2, fra dag 1 op til dag 84
Procentdel af deltagere med et svar på CR, CRi eller modificeret CRi i slutningen af ​​blok 2
Fra behandlingsstart i blok 1 til slutningen af ​​blok 2, fra dag 1 op til dag 84
Del 2 af undersøgelsen: Time to response (TTR) og responsvarighed
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til 5 års opfølgning af sidste patient

TTR er defineret som tiden mellem behandlingsstart til datoen for første indtræden af ​​respons (CR, CRi eller modificeret CRi).

Responsvarighed er defineret som tiden fra CR, CRi eller modificeret CRi til tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag.

Fra behandlingsstart op til 5 års opfølgning af sidste patient
Del 2 af undersøgelsen: Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: Fra starten af ​​behandlingen til det tidspunkt, hvor alle patienter har gennemført mindst 18 måneders opfølgning (~ 48 måneder)

EFS er defineret som tiden fra dag 1 af kemoterapi, indtil der observeres en EFS-hændelse.

En EFS-hændelse defineres som en manglende opnåelse af CR/modificeret CRi inden for induktion, tilbagefald efter CR/modificeret CRi eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. EFS vil blive målt efter at alle deltagere har gennemført mindst 18 måneders opfølgning.

Fra starten af ​​behandlingen til det tidspunkt, hvor alle patienter har gennemført mindst 18 måneders opfølgning (~ 48 måneder)
Del 2 af undersøgelsen: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved hvert besøg, hver 3. måned efter sidste kontrolbesøg og op til 5 år efter sidste patient første behandling
OS er defineret som tiden fra dag 1 af kemoterapi til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Ved hvert besøg, hver 3. måned efter sidste kontrolbesøg og op til 5 år efter sidste patient første behandling
Del 2 af undersøgelsen: Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til 5 års opfølgning af sidste patient
DFS er defineret som tiden fra CR/modificeret CRi i induktion til tilbagefald eller død på grund af enhver årsag
Fra behandlingsstart op til 5 års opfølgning af sidste patient
Del 2 af undersøgelsen: Procentdel af deltagere med MRD negativ status i hver undersøgelsesfase
Tidsramme: MRD evalueres på dag 14 efter afslutning af kemoterapiinduktion Blok 1, på dag 21 i blok 2, 3, 4 og 5 og cyklus 7 under postkonsolideringsfasen (hver blok kunne vare op til 42 dage)
Procentdel af patienter med MRD negativ status ved multiparameter flowcytometri
MRD evalueres på dag 14 efter afslutning af kemoterapiinduktion Blok 1, på dag 21 i blok 2, 3, 4 og 5 og cyklus 7 under postkonsolideringsfasen (hver blok kunne vare op til 42 dage)
Del 2 af undersøgelsen: Smagen af ​​oral opløsning af midostaurin
Tidsramme: Dag 14 efter afslutning af kemoterapiinduktion Blok 1, Dag 21 i Blok 2, 3, 4 og 5 (hver blok kan vare op til 42 dage), postkonsolidering Cyklus 1, Cyklus 3, Cyklus 5, Cyklus 7, Cyklus 9, Cyklus 11
Smaglighed vurderes gennem spørgeskemaer-Patability PRO og obsPRO
Dag 14 efter afslutning af kemoterapiinduktion Blok 1, Dag 21 i Blok 2, 3, 4 og 5 (hver blok kan vare op til 42 dage), postkonsolidering Cyklus 1, Cyklus 3, Cyklus 5, Cyklus 7, Cyklus 9, Cyklus 11
Del 2 af undersøgelsen: Procentdel af eksplosioner i knoglemarv og perifert blod
Tidsramme: Parametre vurderes 14 dage efter afslutning af kemoterapiinduktion Blok 1 og Dag 14 induktion Blok 2
Knoglemarv og perifere blodparametre og ekstramedullær involvering ved slutningen af ​​induktion Blok 1 og Blok 2
Parametre vurderes 14 dage efter afslutning af kemoterapiinduktion Blok 1 og Dag 14 induktion Blok 2
Del 1 og del 2 af undersøgelsen: Plasmakoncentrationer af midostaurin og dets metabolitter
Tidsramme: Dage 1, 7 og 14 efter afslutning af lokal kemoterapi-induktion i blok 1, dag 14 og 21 i blok 2, dag 21 i blok 3, 4 og 5 (hver blok kan vare op til 42 dage), in-post konsolideringsdag 1 af cyklus (C)2, C3, C5, C7, C9 og C12 (hver cyklus = 28 dage)
Plasmakoncentration af midostaurin og dets 2 metabolitter
Dage 1, 7 og 14 efter afslutning af lokal kemoterapi-induktion i blok 1, dag 14 og 21 i blok 2, dag 21 i blok 3, 4 og 5 (hver blok kan vare op til 42 dage), in-post konsolideringsdag 1 af cyklus (C)2, C3, C5, C7, C9 og C12 (hver cyklus = 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. marts 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

18. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

15. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

19. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Disse forsøgsdata er i øjeblikket tilgængelige i henhold til processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med FLT3-muteret akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Midostaurin

3
Abonner