Un estudio global de midostaurina en combinación con quimioterapia para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética en pacientes pediátricos recién diagnosticados con AML con mutación FLT3
Un estudio de Fase II, abierto, de un solo grupo para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de la midostaurina dos veces al día (PKC412) combinada con quimioterapia estándar y como agente único como terapia posterior a la consolidación en niños con LMA con mutación en FLT3 no tratada
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo es un estudio abierto, multicéntrico, de un solo brazo para evaluar la midostaurina oral dos veces al día con inducción estándar, quimioterapia de consolidación con terapia secuencial de midostaurina para 5 bloques de tratamiento (2 bloques de inducción, 3 bloques de consolidación, seguido de terapia de consolidación posterior con midostaurina como agente único para 12 ciclos).
La duración total máxima planificada del tratamiento es de 17 ciclos (5 bloques y 12 ciclos). Un bloque se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el momento de la recuperación hematopoyética, a más tardar el Día (D) 42, o la determinación de enfermedad persistente, lo que ocurra primero.
Tanto en la Parte 1 como en la Parte 2, los pacientes recibirán el primer ciclo de quimioterapia de inducción según el estándar local y la duración es de 8 a 12 días. Tras la confirmación de la mutación FLT3, los pacientes recibirán midostaurina durante 14 días. Después de la determinación de la remisión y la recuperación hematopoyética, los pacientes recibirán el Bloque 2.
En la Parte 1:
- La duración del tratamiento del bloque 2 FLADx es D1 a D6, y midostaurina de D8 a D21. Los pacientes que logren la recuperación hematopoyética a más tardar en D42 desde el primer día del Bloque 2 recibirán el Bloque 3.
- La duración del tratamiento HAM de consolidación del bloque 3 es D1 a D4, seguido de midostaurina D8 a D21. Los pacientes que logren la recuperación hematopoyética a más tardar en D42 desde el primer día del Bloque 3 recibirán el Bloque 4.
- La duración del tratamiento con HA3E del bloque 4 es de D1 a D5 seguido de midostaurina de D8 a D21. Los pacientes que logren la recuperación hematopoyética a más tardar en D42 desde el primer día del Bloque 4 recibirán el Bloque 5.
- La duración del tratamiento con HiDAC del Bloque 5 es D1 a D3 seguido de midostaurina D8 a D21. Los pacientes en remisión continua con recuperación hematopoyética recibirán terapia post consolidación continua de midostaurina, durante 12 ciclos (28 días por ciclo).
En la Parte 1 del estudio, los pacientes en cohortes de 3 recibirán midostaurina secuencial administrada a 30 mg/m2 bid. Si la dosis de 30 mg/m2 bid se tolera bien según lo medido por la tasa de toxicidad limitada por dosis (DLT) durante el Bock 1, los pacientes adicionales en la cohorte de 3 serán tratados con midostaurina secuencial a 60 mg/m2 bid. Cuando se confirme la dosis de fase 2 recomendada (RP2D), los pacientes posteriores serán tratados en la Parte 2 del estudio en el RP2D.
En la Parte 2:
- La duración del tratamiento HAM del bloque 2 es D1 a D4 y midostaurina de D8 a D21. Los pacientes que logren la recuperación hematopoyética a más tardar en D42 desde el primer día del Bloque 2 recibirán el Bloque 3.
- La duración del tratamiento de HA3E de consolidación del bloque 3 es D1 a D5, seguida de midostaurina D8 a D21. Los pacientes que logren la recuperación hematopoyética a más tardar en D42 desde el primer día del Bloque 3 recibirán el Bloque 4.
- La duración del tratamiento HAM del bloque 4 es D1 a D4 seguido de midostaurina D8 a D21. Los pacientes que logren la recuperación hematopoyética a más tardar en D42 desde el primer día del Bloque 4 recibirán el Bloque 5.
- La duración del tratamiento con HiDAC del Bloque 5 es D1 a D3 seguido de midostaurina D8 a D21. Paciente en remisión continua con recuperación hematopoyética recibirá terapia post consolidación continua de midostaurina, durante 12 ciclos (28 días por ciclo).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Acceso ampliado
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Novartis Pharmaceuticals
- Número de teléfono: 1-888-669-6682
- Correo electrónico: novartis.email@novartis.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Novartis Pharmaceuticals
- Número de teléfono: +41613241111
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Reclutamiento
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Essen, Alemania, 45147
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, Alemania, 79106
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Halle, Alemania, 06120
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, Alemania, 93053
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Wien, Austria, A 1090
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Brno, Chequia, 613 00
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Praha 5, Chequia, 150 06
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 05505
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Ljubljana, Eslovenia, 1000
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Retirado
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Retirado
- Novartis Investigative Site
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Ekaterinburg, Federación Rusa, 620149
- Retirado
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federación Rusa, 117198
- Activo, no reclutando
- Novartis Investigative Site
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Athens, Grecia, 115 27
- Retirado
- Novartis Investigative Site
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Napoli, Italia, 80100
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna, BO, Italia, 40138
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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GE
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Genova, GE, Italia, 16147
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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MB
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Monza, MB, Italia, 20900
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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PD
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Padova, PD, Italia, 35128
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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PV
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Pavia, PV, Italia, 27100
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italia, 00165
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, Italia, 10126
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Osaka, Japón, 534-0021
- Terminado
- Novartis Investigative Site
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Saitama, Japón, 330 8777
- Retirado
- Novartis Investigative Site
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Shizuoka, Japón, 420 8660
- Retirado
- Novartis Investigative Site
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Hyogo
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Kobe-city, Hyogo, Japón, 650-0047
- Retirado
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Setagaya-ku, Tokyo, Japón, 157-8535
- Retirado
- Novartis Investigative Site
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Amman, Jordán, 11941
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Adana, Pavo, 1330
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Antalya, Pavo, 07070
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, Pavo, 34093
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Gdansk, Polonia, 80 952
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Krakow, Polonia, 30-663
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico documentado de LMA de novo no tratada previamente según los criterios de la OMS de 2016
- Presencia de un estado de mutación FLT3 con resultados disponibles antes de la primera dosis de midostaurina
- Pacientes con estado funcional de Lansky o Karnofsky igual o superior a 60
- Paciente con el siguiente valor de laboratorio: AST y ALT ≤ 3 veces ULN
- Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 veces ULN
- Aclaramiento de creatinina estimado ≥30ml/min
Criterio de exclusión:
- Cualquier malignidad concurrente, AML con cromosoma Filadelfia, AML-DS, JMML
- Compromiso del SNC leucémico sintomático
- Leucemia extramedular aislada, AML secundaria y SMD
- Leucemia promielocítica aguda con reordenamiento PML RARA
- Paciente que haya recibido tratamiento previo con un inhibidor de FLT3.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Quimioterapia seguida de midostaurina
En la Parte 1, midostaurina con inducción estándar (Bloque 1 inducción según la práctica local, Bloque 2 inducción que contiene fludarabina, citarabina, daunorrubicina/idarrubicina) y consolidación (Bloque 3: citarabina + mitoxantrona, Bloque 4: citarabina + etopósido, Bloque 5: citarabina ) seguido de una terapia de posconsolidación con midostaurina como agente único. En la Parte 2, midostaurina con inducción estándar (Bloque 1 inducción según la práctica local, Bloque 2 inducción que contiene citarabina + mitoxantrona) y consolidación (Bloque 3: citarabina + etopósido, Bloque 4: citarabina + mitoxantrona, Bloque 5: citarabina) seguida de una sola agente midostaurina terapia posterior a la consolidación. |
midostaurina 30 mg/m2 dos veces al día
Otros nombres:
30 mg/m2/día en D1-D5 del Bloque 2 FLADx
Otros nombres:
Parte 1: 2000 mg/m2/día D1 a D5 del Bloque 2 FLADx 1000 mg/m2 cada 12 horas D1 a D3 Bloque 3 HAM 3000 mg/m2 cada 12 horas D1 a D3 Bloque 4 HA3E 3000 mg/m2 cada 12 horas D1 a D3 Bloque 5 HIDAC Parte 2: 1000 mg/m2 cada 12 horas D1 a D3 Bloque 2 HAM 3000 mg/m2 cada 12 horas D1 a D3 Bloque 3 HA3E 1000 mg/m2 cada 12 horas D1 a D3 Bloque 4 HAM 3000 mg/m2 cada 12 horas D1 a D3 Bloque 5 HIDAC
Otros nombres:
daunorrubicina 60 mg/m2/día O idarrubicina 12 mg/m2/día En D2, D4, D6 del Bloque 2 FLADx
Otros nombres:
10 mg/m2/día D3 y D4
Otros nombres:
100 mg/m2/día D1 a D5
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1 del estudio: Ocurrencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento con midostaurina en el Bloque 1 hasta el final del Bloque 2, desde el Día 1 hasta el Día 84
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La toxicidad limitante de la dosis (DLT) se define como cualquier muerte debida a toxicidad relacionada con el tratamiento del estudio (quimioterapia + midostaurina) y/o cualquier evento adverso no hematológico de grado 4 de CTCAE o valor de laboratorio anormal de grado 4 relacionado con el tratamiento del estudio a menos que el evento mejore suficiente para el día 42 y, por lo tanto, no retrasa más el próximo ciclo de tratamiento del estudio.
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Desde el inicio del tratamiento con midostaurina en el Bloque 1 hasta el final del Bloque 2, desde el Día 1 hasta el Día 84
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Parte 2 del estudio: para evaluar la seguridad de la midostaurina (30 mg/m2 dos veces al día o 1 mg/kg dos veces al día para los participantes)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 5 años de seguimiento del último paciente
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El perfil de seguridad incluye el tipo, la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos durante la fase de inducción, consolidación y posconsolidación.
Los EA también se recopilan durante la fase de seguimiento posterior al tratamiento.
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Desde el inicio del tratamiento hasta 5 años de seguimiento del último paciente
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Parte 2 del estudio: Para evaluar la tolerabilidad de la midostaurina (30 mg/m2 dos veces al día o 1 mg/kg dos veces al día para los participantes
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 5 años de seguimiento del último paciente
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Número de interrupciones/reducciones de dosis y discontinuaciones debido al fármaco del estudio
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Desde el inicio del tratamiento hasta 5 años de seguimiento del último paciente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 2 del estudio: Porcentaje de participantes con respuesta (CR, CR/CRi modificado y CR/CRi)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento en el Bloque 1 hasta el final del Bloque 2, desde el Día 1 hasta el Día 84
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Porcentaje de participantes con respuesta CR, CRi o CRi modificada al final del Bloque 2
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Desde el inicio del tratamiento en el Bloque 1 hasta el final del Bloque 2, desde el Día 1 hasta el Día 84
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Parte 2 del estudio: tiempo de respuesta (TTR) y duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 5 años de seguimiento del último paciente
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TTR se define como el tiempo entre el inicio del tratamiento y la fecha de la primera aparición de la respuesta (RC, CRi o CRi modificada). La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la RC, RCi o RCi modificada hasta la recaída o la muerte por cualquier causa. |
Desde el inicio del tratamiento hasta 5 años de seguimiento del último paciente
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Parte 2 del estudio: Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el momento en que todos los pacientes hayan completado al menos 18 meses de seguimiento (~ 48 meses)
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La EFS se define como el tiempo desde el Día 1 de quimioterapia hasta que se observa un evento de EFS. Un evento de EFS se define como la imposibilidad de obtener CR/CRi modificado dentro de la inducción, una recaída después de CR/RCi modificado o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La EFS se medirá después de que todos los participantes hayan completado al menos 18 meses de seguimiento. |
Desde el inicio del tratamiento hasta el momento en que todos los pacientes hayan completado al menos 18 meses de seguimiento (~ 48 meses)
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Parte 2 del estudio: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: En cada visita, cada 3 meses después de la última visita de seguimiento y hasta 5 años después del primer tratamiento del último paciente
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OS se define como el tiempo desde el Día 1 de quimioterapia hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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En cada visita, cada 3 meses después de la última visita de seguimiento y hasta 5 años después del primer tratamiento del último paciente
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Parte 2 del estudio: Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 5 años de seguimiento del último paciente
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La DFS se define como el tiempo desde la RC/RCi modificada en la inducción hasta la recaída o muerte por cualquier causa
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Desde el inicio del tratamiento hasta 5 años de seguimiento del último paciente
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Parte 2 del estudio: Porcentaje de participantes con estado MRD negativo durante cada fase del estudio
Periodo de tiempo: La MRD se evalúa el día 14 después de finalizar el bloque 1 de inducción de quimioterapia, el día 21 de los bloques 2, 3, 4 y 5, y el ciclo 7 durante la fase posterior a la consolidación (cada bloque puede durar hasta 42 días)
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Porcentaje de pacientes con estado MRD negativo por citometría de flujo multiparámetro
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La MRD se evalúa el día 14 después de finalizar el bloque 1 de inducción de quimioterapia, el día 21 de los bloques 2, 3, 4 y 5, y el ciclo 7 durante la fase posterior a la consolidación (cada bloque puede durar hasta 42 días)
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Parte 2 del estudio: palatabilidad de la solución oral de midostaurina
Periodo de tiempo: Día 14 después del final de la inducción de quimioterapia Bloque 1, Día 21 de los Bloques 2, 3, 4 y 5 (cada bloque puede durar hasta 42 días), Ciclo 1 posterior a la consolidación, Ciclo 3, Ciclo 5, Ciclo 7, Ciclo 9, Ciclo 11
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La palatabilidad se evalúa a través de cuestionarios Palatability PRO y obsPRO
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Día 14 después del final de la inducción de quimioterapia Bloque 1, Día 21 de los Bloques 2, 3, 4 y 5 (cada bloque puede durar hasta 42 días), Ciclo 1 posterior a la consolidación, Ciclo 3, Ciclo 5, Ciclo 7, Ciclo 9, Ciclo 11
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Parte 2 del estudio: Porcentaje de blastos en médula ósea y sangre periférica
Periodo de tiempo: Los parámetros se evalúan 14 días después del final de la inducción de quimioterapia Bloque 1 y el Día 14 de inducción Bloque 2
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Parámetros de médula ósea y sangre periférica y afectación extramedular al final de la inducción Bloque 1 y Bloque 2
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Los parámetros se evalúan 14 días después del final de la inducción de quimioterapia Bloque 1 y el Día 14 de inducción Bloque 2
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Parte 1 y Parte 2 del estudio: Concentraciones plasmáticas de midostaurina y sus metabolitos
Periodo de tiempo: Días 1, 7 y 14 después del final de la inducción de quimioterapia local en el Bloque 1, Días 14 y 21 del Bloque 2, Día 21 de los Bloques 3, 4 y 5 (cada bloque puede durar hasta 42 días), Día de consolidación posterior 1 de Ciclo (C)2, C3, C5, C7, C9 y C12 (cada ciclo = 28 días)
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Concentración plasmática de midostaurina y sus 2 metabolitos
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Días 1, 7 y 14 después del final de la inducción de quimioterapia local en el Bloque 1, Días 14 y 21 del Bloque 2, Día 21 de los Bloques 3, 4 y 5 (cada bloque puede durar hasta 42 días), Día de consolidación posterior 1 de Ciclo (C)2, C3, C5, C7, C9 y C12 (cada ciclo = 28 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Etopósido
- Fludarabina
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Idarubicina
- Mitoxantrona
- Midostaurina
Otros números de identificación del estudio
- CPKC412A2218
- 2017-004830-28 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de expertos independientes sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
Los datos de este ensayo están actualmente disponibles según el proceso descrito en www.clinicalstudydatarequest.com.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .