Confronto tra ATG o ciclofosfamide post-trapianto con inibitore della calcineurina-metotrexato come profilassi GVHD dopo trapianto di cellule staminali del sangue periferico da donatore mieloablativo non correlato

Criterio di inclusione:

• Saranno consentite le seguenti malattie, sebbene possano essere prese in considerazione altre diagnosi se approvate dalla Fred Hutch Patient Care Conference o dai comitati di revisione dei pazienti dell'istituto partecipante e dal ricercatore principale:

  • Leucemia linfocitica acuta (LLA) in remissione completa (CR)1 con caratteristiche ad alto rischio definite come evidenza di citogenetica avversa come riarrangiamenti t(9;22), t(1;19), t(4;11) o MLL o presenza di minima malattia residua

  • Leucemia mieloide acuta (AML) in CR1 con caratteristiche ad alto rischio definite come:

    • Malattia a rischio intermedio o avverso come definita da European LeukemiaNet (ELN) 2017
    • È necessario più di 1 ciclo di terapia di induzione per ottenere la remissione
    • Precedente sindrome mielodisplastica (MDS) o mielofibrosi
    • AML correlata alla terapia
    • Presenza di duplicazioni tandem interne FLT3
    • Classificazione franco-americana-britannica (FAB) M6 o M7
  • Leucemia acuta (ALL o AML) in seconda (2a) o maggiore CR (CR ≥ 2)
  • LMA refrattaria o recidivata con =< 5% di blasti midollari e assenza di blasti circolanti per morfologia o comprovata malattia extramidollare
  • Sindrome mielodisplastica (MDS) con le seguenti caratteristiche ad alto rischio: scarsa citogenetica (-7, inv(3)/t(3q)/del(3q), del(7q) o citogenetica complessa definita come >= 3 anomalie), Prognostico Internazionale Rivisto Sistema di punteggio (IPSS-R) gruppo di rischio intermedio o superiore o MDS correlata al trattamento
  • Qualsiasi fase di MDS se il paziente ha meno di 21 anni
  • Leucemia mieloide cronica (LMC) oltre la 1a fase cronica o resistente agli inibitori della tirosin-chinasi (adulti)
  • Leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
  • Malattie mieloproliferative/mielofibrosi
  • Linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin: recidiva sensibile alla chemioterapia (risposta completa o parziale)
• Le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza standard negativo (tutte le donne in età fertile devono sottoporsi al test)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Per i pazienti con leucemia acuta, la CR è definita come =<5% di blasti midollari per morfologia. È consentita la CR con recupero del conteggio incompleto
• INCLUSIONE DEI DONATORI
• Donatori non imparentati abbinati per l'antigene leucocitario umano (HLA)-A, B, C, DRB1 e DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione
• I donatori sono esclusi quando viene identificata un'immunoreattività preesistente che comprometterebbe l'attecchimento delle cellule ematopoietiche del donatore. Questa determinazione si basa sulla prassi standard della singola istituzione. La procedura raccomandata per i pazienti con una corrispondenza (fenotipica) del livello di allele HLA 10 su 10 consiste nell'ottenere uno screening degli anticorpi reattivi del pannello (PRA) per gli antigeni di classe I e di classe II per tutti i pazienti prima del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT). Se il PRA mostra un'attività > 10%, è necessario ottenere cross match citotossici citometrici o delle cellule B e T. Il donatore deve essere escluso se uno qualsiasi dei test di compatibilità citotossica è positivo
• Solo le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) mobilizzate con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) saranno consentite come fonte di cellule staminali ematopoietiche (HSC) su questo protocollo
• I donatori devono soddisfare i criteri di selezione per la somministrazione di G-CSF e l'aferesi definiti in base al protocollo di pratica standard di ciascuna istituzione per i donatori non consanguinei
• I donatori devono essere in grado di dare il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Pregresso trapianto autologo o allogenico di cellule staminali
• Performance status: Punteggio Karnofsky <60 o punteggio Lansky <50 per pazienti <16 anni
• Infezione incontrollata. Il ricercatore principale del protocollo (PI) sarà l'arbitro finale in caso di incertezza riguardo al fatto che una precedente infezione sia sotto controllo adeguato per consentire l'arruolamento nello studio
• Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1, 2 o virus T-linfotropico umano (HTLV)-1, 2
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45%. Aritmie incontrollate o malattie cardiache sintomatiche
• Malattia polmonare sintomatica. Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), capacità vitale forzata (FVC), capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) = < 50% del predetto (corretto per l'emoglobina). Uso di ossigeno supplementare continuo
• Clearance della creatinina sierica calcolata (Cockroft-Gault; o calcolo appropriato per i pazienti pediatrici) <60 mL/min. Se la CrCl calcolata è 50-60 mL/min, ma una CrCl misurata mediante raccolta delle urine delle 24 ore è > 60 mL/min, questa misurazione è accettabile
• Bilirubina sierica totale più del doppio del limite normale superiore
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) più di 3 volte superiore ai limiti normali superiori di laboratorio
• Anamnesi di allergia o reazione anafilattica alle proteine ​​del coniglio o a qualsiasi eccipiente del prodotto
• I soggetti non possono essere arruolati in altri studi sperimentali con GVHD acuta o cronica come endpoint primario
• ESCLUSIONE DEL DONATORE
• Donatore che donerà esclusivamente midollo
• Donatori sieropositivi
• Potenziali donatori che per ragioni psicologiche, fisiologiche o mediche non possono tollerare la somministrazione di G-CSF o l'aferesi
• Donatori allergici al filgrastim o alle proteine ​​derivate da Escherichia (E.) coli
• Rischi legati al donatore per i riceventi
• Crossmatch linfocitotossico anti-donatore positivo
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Precedenti tumori maligni negli ultimi 5 anni