Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een wereldwijde studie van midostaurine in combinatie met chemotherapie om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek te evalueren bij nieuw gediagnosticeerde pediatrische patiënten met FLT3-gemuteerde AML

8 juli 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase II, open-label, eenarmige studie om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek te evalueren van tweemaal daags midostaurine (PKC412) in combinatie met standaardchemotherapie en als postconsolidatietherapie als monotherapie bij kinderen met onbehandelde FLT3-gemuteerde AML

Deze studie zal de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van midostaurine evalueren in combinatie met standaardchemotherapie bij pediatrische patiënten met nieuw gediagnosticeerde FLT3-gemuteerde acute myeloïde leukemie. De studie bestaat uit twee delen: deel 1 om de aanbevolen fase 2-dosis te definiëren, en deel 2 om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van midostaurine te evalueren. Beide delen zullen bestaan ​​uit 2 inductieblokken, 3 consolidatieblokken, 12 postconsolidatiecycli bestaande uit continue therapie met midostaurine en een follow-upfase.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek is een open-label, multicenter eenarmig onderzoek ter evaluatie van tweemaal daags oraal midostaurine met standaard inductie, consolidatiechemotherapie met sequentiële midostaurinetherapie gedurende 5 behandelingsblokken (2 inductieblokken, 3 consolidatieblokken, gevolgd door monotherapie midostaurine postconsolidatietherapie voor 12 cycli).

De totale maximale geplande behandelingsduur is 17 cycli (5 blokken en 12 cycli). Een blok wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot het moment van hematopoëtisch herstel, uiterlijk op dag (D) 42, of vaststelling van aanhoudende ziekte, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

In zowel deel 1 als deel 2 krijgen patiënten de eerste kuur met inductiechemotherapie volgens de lokale standaard en de duur is van 8 tot 12 dagen. Na bevestiging van de FLT3-mutatie zullen patiënten gedurende 14 dagen midostaurine krijgen. Na bepaling van remissie en hematopoëtisch herstel, zullen patiënten blok 2 krijgen.

In deel 1:

  • Blok 2 FLADx-behandelingsduur is D1 tot D6 en midostaurine van D8 tot D21. Patiënten die vanaf de eerste dag van blok 2 uiterlijk op D42 hematopoëtisch herstel bereiken, krijgen blok 3.
  • Blok 3 consolidatie HAM behandelingsduur is D1 tot D4, gevolgd door midostaurine D8 tot D21. Patiënten die vanaf de eerste dag van blok 3 uiterlijk op D42 hematopoëtisch herstel bereiken, krijgen blok 4.
  • Blok 4 HA3E behandelingsduur is D1 tot D5 gevolgd door midostaurine D8 tot D21. Patiënten die vanaf de eerste dag van blok 4 uiterlijk op D42 hematopoëtisch herstel bereiken, krijgen blok 5.
  • Blok 5 HiDAC-behandelingsduur is D1 tot D3 gevolgd door midostaurine D8 tot D21. Patiënten in continue remissie met hematopoëtisch herstel zullen continue postconsolidatietherapie met midostaurine krijgen gedurende 12 cycli (28 dagen per cyclus).

In deel 1 van de studie krijgen patiënten in cohorten van 3 sequentiële midostaurine toegediend in een dosering van 30 mg/m2 bid. Als de dosering van 30 mg/m2 tweemaal daags goed wordt verdragen, zoals gemeten aan de hand van de Dose Limited Toxicity (DLT)-snelheid tijdens Bock 1, zullen extra patiënten in een cohort van 3 worden behandeld met sequentiële midostaurine van 60 mg/m2 tweemaal daags. Wanneer de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) is bevestigd, zullen volgende patiënten worden behandeld in deel 2 van de studie op de RP2D.

In deel 2:

  • Blok 2 HAM-behandelingsduur is D1 tot D4 en midostaurine van D8 tot D21. Patiënta die vanaf de eerste dag van blok 2 uiterlijk op D42 hematopoëtisch herstel bereikt, krijgt blok 3.
  • Blok 3 consolidatie HA3E behandelingsduur is D1 tot D5, gevolgd door midostaurine D8 tot D21. Patiënten die vanaf de eerste dag van blok 3 uiterlijk op D42 hematopoëtisch herstel bereiken, krijgen blok 4.
  • Blok 4 HAM-behandelingsduur is D1 tot D4 gevolgd door midostaurine D8 tot D21. Patiënten die vanaf de eerste dag van blok 4 uiterlijk op D42 hematopoëtisch herstel bereiken, krijgen blok 5.
  • Blok 5 HiDAC-behandelingsduur is D1 tot D3 gevolgd door midostaurine D8 tot D21. Patiënt in continue remissie met hematopoëtisch herstel zal continue postconsolidatietherapie van midostaurine krijgen, gedurende 12 cycli (28 dagen per cyclus).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 2

Uitgebreide toegang

Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
      • Naples, Italië, 80122
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italië, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italië, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 5340021
        • Novartis Investigative Site
  • Jordanië
      • Amman, Jordanië, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-663
        • Novartis Investigative Site
  • Rusland
      • Moscow, Rusland, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië, 1000
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië, 150 06
        • Novartis Investigative Site
  • Turkije (Türkiye)
    • Adana
      • Adana, Adana, Turkije (Türkiye), 1330
        • Novartis Investigative Site
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 05505
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde diagnose van niet eerder behandelde de novo AML volgens de WHO 2016-criteria
  • Aanwezigheid van een FLT3-mutatiestatus met beschikbare resultaten voorafgaand aan de eerste dosis Midostaurin
  • Patiënten met een prestatiestatus van Lansky of Karnofsky gelijk aan of hoger dan 60
  • Patiënt met de volgende laboratoriumwaarden: ASAT en ALAT ≤ 3 maal ULN
  • Serum Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
  • Geschatte creatinineklaring ≥30ml/min

Uitsluitingscriteria:

  • Elke gelijktijdige maligniteit, AML met Philadelphia-chromosoom, AML-DS, JMML
  • Symptomatische leukemische CZS-betrokkenheid
  • Geïsoleerde extramedullaire leukemie, secundaire AML en MDS
  • Acute promyelocytische leukemie met de PML RARA-omlegging
  • Patiënt die eerder is behandeld met een FLT3-remmer.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Chemotherapie gevolgd door Midostaurin

In deel 1, midostaurine met standaardinductie (blok 1-inductie volgens lokale praktijk, blok 2-inductie met fludarabine, cytarabine, daunorubicine/idarubicine) en consolidatie (blok 3: cytarabine + mitoxantron, blok 4: cytarabine + etoposide, blok 5: cytarabine ) gevolgd door monotherapie met midostaurine als monotherapie.

In deel 2, midostaurine met standaardinductie (blok 1-inductie volgens lokale praktijk, blok 2-inductie met cytarabine + mitoxantron) en consolidatie (blok 3: cytarabine + etoposide, blok 4: cytarabine + mitoxantron, blok 5: cytarabine) gevolgd door een enkele middel midostaurine postconsolidatietherapie.
Geneesmiddel: Midostaurine
midostaurine 30 mg/m2 tweemaal daags
Andere namen:
  • PKC412
Geneesmiddel: Fludarabine
30 mg/m2/dag op D1-D5 van Blok 2 FLADx
Andere namen:
  • Deel 1 Blok 2 inductie FLADx
Geneesmiddel: Cytarabine

Deel 1:

2000 mg/m2/dag D1 tot D5 van Blok 2 FLADx 1000 mg/m2 elke 12 uur D1 tot D3 Blok 3 HAM 3000 mg/m2 elke 12 uur D1 tot D3 Blok 4 HA3E 3000 mg/m2 elke 12 uur D1 tot D3 Blok 5 HIDAC

Deel 2:

1000 mg/m2 elke 12 uur D1 tot D3 Blok 2 HAM 3000 mg/m2 elke 12 uur D1 tot D3 Blok 3 HA3E 1000 mg/m2 elke 12 uur D1 tot D3 Blok 4 HAM 3000 mg/m2 elke 12 uur D1 tot D3 Blok 5 HIDAC

Andere namen:
  • Deel 1:
  • Blok 2 inductie FLADx
  • Blok 3 consolidatie HAM
  • Blok 4 consolidatie HA3E
  • Blok 5 consolidatie HIDAC
  • Deel 2:
  • Blok 2 inductie HAM
  • Blok 3 consolidatie HA3E
  • Blok 4 consolidatie HAM
Geneesmiddel: Daunorubicine of idarubicine
daunorubicine 60 mg/m2/dag OF idarubicine 12 mg/m2/dag Op D2, D4, D6 van Blok 2 FLADx
Andere namen:
  • Deel 1 Blok 2 inductie FLADx
Geneesmiddel: Mitoxantron
10mg/m2/dag D3 en D4
Andere namen:
  • Deel 1:
  • Blok 3 consolidatie HAM
  • Deel 2:
  • Blok 2 inductie HAM
  • Blok 4 consolidatie HAM
Geneesmiddel: Etoposide
100mg/m2/dag D1 tot D5
Andere namen:
  • Deel 1:
  • Blok 4 consolidatie HA3E
  • Deel 2:
  • Blok 3 consolidatie HA3E

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 van het onderzoek: optreden van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling met midostaurine in blok 1 tot het einde van blok 2, van dag 1 tot dag 84
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als elk overlijden als gevolg van toxiciteit gerelateerd aan de studiebehandeling (chemotherapie + midostaurine) en/of een CTCAE graad 4 niet-hematologische bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde graad 4 gerelateerd aan de studiebehandeling, tenzij de gebeurtenis verbetert voldoende tegen dag 42 en vertraagt ​​daarom de volgende cyclus van de studiebehandeling niet verder.
Vanaf het begin van de behandeling met midostaurine in blok 1 tot het einde van blok 2, van dag 1 tot dag 84
Deel 2 van de studie: Evaluatie van de veiligheid van midostaurine (30 mg/m2 bid of 1 mg/kg bid voor deelnemers
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 5 jaar follow-up van de laatste patiënt
Het veiligheidsprofiel omvat type, frequentie en ernst van bijwerkingen tijdens de inductie-, consolidatie- en postconsolidatiefase. AE's worden ook verzameld tijdens de follow-upfase na de behandeling
Vanaf het begin van de behandeling tot 5 jaar follow-up van de laatste patiënt
Deel 2 van de studie: Om de verdraagbaarheid van midostaurine te evalueren (30 mg/m2 bid of 1 mg/kg bid voor deelnemers
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 5 jaar follow-up van de laatste patiënt
Aantal dosisonderbrekingen/-verlagingen en stopzettingen vanwege het onderzoeksgeneesmiddel
Vanaf het begin van de behandeling tot 5 jaar follow-up van de laatste patiënt

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 2 van het onderzoek: Percentage deelnemers met respons (CR, CR/aangepaste CRi en CR/CRi)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling in blok 1 tot het einde van blok 2, van dag 1 tot dag 84
Percentage deelnemers met een respons van CR, CRi of gewijzigde CRi aan het einde van blok 2
Vanaf het begin van de behandeling in blok 1 tot het einde van blok 2, van dag 1 tot dag 84
Deel 2 van het onderzoek: Tijd tot respons (TTR) en responsduur
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 5 jaar follow-up van de laatste patiënt

TTR wordt gedefinieerd als de tijd tussen het begin van de behandeling en de datum van het eerste begin van de respons (CR, CRi of gemodificeerde CRi).

Responsduur wordt gedefinieerd als de tijd vanaf CR, CRi of gemodificeerde CRi tot terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf het begin van de behandeling tot 5 jaar follow-up van de laatste patiënt
Deel 2 van de studie: Event Free Survival (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het moment waarop alle patiënten ten minste 18 maanden follow-up hebben voltooid (~ 48 maanden)

EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf dag 1 van de chemotherapie totdat een EFS-gebeurtenis wordt waargenomen.

Een EFS-gebeurtenis wordt gedefinieerd als het niet verkrijgen van CR/gemodificeerde CRi binnen inductie, terugval na CR/gemodificeerde CRi, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. EFS wordt gemeten nadat alle deelnemers ten minste 18 maanden follow-up hebben voltooid.
Vanaf het begin van de behandeling tot het moment waarop alle patiënten ten minste 18 maanden follow-up hebben voltooid (~ 48 maanden)
Deel 2 van de studie: Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Bij elk bezoek, elke 3 maanden na het laatste controlebezoek en tot 5 jaar na de laatste eerste behandeling van de patiënt
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf dag 1 van de chemotherapie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Bij elk bezoek, elke 3 maanden na het laatste controlebezoek en tot 5 jaar na de laatste eerste behandeling van de patiënt
Deel 2 van de studie: Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 5 jaar follow-up van de laatste patiënt
DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf CR/gemodificeerde CRi in inductie tot terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook
Vanaf het begin van de behandeling tot 5 jaar follow-up van de laatste patiënt
Deel 2 van de studie: Percentage deelnemers met MRD-negatieve status tijdens elke studiefase
Tijdsspanne: MRD wordt geëvalueerd op dag 14 na het einde van chemotherapie-inductie blok 1, op dag 21 van blok 2, 3, 4 en 5, en cyclus 7 tijdens de postconsolidatiefase (elk blok kan tot 42 dagen duren)
Percentage patiënten met MRD-negatieve status volgens multiparameter flowcytometrie
MRD wordt geëvalueerd op dag 14 na het einde van chemotherapie-inductie blok 1, op dag 21 van blok 2, 3, 4 en 5, en cyclus 7 tijdens de postconsolidatiefase (elk blok kan tot 42 dagen duren)
Deel 2 van de studie: smakelijkheid van orale oplossing van midostaurine
Tijdsspanne: Dag 14 na beëindiging van chemotherapie-inductie Blok 1, Dag 21 van Blok 2, 3, 4 en 5 (elk blok kan tot 42 dagen duren), na consolidatie Cyclus 1, Cyclus 3, Cyclus 5, Cyclus 7, Cyclus 9, Cyclus 11
De smakelijkheid wordt beoordeeld door middel van vragenlijsten: Palatability PRO en obsPRO
Dag 14 na beëindiging van chemotherapie-inductie Blok 1, Dag 21 van Blok 2, 3, 4 en 5 (elk blok kan tot 42 dagen duren), na consolidatie Cyclus 1, Cyclus 3, Cyclus 5, Cyclus 7, Cyclus 9, Cyclus 11
Deel 2 van de studie: Percentage blasten in beenmerg en perifeer bloed
Tijdsspanne: Parameters worden beoordeeld 14 dagen na het einde van chemotherapie-inductie Blok 1 en Dag 14 inductie Blok 2
Beenmerg- en perifere bloedparameters en extramedullaire betrokkenheid aan het einde van inductie Blok 1 en Blok 2
Parameters worden beoordeeld 14 dagen na het einde van chemotherapie-inductie Blok 1 en Dag 14 inductie Blok 2
Deel 1 en deel 2 van het onderzoek: plasmaconcentraties van midostaurine en zijn metabolieten
Tijdsspanne: Dag 1, 7 en 14 na het einde van de lokale chemotherapie-inductie in blok 1, dag 14 en 21 van blok 2, dag 21 van blok 3, 4 en 5 (elk blok kan tot 42 dagen duren), in-post consolidatiedag 1 van cyclus (C)2, C3, C5, C7, C9 en C12 (elke cyclus = 28 dagen)
Plasmaconcentratie van midostaurine en zijn 2 metabolieten
Dag 1, 7 en 14 na het einde van de lokale chemotherapie-inductie in blok 1, dag 14 en 21 van blok 2, dag 21 van blok 3, 4 en 5 (elk blok kan tot 42 dagen duren), in-post consolidatiedag 1 van cyclus (C)2, C3, C5, C7, C9 en C12 (elke cyclus = 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 maart 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

18 mei 2029

Studie voltooiing (Geschat)

18 mei 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juni 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CPKC412A2218
  • 2017-004830-28 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk panel van deskundigen op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze proefgegevens zijn momenteel beschikbaar volgens het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren