比较 ATG 或移植后环磷酰胺与神经钙蛋白抑制剂-甲氨蝶呤作为清髓性无关供体外周血干细胞移植后 GVHD 预防的比较
2021年6月25日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center
一项比较 ATG 或移植后环磷酰胺与神经钙蛋白抑制剂-甲氨蝶呤作为清髓性无关供体外周血干细胞移植后 GVHD 预防的随机 II 期研究
该 II 期试验研究了 3 种不同的药物组合在供体干细胞移植后预防移植物抗宿主病 (GVHD) 的效果。
钙调神经磷酸酶抑制剂，如环孢菌素和他克莫司，可能会阻止可引起 GVHD 的供体细胞的活性。
化疗药物，如环磷酰胺和甲氨蝶呤，也可以阻止可导致 GVHD 的供体细胞，同时不影响抗癌供体细胞。
免疫抑制疗法，例如抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)，用于降低身体的免疫反应并降低 GVHD 的风险。
目前尚不清楚哪种药物组合：1) ATG、甲氨蝶呤和神经钙蛋白抑制剂 2) 环磷酰胺和神经钙蛋白抑制剂，或 3) 甲氨蝶呤和神经钙蛋白抑制剂可能最有效地预防移植物抗宿主病并在供体后获得最佳总体结果干细胞移植。
研究概览
地位
撤销
条件
详细说明
大纲：
调节方案：参与者接受 3 种方案中的 1 种，并随机分配到 3 组中的 1 组进行 GVHD 预防。
方案 A：参加者在第 -6 至 -4 天（对于 18 岁以下者为 -7 至 -4）每天两次 (BID) 接受全身照射 (TBI)，然后在第 -3 天接受环磷酰胺静脉注射超过 1-2 小时，并且-2。 随机分配到第 2 组的参与者仅在 -3 至 -1 天（对于 18 岁以下的参与者为 -4 至 -1）接受 TBI。
方案 B：参与者在第 -5 至 -2 天每 6 小时接受一次磷酸氟达拉滨 IV 和白消安 IV。
方案 C：参与者在第 -7 至 -4 天每 6 小时接受一次口服白消安 (PO) 或静脉注射，在第 -3 天和 -2 天接受 1-2 小时的环磷酰胺静脉注射。
骨髓纤维化或其他骨髓增生性肿瘤：参与者 >= 18 岁在第 -7 天和 -6 天接受环磷酰胺静脉注射 1-2 小时，在 -5 至 -2 天接受白消安静脉注射。 17 岁以下的参与者在 -7 至 -4 天每 6 小时接受白消安 IV，在 -3 和 -2 天接受环磷酰胺 IV。
所有参与者都在第 0 天接受外周血干细胞移植。
ARM 1：参与者在第 -3 至 -1 天接受抗胸腺细胞球蛋白 IV，持续时间超过 4-6 小时。 从第 -1 天开始，参与者还接受他克莫司 IV 或环孢菌素 IV，每天两次 (BID)，在第 50 天逐渐减量，并在第 1、3、6 和 11 天接受甲氨蝶呤 IV，前提是没有疾病进展或不可接受的毒性。
ARM 2：参与者在第 3 天和第 4 天接受超过 1-2 小时的环磷酰胺静脉注射。从第 5 天开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，参与者还会在第 50 天接受他克莫司静脉注射或环孢素静脉注射 BID。
ARM 3：从第 -1 天开始，参与者在第 50 天接受逐渐减量的他克莫司 IV 或环孢素 IV BID，并在第 1、3、6 和 11 天接受甲氨蝶呤 IV，前提是没有疾病进展或不可接受的毒性。
完成研究治疗后，参与者在 6 个月时接受随访，然后每年一次，最多 5 年。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 65年 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
以下疾病将被允许，但如果 Fred Hutch 患者护理会议或参与机构的患者审查委员会和主要研究者批准，可以考虑其他诊断：
- 完全缓解 (CR)1 的急性淋巴细胞白血病 (ALL)，具有高风险特征，定义为不良细胞遗传学证据，例如 t(9;22)、t(1;19)、t(4;11) 或 MLL 重排或存在微小残留病
具有高风险特征的 CR1 急性髓性白血病 (AML) 定义为：
- 欧洲白血病网 (ELN) 2017 定义的中度或不良风险疾病
- 达到缓解需要超过 1 个周期的诱导治疗
- 先前的骨髓增生异常综合征 (MDS) 或骨髓纤维化
- 治疗相关的 AML
- 存在 FLT3 内部串联重复
- 法美英 (FAB) M6 或 M7 分类
- 急性白血病（ALL 或 AML）达到第二（2nd）或更高 CR（CR ≥ 2）
- 难治性或复发性 AML，骨髓母细胞 =< 5%，且形态学上无循环母细胞或经证实的髓外疾病
- 具有以下高风险特征的骨髓增生异常综合征 (MDS)：不良细胞遗传学（-7、inv(3)/t(3q)/del(3q)、del(7q) 或定义为 >= 3 异常的复杂细胞遗传学），修订版国际预后评分系统 (IPSS-R) 风险组中等或更高，或与治疗相关的 MDS
- 如果患者 < 21 岁，则为 MDS 的任何阶段
- 慢性粒细胞白血病 (CML) 超过第一慢性期或对酪氨酸激酶抑制剂耐药（成人）
- 慢性粒单核细胞白血病 (CMML)
- 骨髓增生性疾病/骨髓纤维化
- 霍奇金或非霍奇金淋巴瘤：复发化疗敏感（完全或部分反应）
- 女性患者必须有阴性标准妊娠试验（所有有生育潜力的妇女都必须进行测试）
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 对于急性白血病患者，CR 定义为形态学上 =< 5% 的骨髓原始细胞。 允许不完全计数恢复的 CR
- 捐助者纳入
- 通过高分辨率分型与人类白细胞抗原 (HLA)-A、B、C、DRB1 和 DQB1 匹配的无关供体
- 当确定预先存在的免疫反应性会危及供体造血细胞植入时，供体将被排除在外。 这一决定是基于个别机构的标准做法。 对于 10 个 HLA 等位基因水平（表型）匹配中有 10 个的患者，推荐的程序是在造血细胞移植 (HCT) 之前为所有患者获得针对 I 类和 II 类抗原的面板反应性抗体 (PRA) 筛查。 如果 PRA 显示 > 10% 的活性，则应进行流式细胞术或 B 细胞和 T 细胞细胞毒性交叉匹配。 如果任何细胞毒性交叉匹配试验呈阳性，则应排除供体
- 本协议仅允许粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 动员的外周血干细胞 (PBSC) 作为造血干细胞 (HSC) 来源
- 捐赠者必须符合 G-CSF 管理的选择标准和根据每个机构针对无关捐赠者的标准实践协议定义的单采术
- 捐赠者必须能够给予知情同意
排除标准：
- 既往自体或同种异体干细胞移植
- 体能状态：对于 16 岁以下的患者，Karnofsky 评分 <60 或 Lansky 评分 <50
- 不受控制的感染。 如果不确定先前的感染是否得到充分控制以允许参加研究，则方案首席研究员 (PI) 将是最终仲裁者
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1、2 或人类嗜 T 淋巴细胞病毒 (HTLV)-1、2 的血清学阳性
- 左心室射血分数 < 45%。 不受控制的心律失常或有症状的心脏病
- 有症状的肺部疾病。 第一秒用力呼气量 (FEV1)、用力肺活量 (FVC)、肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) =< 预测值的 50%（针对血红蛋白进行校正）。 使用连续补充氧气
- 计算的（Cockroft-Gault；或适用于儿科患者的适当计算）血清肌酐清除率 <60 mL/min。 如果计算出的 CrCl 为 50-60 mL/min，但通过 24 小时尿液收集测得的 CrCl > 60 mL/min，则该测量值是可以接受的
- 血清总胆红素超过正常上限的两倍
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 比实验室正常上限高 3 倍以上
- 对兔蛋白或任何产品辅料过敏或过敏反应的历史
- 受试者不得参加以急性或慢性 GVHD 作为主要终点的其他研究性试验
- 捐助者排除
- 将专门捐献骨髓的捐赠者
- HIV 阳性的捐赠者
- 由于心理、生理或医学原因不能耐受 G-CSF 或单采术的潜在捐赠者
- 对非格司亭或大肠杆菌 (E.) 大肠杆菌衍生蛋白过敏的供体
- 捐赠者对接受者的相关风险
- 阳性抗供体淋巴细胞毒性交叉配型
- 孕妇或哺乳期妇女
- 过去 5 年内的既往恶性肿瘤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组（ATG、他克莫司或环孢菌素、甲氨蝶呤）
参与者接受预处理方案（见详细说明），然后在第 0 天进行外周血干细胞移植。参与者在第 -3 至 -1 天接受 4-6 小时的抗胸腺细胞球蛋白静脉注射。
从第 -1 天开始，参与者还在第 50 天接受逐渐减量的他克莫司 IV 或环孢素 IV BID，并且在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第 1、3、6 和 11 天接受甲氨蝶呤 IV。
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辅助研究
其他名称：
辅助研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受TBI
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
接受外周血干细胞移植
其他名称：
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实验性的：第 2 组（环磷酰胺、他克莫司或环孢菌素）
参与者接受预处理方案（见详细说明），然后在第 0 天接受外周血干细胞移植。参与者在第 3 天和第 4 天接受环磷酰胺静脉注射 1-2 小时。从第 5 天开始，参与者还接受他克莫司 IV 或环孢素 IV BID 逐渐减量在第 50 天没有疾病进展或不可接受的毒性。
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辅助研究
其他名称：
辅助研究
鉴于IV
其他名称：
接受TBI
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
接受外周血干细胞移植
其他名称：
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实验性的：第 3 组（他克莫司或环孢素、甲氨蝶呤）
参与者接受预处理方案（见详细说明），然后在第 0 天进行外周血干细胞移植。从第 -1 天开始，参与者接受他克莫司 IV 或环孢素 IV BID，在第 50 天逐渐减量，并在第 1、3、6 天和第 1、3、6 天接受甲氨蝶呤 IV 11.
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辅助研究
其他名称：
辅助研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受TBI
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
接受外周血干细胞移植
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于美国国立卫生研究院 2014 年共识标准的中度至重度慢性移植物抗宿主病 (GVHD)
大体时间：1岁时
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将使用卡方检验比较一年慢性 GVHD 的概率。
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1岁时
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
生存
大体时间：移植后 1 年
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移植后 1 年
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|
无 GVHD 无复发生存期 (GRFS)
大体时间：移植后 1 年
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移植后 1 年
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慢性无 GVHD 无复发生存期 (CRFS)
大体时间：移植后 1 年
|
移植后 1 年
|
|
II-IV级急性GVHD
大体时间：在 100 天
|
在 100 天
|
|
III-IV 级急性 GVHD
大体时间：在 100 天
|
在 100 天
|
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复发
大体时间：移植后 1 年
|
移植后 1 年
|
|
非复发死亡率
大体时间：移植后 1 年
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移植后 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年6月1日
初级完成 (预期的)
2023年9月17日
研究完成 (预期的)
2023年9月17日
研究注册日期
首次提交
2018年7月13日
首先提交符合 QC 标准的
2018年7月25日
首次发布 (实际的)
2018年7月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月25日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
- 病理过程
- 免疫系统疾病
- 组织学类型的肿瘤
- 淋巴增生性疾病
- 淋巴系统疾病
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- 疾病
- 骨髓疾病
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- 烷化剂
- 清髓性激动剂
- 皮肤病药物
- 抗真菌剂
- 生殖控制剂
- 堕胎药，非甾体
- 堕胎剂
- 叶酸拮抗剂
- 神经钙蛋白抑制剂
- 环磷酰胺
- 氟达拉滨
- 磷酸氟达拉滨
- 甲氨蝶呤
- 他克莫司
- 白消安
- 抗淋巴细胞血清
- 环孢菌素
- 环孢菌素
其他研究编号
- 9954 (其他：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2018-01302 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG1001747 (其他：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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